血清脂聯素 瘦素水平與T2DM患者微血管病變相關性分析

于　蕾　崔宏偉　韓瑞蘭

血清脂聯素 瘦素水平與T2DM患者微血管病變相關性分析

于蕾崔宏偉韓瑞蘭★

目的 探討2型糖尿病患者血清脂聯素、瘦素水平與其微血管病變并發癥發生的相關性。方法 分別采用酶聯免疫方法、放射免疫方法對215例患有糖尿病微血管病變并發癥（糖尿病腎病、視網膜病變、神經病變）的血清脂聯素、瘦素水平進行測定。結果 與不伴有糖尿病腎病患者比較，伴有糖尿病腎病的患者血清脂聯素水平降低，差異有統計學意義（P=0.017）；與不伴有糖尿病視網膜病變、神經病變患者比較，伴有糖尿病視網膜病變、神經病變的患者血清脂聯素水平升高，差異有統計學意義（P=0.01，P=0.002）；與不伴有糖尿病神經病變患者比較，伴有糖尿病神經病變的患者血清瘦素水平升高，差異有統計學意義（P=0.002）。結論 糖尿病患者血清脂聯素、瘦素水平與其微血管病變相關。

血清脂聯素 2型糖尿病 微血管病變

脂肪細胞因子是一類由脂肪組織分泌，對機體血糖、脂類代謝，炎癥過程以及其他生理活動發揮重要調節作用的細胞因子［1］。脂肪細胞因子通過調節血管功能，影響炎癥進程從而增加2型糖尿病患者微血管病變并發癥發生的風險［2］。脂聯素是脂肪細胞因子分泌最多的一種細胞因子，其水平在肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病、大血管病變及冠狀動脈病變的患者中有所降低［3］。血清瘦素現已被證實為一種與肥胖、動脈粥樣硬化、血管生成、2型糖尿病及心血管疾病發展等密切相關的一類細胞因子［4～6］。目前，鮮有報道脂肪細胞因子（如脂聯素，瘦素）與2型糖尿病血管病變并發癥的相關性研究，為此本文將開展脂肪細胞因子與糖尿病微血管病變并發癥的相關性分析。

1　臨床資料

1.1一般資料 選取2009年1月至2011年5月間215例2型糖尿病且有微血管病變并發癥患者，男140例，平均年齡（53.56±8.12）歲。女75例，平均年齡（52.74±7.26）歲。體重指數（BMI） （24.3±2.5）kg/ m2。糖尿病患病時間（5.9±2.4）年。腰臀比（WHR）（0.94±0.07）。所有患者糖尿病的診斷均參照2010年ADA公布的標準［7］。其中，糖尿病微血管病變并發癥情況為：糖尿病腎病28例（13.02%），糖尿病視網膜病變25例（11.63%），糖尿病神經病變123例（57.21%）。所有患者糖尿病微血管并發癥的診斷均參照中國2型糖尿病防治指南（2013版）標準診斷［8］。所有患者均簽署知情同意書。

1.2脂肪細胞因子水平的測定 所有受試對象于清晨空腹采集靜脈血3ml，離心（3000rm/min，10min），吸取血清，儲存與-80℃低溫冰箱備用。血清脂聯素水平的測定采用酶聯免疫（ELISA）試劑盒（美國）測定。血清瘦素水平采用放射免疫測定法（美國）測定。糖化血紅蛋白水平的測定采用離子交換高效液相色譜方法。脈搏波傳導速度（PWV）采用全自動測定設備（日本）。胰島素抵抗狀態的評估采用胰島素抵抗指數（HOMA-IR）即空腹胰島素水平×空腹血糖水平/22.5。血清C-肽水平通過放射免疫方法進行測定。

1.3統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件處理。計量資料以（x±s）表示，計數資料以%表示。組間分類變量比較采用χ2檢驗。伴有微血管病變與不伴有微血管病變患者間的比較，采用t檢驗或者非參數檢驗。血清脂肪細胞因子水平與與臨床參數間相關性分析，采用秩和相關性分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1各組糖尿病微血管病變患者的脂肪細胞因子水平變化情況 見表1。

表1　各組糖尿病微血管病變患者的脂肪細胞因子水平變化情況（x±s）

2.2脂肪細胞因子與臨床參數間的雙變量相關性分析 血清脂聯素水平與BMI、甘油三酯、肌酐、高敏C反應蛋白、載脂蛋白B、空腹血糖、C肽、HOMAIR呈現負相關。而與高密度脂蛋白呈現正相關。調整年齡、性別后，脂聯素水平與高密度脂蛋白呈現正相關（r=0.387，P=0.026），與載脂蛋白B（r=-0.492，P=0.015）、HOMA-IR（r=-0.21，P=0.05）呈現負相關。血清瘦素水平與BMI、收縮壓、甘油三酯、高敏C反應蛋白、空腹血糖、C肽、平均脈搏波傳導速度、胰島素抵抗指數呈現正相關。而與肌酐、腎小球濾過率呈現負相關。當調整年齡、性別后，血清瘦素水平與甘油三酯（r=0.581，P＜0.001）和HOMA-IR（r=0.343，P=0.001）呈正相關。

3　討論

本資料結果表明，血清脂聯素水平在伴有神經病變、視網膜病變的2型糖尿病患者中微血管病變升高，而在糖尿病腎病患者中下降。此外，多因素回歸分析表明，較高的血清脂聯素水平與糖尿病神經病變呈正相關。本資料中，糖尿病視網膜病變的患病率相對較低，且發病程度中等。結果顯示，無論糖尿病患者是否伴有糖尿病腎病、視網膜病變，血清瘦素水平均無變化。相反，在糖尿病神經病變患者中，血清瘦素水平較無糖尿病神經病變患者增高。此外，血清瘦素水平與BMI、肌酐、甘油三酯、高敏C反應蛋白、平均PWV和HOMA-IR呈現正相關，而與腎小球濾過率呈現負相關。

綜上所述，糖尿病視網膜病變及神經病變患者的血清脂聯素水平升高，而糖尿病神經病變患者的血清瘦素水平顯著升高。

1 Khan M, Joseph F. Adipose tissue and adipokines： the association with and application of adipokines in obesity. Scientifica（Cairo）, 2014, 9（17）： 328592.

2 Abella V, Scotece M, Conde J, et al. Adipokines, metabolic syndrome and rheumatic diseases . J Immunol Res, 2014, 2（26）：343746.

3 Fisman EZ, Tenenbaum A. Adiponectin： a manifold therapeutic target for metabolic syndrome, diabetes, and coronary disease. Cardiovasc Diabetol, 2014, 13（1）：103.

4 Goldenberg D, Santos JL, Hodgson MI, et al. Novel physiological and therapeutic implications of leptin . Rev Med Chil, 2014, 142（6）：738～747.

5 Krasnodebski P, Bak MI, Opolski G, et al. Leptin in acute myocardial infarction and period of convalescence in patients with type 2 diabetes mellitus. Kardiol Pol, 2010, 68（6）： 648～653.

6 Sari R, Balci MK, Apaydin C. The relationship between plasma leptin levels and chronic complications in patients with type 2 diabetes mellitus. Metab Syndr Relat Disord, 2010,8（6）：499～503.

7 吳菁,谷衛.糖尿病診治新進展—解讀美國糖尿病學會《2010版糖尿病診療指南》.中華全科醫師雜志,2010,9（10）：668～671.

8 中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2013年版）.中華糖尿病雜志,2014,4（7）：447～498.

內蒙古自治區衛生和計劃生育委員會醫療衛生科研計劃項目（201301019）；內蒙古自治區高等學校科學研究項目（NJZY13420）

010059內蒙古醫科大學在讀研究生（于蕾）

010050 內蒙古醫科大學附屬醫院臨床醫學研究中心（崔宏偉）

010059 內蒙古醫科大學藥學院（韓瑞蘭）