成人哮喘患者血清VD水平與肺功能相關性臨床研究

曾繁睿　沙杭　張令暉　鄧美玉

成人哮喘患者血清VD水平與肺功能相關性臨床研究

曾繁睿沙杭★張令暉鄧美玉

目的 研究成人哮喘患者血清維生素D（VD）水平與肺功能相關性。方法 選擇支氣管哮喘患者62例（輕度組6例，中度13例，重度43例），用酶聯免疫法測定血清25-羥VD3（25OHD3）濃度。采用肺功能儀檢測支氣管哮喘患者肺功能指標：用力肺活量（FVC）、第一秒最大呼氣量（FEV1）、計算第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%pred）、第一秒最大呼氣率（FEV1/FVC%）。結果 哮喘患者血清250HD3含量明顯低于正常值（29.69±20.45），且男女之間差異無統計學意義；重度哮喘組血清250HD3含量明顯低于輕度、中度組，差異有統計學意義；血清250HD3與FEV1%pred呈正相關（r=0.819，P=0.000）。結論 支氣管哮喘患者血清250HD3水平明顯低于正常水平，對肺功能有明顯影響，因此對哮喘患者血清250HD3水平進行監測有助于評估哮喘嚴重性及指導治療。

支氣管哮喘 25羥VD3肺功能

支氣管哮喘［1］（簡稱哮喘）是常見的慢性呼吸道疾病之一，主要表現為反復發作的咳嗽、喘息、氣短等，嚴重影響患者的生活質量。近年來其患病率在全球范圍內有逐年增加的趨勢。維生素D（VD）除調節人體內鈣磷平衡外，還具有其他更為廣泛的骨外生物學效應［2］。文獻報道VD與支氣管哮喘發病及臨床表現密切相關［3～6］。特別是在小兒支氣管哮喘中尤為突出［7，8］。以上研究多針對于兒童，而對成人支氣管哮喘VD水平對肺功能的相關性研究較少。因此本研究檢測成人支氣管哮喘患者血清25-羥VD3（25OHD3）濃度，分析其相關的肺功能因素，報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 2012年7月至2014年7月隨機選取解放軍305醫院收治已確診的支氣管哮喘患者62例，其中男28例，女34例；年齡19～82歲。平均病史（10.85±8.62）年。平均身高（165.24±7.11）cm。平均體重（69.39±12.66）kg。入選對象均符合中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組2008年制定的《支氣管哮喘防治指南》中支氣管哮喘的診斷標準［9］。入選患者性別、年齡、身高、病史等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2標本采集 所有研究對象均晚餐后禁食，于第2天清晨抽取空腹靜脈血5ml，立即以3000r/min離心10min，留取上清液，-70℃冰箱凍存待檢。

1.3測試方法 （1）250HD3測定：采用ELISA測定，檢測試劑盒（美國Cloud-Clone Corp公司），實驗時嚴格按照說明書操作。把體內250HD3分成以下3個水平［10］：VD缺乏：250HD3＜50nmol/L ；VD不足：50nmol/L＜250HD3＜75nmol/L；VD充足：250HD3＞75nmol/L。（2）肺功能測定：采用Master Screen 肺功能儀（德國JAEGER公司）重復測定3次，取最佳值為最終值，均在上午進行。指標主要包括：FVC（用力肺活量）、FEV1（第一秒最大呼氣量）、計算第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%pred）、FEV1/FVC%（第一秒最大呼氣率）。根據肺功能分級，將哮喘患者分為3組：（1）輕度哮喘組：FEV1/ FVC%＞70%，FEV1%pred≥80%。（2）中度哮喘組：FEV1/FVC%＞70%，60≤FEV1%pred＜80%。（3）重度哮喘組：FEV1/FVC%＞70%，FEV1%pred＜60%，觀察不同肺功能狀態下哮喘患者血清VD含量的變化情況。

1.4統計學分析 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，比較采用方差分析，3組間計量資料比較采用單因素方差分析，若總體差異有統計學意義，兩兩比較則采用SNK-q檢驗；相關性檢驗采用Pearson線性相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1血清250HD3含量 哮喘患者血清250HD3含量平均為（29.69±20.45）nmol/L，明顯低于正常水平（75nmol/L）；其中男性平均為（33.86±20.79）nmol/ L；女性平均為（26.26±19.80）nmol/L，差異無統計學意義（P＞0.05）。在所有的哮喘患者結果中，71%患者＜50nmol/L，22.5%患者為50～75nmol/L，6.5%患者＞75nmol/L。

2.2不同哮喘組血清250HD3含量與FEV1%pred測定結果 見表1。

表1　哮喘患者血清250HD3含量及FEV1%pred測定結果（x±s）

2.3血清250HD3含量與FEV1%pred的相關性分析哮喘患者血清250HD3與FEV1%pred呈正相關（r=0.8 1 9， P=0.000），見圖1。

3　討論

目前VD缺乏已經成為全球性重大公共衛生問題。流行病學調查統計［2］顯示，全世界范圍內＞10億人口存在VD缺乏現象，在美國＞77%的人口被懷疑存在VD缺乏，其中成人亦普遍。在我國亦普遍存在VD缺乏現象［11］。研究［12］表明VD缺乏與哮喘的病死率有關，二者存在負相關性。Black等［13］發現血清VD和肺功能之間有密切的聯系，這可能是VD抑制基質金屬蛋白酶及成纖維細胞增殖，并影響膠原合成，從而進一步影響組織重構，可能影響肺功能。Li等［14］研究亦發現我國成人哮喘患者普遍存在VD缺乏現象，這種VD水平與肺功能水平相關，血清250HD3與肺功能FEV1預計值呈正相關且VBP單核苷酸多態性與哮喘易感性相關。本研究結果顯示，成人哮喘患者中，250HD3水平缺乏極為普遍，不同性別之間無明顯統計學差異。250HD3水平與FEV1%pred呈正相關，即患者體內250HD3水平越高，FEV1%pred 越高。

目前VitD調節哮喘發病的具體機制尚不明確，認為可能與維生素D的免疫調節功能有關，主要機制［15］是通過調控樹突細胞功能，促進調節性T細胞活化從而抑制T細胞增殖，調節Th1/Th2平衡，導致Th1細胞因子IFNγ、IL- 2合成減少，Th2細胞因子IL-4、IL-5、IL-10合成增加；還可以介導單核細胞向吞噬細胞成熟分化，抑制炎癥因子的合成與釋放，從而介導氣道高反應和慢性氣道炎癥反應。同時Sutherland等研究［16］顯示，低VitD水平與哮喘患者肺功能下降、氣道高反應增加、對糖皮質激素抵抗有關，適當補充維生素D可改善患者病情及其治療反應。

綜上所述，臨床對哮喘患者血清250HD3水平的監測能作為哮喘嚴重程度的標志，且補充VD可能開辟哮喘治療的新紀元。但具體的治療劑量及治療時間仍需大樣本橫斷面研究進一步完善。

1 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.中華醫學會全科醫學分會.中國支氣管哮喘防治指南（基層版）.中華結核和呼吸雜志,2013,36：331～336.

2 Pasupala U,Hain D,Paixao R,et al. Vitamin D deficiency in the sunshine state. Nephrol Nurs J,2013,40（4）：305-310,327,311.

3 Mak G,HananiaNA.Vitamin D and asthma.Curr Opin PulmMed, 2011, 17（1）：1～5.

4 Holick MF.Vitamin D deficiency.C Allergy Clin Immunol,2011,24（4）：176～180.

5 Paul G,Brehm JM,Alcorn JF,et al,Vitamin D and asthma.Am J Respir Crit Care Med,2012,185（2）： 124～132.

6 Ginde A A, Mansbach J M, Camargo C J. Vitamin D,respiratory infections, and asthma. Curr Allergy Asthma Rep,2009,9（1）：81～87.

7 Hollams EM,Hart PH,Holt BJ,et al.Vitamin D and atopy and asthma phenotypes in children：A longitudinal cohort study.Eur Respir J,2011, 38（6）：1320～1327.

8 Alyasin S,Momen T,Kashef S,et al,The Relationship between serum 25 hydroxy vitamin D levels and asthma in children.Allergy Asthma Immunol Res,2011,3（4）： 251～255.

9 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案）.中華結核和呼吸雜志, 2003, 26（3）： 132～138.

10 Prietl B,Treiber G,Pieber T R,et al. Vitamin D and immune function. Nutrients,2013,5（7）：2502～2521.

11 張巧,彭年春,徐淑靜,等.貴陽城區成人維生素D營養狀況調查.中華內分泌代謝雜志,2011,92：397～400.

12 Riachy R, Vandewalle B, Belaich S, et al. Beneficial effect of 1,25 dihydroxyvitamin D3 on cytokine-treated human pancreatic islets［J］. J Endocrinol, 2001,169（1）：161～168.

13 Black PN,Scragg R. Relationship between serum 25-hydroxyvitamind and pulmonary function in the third national health and nutrition examination survey. Chest,2005,128： 3792～3798.

14 Li iF,Peng M,Jiang L,et al.Vitamin D deficiency is associated with decreased lung function in Chinese adults with asthma.Respiration, 2011, 81：469～475.

15 Konradsen S, Ag H, Lindberg F, et al. Serum 1,25-dihydroxy vitamin D is inversely associated with body mass index. Eur J Nutr,2008, 47（2）： 87～91.

16 Sutherland ER, Goleva E, Jackson LP, et al. Vitamin D levels,lung function， and steroid response in adult asthma.Am JRespir Crit Care Med, 2010, 181（7）：699～704.

Objectives To study whether vitamin D status is associated with lung function in adults with diagnosed asthma. Methods 62 asthma patients were chosen，with 6 mild cases，13 moderate cases and 43 severe cases； euzymelinked immunosorbent assay was used to measure the concentration of serum 25- hydroxyvitamin D3（25OHD3），Pulmonary function parameters，including FVC，FEV1，FEV1% predicted，and FEV1/FVC%，were determined by a pulmonary function testing device. Results Level of serum 25OHD3in asthma patients was signifi cantly lower than that of the standard value（29.69±20.45）in the control group，while no signifi cant difference between sex ；in the severe group，the level of serum 25OHD3was signifi cantly lower than that of the mild and moderate group.The differences were both statistically signifi cant（P＜0.05）. serum 25OHD3concentration was positively correlated with FEV1% predicted（r=0.819，P=0.000）.Conclusion Vitamin D defi ciency was highly prevalent in asthma patients，vitamin D is associated with lung function.Therefore，monitoring of serum vitamin D level is useful for the evaluation of the severity of asthma and guiding treatment.

Bronchial asthma 25 hudroxy vitamin D3Pulmonary function

510515 南方醫科大學研究生學院（曾繁睿）

100017 北京解放軍第305醫院（沙杭 張令暉 鄧美玉）