奧美拉唑聯合瑞巴派特治療老年胃潰瘍的臨床療效

唐　勇

奧美拉唑聯合瑞巴派特治療老年胃潰瘍的臨床療效

唐勇

目的 觀察奧美拉唑聯合瑞巴派特治療老年胃潰瘍的近期及遠期臨床療效。方法 將43例患者隨機分為 2組，治療組22例，對照組21例，治療組患者服用瑞巴派特，1片/次，3次/d，餐前0.5h服；奧美拉唑腸溶膠囊，1片/d，早晨空腹服，療程為6周；對照組服用奧美拉唑腸溶膠囊，1片/d，早晨空腹服，療程為6周。療程結束后分別觀察兩組的潰瘍治愈情況以及6個月、12個月的潰瘍復發率。結果 治療組潰瘍愈合情況優于對照組，兩組差異有顯著性（P＜0.01）；隨訪6個月兩組患者的潰瘍復發率無顯著性差異（P＞0.05）；隨訪12個月兩組潰瘍復發率有顯著性差異（P＜0.05）。結論 奧美拉唑聯合瑞巴派特能有效治療老年性胃潰瘍。

消化性潰瘍 老年胃潰瘍 奧美拉唑 瑞巴派特

老年消化性潰瘍是指＞60歲的消化性潰瘍患者。老年人由于其生理機能退變、黏膜屏障受損因素增多，與中青年消化性潰瘍患者比較，潰瘍成因、臨床表現及治療均有一定的差異，被認為是一種特殊類型的消化性潰瘍。本文旨在探索奧美拉唑聯合瑞巴派特對老年胃潰瘍患者的療效及復發的情況。

1　臨床資料

1.1一般資料 2009年8月至2011年2月，在本院接受胃鏡檢查并活組織病理檢查，確定為良性潰瘍并符合下列條件者： （1）年齡＞60歲。（2）潰瘍直徑3～25mm，潰瘍數目≤2個，處于活動期（A1或A2）。（3）無十二指腸潰瘍。（4）無嚴重并發癥。（5）無胃部手術史。43例患者入組，按照隨機數字表法分為治療組與對照組。治療組22例中男13例，女9例；平均年齡72.60歲。對照組21例中男14例，女7例；平均年齡71.6歲。兩組患者性別、年齡、病程、潰瘍大小等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2方法 治療組患者服用瑞巴派特（膜固思達，日本大冢制藥公司）1片/次（0.1/片），3次/d，飯前0.5h服；同時服用奧美拉唑腸溶膠囊（金奧康，浙江金華康恩貝生物制藥有限公司）1片/次（20 mg/片），1次/d，早晨空腹服，療程為6周。對照組患者僅服用奧美拉唑腸溶膠囊，用法，療程均同治療組。治療期間兩組均不加用其他制酸劑及黏膜保護藥物。

1.3觀察指標 （1）治療期間在門診隨訪，1次/2周，記錄癥狀變化及副作用。（2）治療前及治療后3d內由同一位醫生作內鏡檢查并病理檢查，觀察潰瘍愈合情況。（3）用藥前及療程完成后檢測血尿常規及肝腎功能（丙氨酸轉氨酶、尿素氮、肌酐）。

1.4內鏡療效判定標準［2］治愈：潰瘍及炎癥均消失。有效：潰瘍消失或潰瘍面積縮小＞50%，其周圍組織炎性反應減輕或消褪。無效：潰瘍面積無變化或縮小＜50%。

1.5隨訪 對潰瘍愈合患者自療程結束后6個月和12個月進行胃鏡檢查，統計潰瘍復發率。

1.6統計學處理 采用SPSS13.0統計軟件包。等級資料組間比較采用Ridit檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1潰瘍愈合情況 見表1。

表1　兩組患者潰瘍愈合情況比較（n）

2.2潰瘍復發率比較 見表2。

表2　兩組胃潰瘍復發率比較

2.3實驗室檢查 兩組治療前后血尿常規、肝腎功能均正常。無不良反應，治療期間均未出現藥物過敏和明顯毒副反應，治療組發生便秘和頭昏各1例，但癥狀輕微未影響治療。

3　討論

老年消化性潰瘍是指＞60歲的老年人患有胃潰瘍、十二指腸潰瘍或同時患有胃、十二指腸潰瘍。由于老年人存在許多高危因子，且老年人的消化器官和功能會出現一系列退行性改變，表現為對疾病的反應性低下，愈合能力差，盡管發病率并未增高，但老年消化性潰瘍常較嚴重，癥狀不典型，并發癥多。

細胞因子前列腺素E2（PGE2）及白介素-8（IL-8）在慢性胃炎、胃潰瘍發病機制中具有重要作用。瑞巴派特是新一代黏膜保護劑，可呈劑量依賴性地通過誘導COX-2表達而促進胃黏膜PGE2含量，保護胃黏膜免受損傷。

研究表明［1］，瑞巴派特能夠促進內源性PGs合成，特別是PGE2合成與釋放，對胃黏膜發揮重要的保護作用；瑞巴派特還具有抑制炎癥介質的合成與釋放的作用，特別是IL-8的合成與釋放，進一步加強胃黏膜保護作用［2］。另外，瑞巴派特還具有促進表皮生長因子（EGF）及其受體（EGFR）表達［3］，清除氧自由基作用［4］；提高大鼠黏液高分子糖蛋白的生物合成酶活性，使胃黏膜表層粘液量及可溶性黏液量增加，從而提高胃黏液中糖蛋白含量，增強疏水性，減少膽汁酸對胃黏膜的損害作用。研究發現［5］，給大鼠喂服瑞巴派特100mg/kg，可使胃竇黏膜PGs受體EP4基因表達增加，并且使大鼠胃黏膜黏液厚度增加并抑制潰瘍形成，增加黏膜血流量，促進損傷黏膜細胞修復。另有多項國外的臨床研究表明，瑞巴派特對各種消化性潰瘍有較好的療效。

以奧美拉唑為代表的質子泵抑制劑問世后，消化性潰瘍的治愈率有顯著的提高。然而消化性潰瘍極易復發，國外有報道在潰瘍治愈后1年內的復發率達20%～65%［6，7］。由于老年人的黏膜保護因子降低，如何進一步鞏固黏膜愈合質量，降低潰瘍的復發率是治療老年性潰瘍的目標。本資料發現奧美拉唑聯合瑞巴派特治療老年性胃潰瘍有良好的臨床療效，與單純奧美拉唑治療比較有顯著性差異（P＜0.01）。隨訪發現治療后1年的復發率較對照組有明顯降低（P＜0.05），其機制可能與瑞巴派特促進內源性PGs合成，抑制炎癥因子的合成，增強黏膜屏障的穩定性等原因有關。值得推廣。

1 Joh T, Takezono Y, Oshima T,et al. The protective effect of rebamipide on paracellular permeability of rat gastric epithelial cells. Aliment Pharmacol Ther. 2003 Jul,18 Suppl 1：133～138.

2 Bamba H, Ota S, Kato A,et al. Effect of rebamipide on prostaglandin receptors-mediated increase of inflammatory cytokine production by macrophages. Aliment Pharmacol Ther. 2003 Jul,18 Suppl 1：113～118.

3 Tarnawski AS, Chai J, Pai R, et al. Rebamipide activates genes encoding angiogenic growth factors and Cox2 and stimulates angiogenesis： a key to its ulcer healing action？ Dig Dis Sci. 2004 Feb,49（2）：202～209.

4 Kurokawa T, Joh T, Ikai M, et al. Rebamipide protects against oxygen radical-mediated gastric mucosal injury in rats. Dig Dis Sci. 1998 Sep,43（9 Suppl）：113S～117S.

5 Suetsugu H, Ishihara S, Moriyama N, et al. Effect of rebamipide on prostaglandin EP4 receptor gene expression in rat gastric mucosa. J Lab Clin Med. 2000 Jul,136（1）：50～57.

6 Goldstein JL, Huang B, Amer F, et al. Ulcer recurrence in high-risk patients receiving nonsteroidal anti-inflammatory drugs plus low-dose aspirin： results of a post HOC subanalysis. Clin Ther, 2004,26（10）：1637～1643.

7 Chan FK, Leung WK. Peptic-ulcer disease. Lancet, 2002, 360（9337）：933～941.

311612 浙江省建德市壽昌鎮衛生院