妊娠期亞甲狀腺功能異常對妊娠結局的影響

汪露　王志華

妊娠期亞甲狀腺功能異常對妊娠結局的影響

汪露王志華★

目的 探討妊娠期亞臨床甲狀腺功能異常對子代和妊娠結局的影響。方法 回顧性分析2012年3月至2013年3月期間6051例產婦的臨床資料。結果 妊娠期亞臨床甲減患病率為4.94%，對比治療組（A組）、未治療組（B組）、正常對照組（C組）三組新生兒的平均出生體重及Apgar的平均值未見明顯差異（P>0.05）；B組貧血和妊娠期高血壓的患病率是C組4~6倍多，經過治療后A組貧血和妊娠期高血壓的患病率與C組相比差距明顯減少至3倍以內，且三組的妊娠結局（胎兒宮內窘迫、貧血、妊娠期高血壓、早產等）的發生率差距不明顯，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的治療意義不大，但應引起重視。

妊娠 亞臨床甲減 子代 結局

妊娠期充足的母體甲狀腺激素對于保證母體及胎兒的健康至關重要［1］。妊娠期亞臨床甲減（SHT）是妊娠期最常見的一種甲狀腺功能異常，是指促甲狀腺素（TSH）高于正常范圍，而血清游離甲狀腺素（FT4）與游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）在正常范圍內。SHT缺乏特異的臨床表現，類似“亞健康”，具有隱匿性，其確診依賴于實驗室檢查，目前，關于妊娠期SHT的診斷標準及治療尚有多種爭議。本文通過回顧性分析2012年3月至2013年3月期間本院住院分娩的6051例產婦臨床資料，統計全部產婦出院診斷為SHT的妊娠結局，并依據臨床資料與正常對照組的不良妊娠出現率進行整理分析，以了解妊娠期甲狀腺功能異常對子代和妊娠結局是否有影響，報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 6051例產婦，出院診斷為妊娠期SHT（TSH＞3.5mIU/L或2.5mIU/L＜TSH≤3.5mIU/L、TPO-ab陽性）病例共299例，年齡21～40歲，平均年齡（28±2）歲。剖宮產146例、自然分娩153例；其中241例孕婦診斷為SHT后與內分泌科協作，接受左旋甲狀腺素（優甲樂）治療，定期監測甲狀腺功能；58例未接受治療，妊娠早期發現1例，未出現并發癥，妊娠中期發現9例，妊娠晚期發現48例。隨機抽取同期在本院分娩的甲狀腺功能正常且無其他并發癥或既往無不良病史的產婦100例作為正常對照組。

1.2方法 對治療組（A組）、未治療組（B組）、正常對照組（C組）三組產婦的子代體重和Apgar評分對比分析，并對三組不良妊娠的發生率進行對比分析，兩兩比較。甲狀腺功能檢測：由本院中心檢驗室使用化學發光免疫分析法配以Bayer試劑，并且完全按照試劑盒的說明書進行操作檢測。

1.3統計學分析 采用SPSS13.0統計軟件。以t檢驗應用于計量資料，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1患病率與新生兒結局 6051例產婦中共有299例患有SHT，患病率達4.94%。對比三組新生兒的平均出生體重及Apgar的平均值未見明顯差異（P＞0.05），見表1。

2.2妊娠結局 見表2。

表2　各組與妊娠結局關系［n（%）］

3　討論

3.1患病率 妊娠期孕婦的甲狀腺會發生一系列的生理變化：（1）孕早期人絨毛膜促性腺激素的增加可作用于TSH受體，致血清T4暫時增高；（2）雌激素升高甲狀腺素結合球蛋白的濃度，使腎臟對碘的清除率增加以及甲狀腺激素的合成和轉化增加；（3）胎盤對母體T4具脫碘作用。SHT的患病率為2%～5%［2］，與本資料的患病率4.94%基本相符，而近5%的患病率顯示妊娠期孕婦發生SHT的幾率并不低。

3.2妊娠期SHT對子代的影響 妊娠期婦女患SHT是否導致后代神經、智力發育障礙受到高度關注。然而，目前尚無關于妊娠期母體SHT對其后代腦發育影響的明確定論。由于妊娠期間胎兒的甲狀腺功能在妊娠前3個月尚未完全建立，其T4主要來自母體。因此，母體甲狀腺功能的異常對孕婦和胎兒的發育均會產生影響。國內外對妊娠期SHT對胎兒影響的研究結論不一，嬰兒呼吸窘迫綜合征的發生亦呈雙倍增加。本資料中對三組的新生兒體重和Apger評分進行對比，未發現明顯的區別。因此，對此仍需更長期、更多中心、更大樣本的系統研究提供循證醫學證據。

3.3妊娠期SHT對妊娠結局的影響 妊娠引起的SHT對妊娠結局的不良影響未得到明確的證實。Sahu MT等［3］研究顯示妊娠合并SHT對母體的結局產生有害影響。Van den Boogaard等［4］研究顯示，孕早期患SHT的孕婦與甲狀腺功能正常的孕婦比較，前者出現先兆子癇、圍生兒死亡和流產的風險更大。本資料結果顯示雖然SHT對妊娠結局無明顯的影響，但患SHT的孕婦得貧血和高血壓的風險較正常孕婦更高，且服用左旋甲狀腺素后患病風險有所下降。同時SHT可逐漸轉變為臨床甲減，對母親和胎、嬰兒產生更大的危害［5］。妊娠期SHT是否干預治療尚有爭議。有研究證明如果在妊娠早期得到及時的診斷和治療，預后將不受影響［6］。單忠艷等［7］主張口服左甲狀腺素替代治療，減小妊娠可能的不良影響。

總之，妊娠期SHT對妊娠結局和胎兒影響以及是否進行治療都存在爭議，雖然多項研究未顯示接受L-T4治療對妊娠期SHT孕婦及胎兒有明顯的作用，但基本未發現服用L-T4對孕婦和胎兒有任何不良影響。因此，對于孕婦的篩查、治療和新生兒的監護隨診都是有必要的。

1 Mannisto T,Varasmaki M,Pouta A,et al.Thyroid dysfunction and autoantibodies during pregnancy as predictive factors of pregnancy complications and maternal morbidity in later life.J Clin Endocrinol Metab, 2010,95（3）：1084～1094.

2 Rashid M,Rashid MH.Obsteric management of thyroid disease.Obstet Gynecol Surv,2007,63（10）：680～688.

3 Sahu MT,Das V,Mittal S,et al.Overt and subclinical thyroid dysfunction among Indian pregnant women and its effect on maternal and fetal outcome.Arch Gynecol Obstet,2010,281（2）：215～220.

4 Van den Boogaard E,Vissenberg R,Land JA,et al.Significance of（sub）clinical thyroid dysfunction and thyroid autoimmunity before conception and in early pregnancy： A systematic review.Hum Reprod Update,2011,17（5）：605～619.

5 Fatourechi V.Subclinical hypothyroidism： An update for primary care physicians.Mayo Clin Proc,2009,84（1）：65～71.

6 De GC,Steimann S,Muller B,et al.Patter of thyroid function during early pregnancy in women diagnosed with subclinical hypothyroidism and treated with 1-thyroxin is similar to that in euthyroid contrls. Thyroid,2009,19（1）：53～59.

7 單忠艷,騰衛平.倡導妊娠期甲狀腺疾病篩查,保護后代智力發育.中華內分泌代謝雜志,2010,26（11）：913～915.

310000 杭州市婦產科醫院