2型糖尿病血糖與血清CA199水平的相關性分析

楊俊紅 楊愛英 肖雪娜 趙國俊 張海英 穆志成

2型糖尿病血糖與血清CA199水平的相關性分析

楊俊紅 楊愛英 肖雪娜 趙國俊 張海英 穆志成

目的 探討2型糖尿病（T2DM）患者血清CA199水平變化及相關性。方法 選擇2012年1月至2014年6月T2DM患者150例為觀察組，同期健康體檢者150例為對照組。檢測兩組患者空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（INS）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及CA199；觀察組予糖尿病常規治療，觀察治療前后患者FPG、INS、HbAlc及CA199水平。 結果 兩組患者血壓、血脂水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組FPG、HbAlc及CA199高于對照組（P＜0.05），觀察組INS低于對照組（P＜0.05）。觀察組治療后FPG、HbAlc及CA199降低，INS升高，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05）。Pearson相關性分析顯示，T2DM患者CA199水平與FPG、HbAlc成正相關，與INS成負相關（均P＜0.05）。 結論 T2DM患者血清CA199異常升高，其機制可能與糖尿病患者糖毒性和急性炎癥反應相關。

2型糖尿病 CA199 血糖 相關性

2型糖尿病（T2DM）是臨床上常見的內分泌疾病，患者以胰島素抵抗為主，外周組織對胰島素敏感性降低，導致胰島素分泌相對不足［1］。近年來研究發現，T2MD與胰腺癌、肝癌、結直腸癌、乳腺癌等常見惡性腫瘤有一定關聯，其中以胰腺癌尤為重要［2］。有報道認為，糖尿病患者患胰腺癌相對風險為2.11，提示糖尿病可能是胰腺癌的危險因素之一［3］。CA199是一種類粘糖蛋白，對結直腸癌、胰腺癌有較高的特異性［4］。本文探討T2DM患者血清CA199水平變化及相關性，現報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 選擇2012年1月至2014年6月T2DM患者150例為觀察組。診斷均符合1999年WHO制定的T2DM診斷標準［5］，排除急慢性胰腺炎、膽囊疾病、胰腺手術史、糖尿病酮癥酸中毒、肝腎功能異常及惡性腫瘤患者。其中男82例，女68例；年齡52～78歲，平均年齡（58.8±7.5）歲。體重51～78kg，平均（63.6±10.1）kg。選擇同期體檢的健康者150例為對照組，對照組患者經口服葡萄糖耐量試驗證實糖耐量正常，其中男79例，女71例；年齡50～80歲，平均年齡（58.1±7.9）歲。體重50～76kg，平均（62.8±8.8）kg。兩組性別、年齡、體重等差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2方法 所有受試者測量體重、血壓。抽取清晨空腹肘靜脈血5ml，3500r/min離心10min，分離上清液，-80℃低溫保存集中檢測。應用全自動生化分析儀測定受試者空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（INS）。應用全自動糖化血紅蛋白分析儀測定糖化血紅蛋白（HbAlc）。應用酶法測定甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。應用電化學發光法測定CA199。試劑盒購于羅氏公司，所用儀器為德國羅氏cobas e 411。CA199參考值0～30IU/ml。觀察組患者給予T2DM綜合治療，包括合理膳食、適當運動、口服降糖藥物、注射胰島素治療等，根據患者臨床癥狀，治療時間≥3個月，患者血糖恢復正常后，再次測量INS、HbAlc、CA199。

1.3統計學方法 應用SPSS18.0軟件進行數據分析。計量數據以（x±s）表示，用t檢驗，應用Pearson分析數據相關性，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者血壓、血脂水平比較 見表1。

表1　兩組患者血壓、血脂水平比較（x±s）

2.2兩組患者FPG、HbAlc、INS及CA199比較 見表2。

表2　兩組患者FPG、HbAlc、INS及CA199比較（x±s）

2.3觀察組治療前后FPG、HbAlc、INS及CA199比較 見表3。

表3　觀察組治療前后FPG、HbAlc、INS及CA199比較（x±s）

2.4T2DM患者治療前后CA199相關性分析 Pearson相關性分析顯示，T2DM患者CA199水平與FPG、HbAlc成正相關，與INS成負相關（r=0.342，0.194，P＜0.05）。

3　討論

近年來，隨著社會的發展，我國糖尿病發病率逐年升高，其中以T2DM為主。T2DM發病機制仍未完全明確，目前認為主要與胰島素抵抗有關。近年來，有學者發現，糖尿病與惡性腫瘤之間有一定關聯，其中以胰腺癌尤為重要。CA199是臨床上常用的腫瘤標志物，常用于消化道腫瘤的篩查。國內外研究發現［6，7］，T2DM患者存在CA199異常升高，由于糖尿病患者同時又屬于腫瘤高發人群，特別是胰腺癌，因此，當其血清CA199水平上升時需給予特別關注。但相關研究未考慮糖尿病患者血糖控制情況對其干擾。因此探討T2DM患者CA199水平與血糖控制關系具有重要意義。

CA199又稱胃腸癌相關抗原，是Koprowski于1979年在人結腸癌細胞株細胞表面分離的單唾液酸神經糖苷脂抗原，其相對分子量＞36000，通常存在于唾液、乳汁、消化液和精液中［8］。目前，臨床上將CA199主要用于胰腺癌、結直腸癌、膽管癌等消化道惡性腫瘤篩查和輔助檢查。但CA199并非特異性腫瘤標記物。有研究報道在胰腺炎、結腸炎、糖尿病等也可出現CA199不同程度升高［9］。本資料顯示，T2DM患者與健康人血壓、血脂水平比較差異無統計學意義，觀察組FPG、HbAlc及CA199高于對照組（P＜0.05），觀察組INS低于對照組，符合相關研究報道。表明T2DM患者血清CA199水平異常升高。為消除應激和高血糖對CA199的影響，作者對治療前后患者CA199水平進行比較，結果顯示，觀察組治療后FPG、HbAlc及CA199均降低，INS升高，與治療前比較差異有統計學意義，患者治療后CA199降至正常范圍。目前，關于T2DM患者CA199高于健康人群的原因仍未明確，一般認為可能與糖尿病長期高血糖導致的“糖毒性”及其引起的一系列病理生理變化有關［10］。同時，一部分學者認為，糖尿病患者是胰腺癌的高危人群，長期患病可能出現胰腺癌變的可能，進而引起患者血清CA199水平升高［11］。本資料顯示，T2DM患者CA199水平與FPG、HbAlc成正相關，與INS成負相關，提示CA199水平升高可能與糖毒性和血糖控制不佳有關。HbAlc是反映患者2～3個月血糖控制水平的指標，數值相對穩定［12］。CA199水平與上述指標成正相關，推測長期血糖控制不佳患者可能出現胰腺非癌性損傷進而導致CA199升高，而高血糖導致的急性炎癥反應也參與這一過程，這對糖尿病機制的研究有重要的意義。

1 楊曦.老年2型糖尿病患者血糖和胰島素抵抗對CA199水平的影響.中國醫藥導報，2014，11（18）：49～51.

2 張志華.2型糖尿病患者血清CA199水平的相關因素分析.實用糖尿病雜志，2014，10（2）：23～24.

3 楊曦，劉紅，黃鴻.老年2型糖尿病患者糖代謝和血清CA199水平的相關性研究.廣西醫科大學學報，2013，30（6）：896～898.

4 于正清，李禮.2型糖尿病患者血清CA199與HbA1c的相關性研究.現代檢驗醫學雜志，2013，（3）：114～116.

5 盧冰，方玲娜，鐘紹.2型糖尿病患者血清CA199水平與血糖控制水平的相關性.蚌埠醫學院學報，2012，37（12）：1479～1481.

6 何雙濤，劉軍，周連華.2型糖尿病患者血糖、胰島素抵抗和β細胞功能對CA199水平的影響.中國糖尿病雜志，2012，20（7）：493～495.

7 王若梅，代芳，胡紅琳，等.2型糖尿病患者阿卡波糖或胰島素類似物治療前后血清chemerin、脂聯素、CA199的變化.安徽醫科大學學報，2012，47（6）：712～715.

8 宣麗萍，于媚，楊曉瑜，等.2型糖尿病患者血清CA199、CEA與血糖水平的相關性研究.現代實用醫學，2011，23（12）：1384～1385.

9 楊黎娟.2型糖尿病患者CA199水平與血糖的關系.實用醫學雜志，2011，27（15）：2805～2806.

10 張美紋.2型糖尿病患者血清CA199水平與血糖控制水平的觀察.心腦血管病防治，2011，11（3）：205～207.

11 Yu H ，Li R ，Zhang L，et al.Serum CA199 level associated metabolic control and pancreatic beta cell function in diabetic patients.Exp Diabetes Res，2012.189.

12 Kucera R，Cema M，Narsanska A，et al.Growth factors and breast tumors，comparison of selected growth factors with traditional tumor markers.Anticancer Res，2011，31（12）：4653～4656.

Objective To investigate the correlation between the change of serum CA199 level in the type 2 diabetes mellitus（T2DM）. Methods Selected 150 cases of T2DM patients in 2012 January ～2014 June in our hospital as test group，150 healthy people in the same period in our hospital out-patient examination as control group. The fasting blood glucose（FPG），fasting insulin（INS），glycosylated hemoglobin（HbAlc），triglyceride（TG），total cholesterol（TC），low density lipoprotein cholesterol（LDL-C），high density lipoprotein cholesterol（HDL-C）and CA199 of two groups were detected； study group was given conventional treatment of diabetes， FPG，INS，HbAlc and CA199 levels were observed before and after treatment. Results There were no difference in statistics of blood pressure，blood lipid levels in two groups（P＞0.05），The test group FPG，HbAlc and CA199 were signifi cantly higher than those in the control group（P＜0.05），the test group INS，FC-P were signifi cantly lower than those of the control group（P＜0.05）. After treatment the test group FPG，HbAlc and CA199 were signifi cantly decreased，INS，FC-P increased signifi cantly，there was signifi cant difference compared with before treatment（P＜0.05）. Pearson correlation analysis showed a positive correlation with T2DM，CA199 levels in patients with FPG，HbAlc，negative correlation with INS and FC-P into（P＜0.05）.Conclusion T2DM patients have abnormal increase of serum CA199，and its mechanism may be related to glucose toxicity and acute infl ammation.

Diabetes mellitus Type 2 CA199 Blood glucose Correlation

063700 河北省灤縣人民醫院（楊俊紅 楊愛英 肖雪娜）065200河北省三河市衛生監督所檢驗科（趙國俊）063100河北省唐山市第三醫院檢驗科（張海英 穆志成）