老年人頸動脈斑塊的相關危險因素分析

陳德行　李建中

老年人頸動脈斑塊的相關危險因素分析

陳德行李建中★

目的 探討老年人頸動脈斑塊的相關因素，分析腎小球濾過率（eGFR）、纖維蛋白原（FIb）及脈壓（PP）、空腹血糖（FPG）、超敏C-反應蛋白（Hs-CRP）與頸動脈斑塊的關系及其對心血管疾病的影響。方法 將2012年9月至2013年12月期間因動脈硬化性相關疾病的老年患者124例，進行頸動脈彩色多普勒超聲檢查，根據有無頸動脈斑塊分組進行分析。其中有頸動脈斑塊為觀察組74例，無頸動脈斑塊為對照組50例，對兩組進行FPG、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、FIb、PP等指標測定并估算eGFR。結果 觀察組PP、FPG、Hs-CRP、FIb較無斑塊組高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組eGFR差異無統計學意義（P=0.67）。Logistic回歸分析提示脈壓與頸動脈斑塊呈線性相關（P=0.05）。結論 PP、FPG、Hs-CRP、FIb與老年人頸動脈斑塊相關，脈壓可能是老年人發生頸動脈斑塊的獨立危險因素。

老年 頸動脈斑塊 脈壓 腎小球濾過率 纖維蛋白原 超敏C反應蛋白

頸動脈彩色多普勒超聲測定的中膜厚度（IMT）是反映動脈硬化的重要指標［1］。本文采用高分辨率超聲檢測雙側IMT及頸動脈斑塊，探討老年人頸動脈斑塊形成的相關因素，為具有危險因素的患者預防心腦血管并發癥提供依據，并重點分析纖維蛋白原（FIb）、超敏C反應蛋白（Hs-CRP）及脈壓（PP）與頸動脈斑塊的關系及其對心血管疾病的影響。

1　臨床資料

1.1一般資料 選擇2012年7月至2013年12月因動脈硬化性相關的慢性疾病入院的老年患者124例，年齡75～92歲。其中有頸動脈斑塊的患者74例、無頸動脈斑塊的患者50例。所有患者均符合以下條件：既往無嚴重心臟瓣膜病、終末期惡性腫瘤及終末期腎病病史，入選期間無任何急性感染的發作。根據頸部血管超聲檢查有無頸動脈斑塊分為觀察組及對照組，對這些檢查者進行回顧性調查研究。調查內容主要包括姓名、性別、年齡、體質指數（BMI）、糖尿病史、高血壓史、慢性支氣管炎病史、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、PP、空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、FIb、Hs-CRP，估算腎小球濾過率（eGFR）及左右頸動脈有無頸動脈斑塊等。

1.2方法 （1）超聲檢查和檢測指標：全部病例采用HDZ5000彩色多普勒診斷儀，探頭頻率為7.5MHz，常規檢查雙側頸總動脈、頸動脈分叉部、頸內動脈。動脈斑塊診斷標準：內膜局限性突出管腔（回聲可不均勻或伴聲影）厚度＞1.33mm［2］。（2）全部對象由專人測量身高、體重，計算BMI；休息時測量血壓3次，并計算PP，取平均值。（3）所有受檢者入院次日空腹抽肘靜脈血，分離血清檢測，進行常規生化及凝血指標分析，膽固醇測量用膽固醇氧化酶比色法，HDL-C測量用酶直接測定法，LDL-C 測量用選擇性抑制法，血糖測量使用酶法。生化指標在AU640生化分析儀上完成。FIB采用凝固法在ACL7000自動血凝分析儀上進行測定。（4）腎功能評估：采用MDRD公式［3］，eGFR［ml/（min×1.73m-2）］=170×SCr-0.999×年齡-0.176×血清尿素氮-0.170×血清白蛋白0.318×0.726（女性）。

1.3統計學處理 采用SPSS16.0統計軟件。兩樣本均數比較，選用t檢驗。相關性分析采用Logistic相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者相關指標 兩組患者平均年齡差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組患者脈壓、FPG、Hs-CRP、FIb均較對照組高，差異均有統計學意義（P＜0.05），兩組間BMI、TC、HDL-C、LDL-C、eGFR的差異均無統計學意義（P＞0.05）。

2.2線性相關分析 見表1。

表1　Logistic相關分析結果

3　討論

頸動脈斑塊是反映全身動脈硬化的客觀指標，研究［4］證實頸動脈斑塊形成及頸動脈內中膜厚度（IMT）增加可預測腦卒中及心肌梗死的發生，其發生獨立于傳統的心血管危險因素。頸動脈超聲檢查是目前診斷頸動脈粥樣硬化的主要手段，因其操作簡便、相關性好，且為非侵入性檢查，而被廣泛應用于臨床。

動脈粥樣硬化病因尚不完全清楚。1973年Ross提出動脈粥樣硬化形成的損傷-反應學說［5］，該學說認為“內皮細胞的損傷是發生動脈粥樣硬化的始動因素，而粥樣斑塊的形成是動脈對內膜損傷作出反應的結果”。在此基礎上，近年研究［6］認為炎癥反應及炎性因子參與動脈硬化的過程，炎癥因子參與了內皮損傷的全過程，從而導致內皮依賴性舒張功能的降低，促進動脈粥樣硬化的發展。

本研究發現，頸動脈觀察組Hs-CRP、FPG較對照組明顯升高，與國內外有關報道一致［7～9］。CRP是由肝細胞產生的一種急性炎癥反應蛋白，是參與動脈粥樣硬化病理過程的炎性標志物，是心血管事件危險最強有力的預測因子之一。CRP可促進巨噬細胞攝取低密度脂蛋白，刺激巨噬細胞表達細胞因子及組織因子，同時可放大其他炎癥介質的致粥樣硬化作用［10］。血糖升高可形成糖基化蛋白，引起氧化應激狀態，導致血管舒張功能及抗血栓能力下降，血管基質增生，最終導致斑塊形成［9］。

隨著年齡增大，動脈硬化增加，SBP會逐步升高，DBP會逐漸降低，PP差增大［11，12］。隨著心血管疾病發病機制研究的深入，PP已被認為是心血管疾病發生發展的危險因素。本研究中，兩組患者中高血壓患者均服用降壓藥，平均SBP及DBP在正常范圍，控制良好，且差異無統計學意義，但兩組PP差異仍明顯，提示臨床工作過程中，不僅要關注SBP及DBP的達標，同時應盡量縮小PP。對PP的適當干預有可能減少血管并發癥。

FIB是肝細胞合成和分泌的一種血漿蛋白，參與凝血、血小板聚集和纖溶過程是炎癥和血栓的敏感指標之一。流行病學資料顯示，FIB濃度增高是缺血性腦血管病發病的重要危險因素［13］。FIB及其降解產物可促進凝血、血小板聚集、纖維斑塊沉積及血管平滑肌細胞增殖，增加血管通透性；促進炎癥細胞浸潤、成纖細胞增殖并向內膜下遷移，導致頸動脈斑塊形成［14］。本研究發現，觀察組FIB明顯高于對照組（P＜0.05），提示FIB和頸動脈斑塊形成有著密切聯系。

高脂血癥是公認的致動脈粥樣硬化危險因子。高膽固醇血癥，尤其氧化脂蛋白是動脈粥樣硬化形成最重要的啟動因子，是內皮損傷的關鍵成分，同時也是內皮炎癥因子的潛在誘導物。本研究中兩組之間血脂無顯著性差異，一方面因為入組病人多長期服用他汀類藥物治療，致血脂水平降低。另一方面除了低密度脂蛋白外，還存在一些致動脈硬化的脂蛋白。

老年人腎小球動脈硬化，腎臟發生萎縮，腎小球與腎單位逐漸減少，eGFR降低，腎功能減退。有研究顯示腎功能下降可激活大量炎癥細胞，同時促進炎性細胞向血管內皮細胞聚集，引起內皮功能障礙及損傷，平滑肌細胞增殖，最終形成脂質條紋及動脈硬化［15］。本研究中兩組eGFR均低于正常值，符合老年人腎功能改變，但兩組差異無統計學意義。一方面因為腎臟血管與頸動脈血管床具有不同的血流動力學特征。另一方面說明該學說不一定適合老年人。

Logistic回歸分析脈壓P值=0.05，PP與頸動脈斑塊成線性相關關系，提示PP可能是老年人頸動脈斑塊的獨立危險因素。Hs-CRP和FIB的P值均＞0.05，不能構成獨立危險因素。由于本研究樣本數較少，具體結果尚需大樣本研究進一步證實。

綜上所述，本研究顯示老年人頸動脈斑塊與PP及血FPG、Hs-CRP、FIB水平呈正相關，PP可能是頸動脈斑塊獨立危險因素，干預相關因素是否可以減少血管并發癥的發生，值得在今后的臨床工作中進行更深入的研究。

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Objective To investigate the risk factors of carotid artery plaque in older patients through detecting the relationship among，fi brinogen，pulse pressure，carotid artery plaque and cardiovascular disease. Methods A total of 124 older patients with atherosclerotic disease were retrospectively analysised according to the status of carotid artery plaque by color doppler ultrasound.The level of fasting blood sugar，serum total cholesterol，high/low density lipoprotein，cholesterin，contractinogen，pulse pressure and glomerular fi ltration rate were explored in74 patients with carotid artery plaque and 50 patients without carotid artery plaque. Results The level of pulse pressure，fasting plasma glucose，high-sensitivity C-reactive protein，fi brinogen was signifi cantly higher in patients with carotid artery plaque than that in patients without carotid artery plaque（P=0.007，0.001，0.04，<0.001）.There was no signifi cant difference on glomerular fi ltration rate between the two groups.After logistic regression analysis，we also found a linear correlation between pulse pressure and carotid atherosclerotic plaque（P=0.05）.Conclusions The level of pulse pressure，fasting plasma glucose，high-sensitivity C-reactive protein and fi brinogenwere associated with carotid atherosclerotic plaque in older patients.The level of pulse pressure may be the independent risk factors for carotid atherosclerotic plaque.

Older Carotid Artery Plaque Pulse pressure Glomerular fi ltration rate Fibrinogen High-sensitivity C-reactive protein

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