普瑞巴林膠囊治療腦卒中后丘腦痛的臨床療效

劉聰 楊玉峰 李建波 李國平

[摘要] 目的 探討普瑞巴林對腦卒中后丘腦痛的療效和安全性。 方法 選擇該院2012年6月—2015年3月住院及門診的腦卒中后丘腦痛患者，共96例，按隨機數字表法分三組：普瑞巴林組、加巴噴丁組、卡馬西平緩釋片組，每組32例，三組患者分別口服普瑞巴林膠囊、加巴噴丁膠囊、卡馬西平緩釋片治療，期間停用其他鎮痛藥物。所有患者于治療前及治療后1、2、4、8 周進行NRS評分及睡眠障礙評分，觀察三組患者的不良反應。 結果 普瑞巴林組在治療后1周NRS 評分下降，且在此后各個時點下降明顯（P<0.05），與其他兩組相比，在各個時間點差異均有統計學意義（P<0.01）。普瑞巴林組在治療后1、2、4、8 周的睡眠障礙評分與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05） ，且優于其他兩組同期（P<0.01）。結論 普瑞巴林可有效治療腦卒中后丘腦痛，改善患者疼痛及睡眠障礙，不良反應少，藥物耐受性良好。

[關鍵詞] 普瑞巴林；丘腦痛；腦卒中

[中圖分類號] R743.33 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）09（a）-0145-02

Clinical Study of the Thalamic Pain after Stroke Treated with Pregabalin

LIU Cong， YANG Yu-feng， LI Jian-bo， LI Guo-ping

Department of Neurology， Anyang Regional Hospital， Anyang， Henan Province， 455000 China

[Abstract] Objective To study the effectiveness and safety for thalamic pain after Stroke treated with pregabalin. Methods 96 patients with thalamic pain from 2012 June to 2015 March were randomized equally into three groups：pregabalin group，gabapentin group and carbamazepine group，32cases in each group.After managed in accordance with the Guidelines for the Secondary Prevention of Stroke，each group received respective drugs，out of other analgesic drugs during treatment. The effects were evaluated with NRS and sleep disorder score before treatment and1，2，4，8weeks，while adverse effects were observed. Results The NRS of pregabalin group decreased in each time point （P<0.05）， and there was a significant difference between the three groups （P<0.01）. The sleep disorder scores of pregabalin group before treatment and1，2，4，8weeks was different statistically（P<0.05），and better than the other two groups（P<0.01）.Conclusion Pregabalin can improve thalamic pain and sleep disorder of patients， with little adverse effects， and is well tolerated.

[Key words] Pregabalin；Thalamic pain；Stroke

丘腦卒中后丘腦痛并不少見，它也是最常見的中樞性疼痛[1]，多表現為病灶對側肢體難以忍受的自發性疼痛，常引起睡眠障礙、焦慮和抑郁障礙，嚴重地影響了患者的生活質量[2]。但是，對于丘腦痛的治療，目前尚無特效藥物。普瑞巴林是近年來研發的一種新型鈣通道阻斷劑[3]，學者們對其研究多集中在各類神經病理性疼痛方面，對于中樞性神經痛的研究較少。該研究以該院于2012年6月—2015年3月收治的腦卒中后丘腦痛患者為研究對象，探討普瑞巴林膠囊對其治療的臨床療效及其安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有患者均符合以下條件：①經頭顱CT或MRI證實存在腦血管病導致的丘腦病灶；②臨床表現為病變對側肢體疼痛；③NRS≥4分；④疼痛持續時間超過3個月；⑤患側肢體無肌肉、神經受損表現（經肌電圖檢查排除）。排除標準：①不符合上述納入標準；②經過其他治療可能影響本研究觀測的；③有明顯言語、意識及智能障礙，或合并其他嚴重軀體疾病；④病變位于丘腦外其他部位；⑤藥物使用禁忌的。將符合條件的96例病人按隨機數字表法分為三組：普瑞巴林組男17例，女15例，年齡45～78歲，平均病程14周；加巴噴丁組男18例，女14例，年齡43～80歲，平均病程13.5周；卡馬西平緩釋片組男16例，女16例，年齡45～83歲，平均病程14.5周。3組一般情況、治療前疼痛評分及睡眠障礙評分差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

在常規腦卒中二級預防的基礎上，普瑞巴林組給予普瑞巴林膠囊（樂瑞卡，75 mg/粒，輝瑞制藥，J20100102），起始劑量75 mg，bid，po，在1周內根據療效及耐受性增至150 mg，bid，po；加巴噴丁組給予加巴噴丁膠囊（派汀，100 mg/粒，H20030662），起始劑量300 mg，qd，po，以后根據耐受性增量至600 mg，tid，po。卡馬西平緩釋片組應用卡馬西平緩釋片（200 mg/粒，H20010471），共200 mg，bid，po。三組均連服8周。

1.3 療效評價

疼痛采用疼痛數字評分（NRS）評價疼痛強度，0為無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～9分為重度疼痛，10分為劇痛，患者選擇一個數字代表其當天疼痛的平均值。疼痛對睡眠影響評定使用睡眠干擾評分（范圍0～10） ，其中0代表對睡眠沒有影響，10代表因疼痛完全無法入睡。

1.4 統計方法

采用SPSS 17.0統計軟件對所有數據進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，NRS評分及睡眠障礙評分各個時間點比較采用方差分析和LSD-t檢驗，不良反應發生率采用Fisher確切概率法，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 疼痛強度對比

用藥后3組疼痛均有所減輕；用藥1周后普瑞巴林組NRS評分下降明顯，分別在治療1、2、4、8 周的各個時間點，普瑞巴林組與其他兩組相比，NRS評分差異有統計學意義（P<0.01）。見表1。

2.2 睡眠評分比較

在治療的1、2、4、8 周各個時間點，普瑞巴林組與其他兩組相比，睡眠狀態均有改善，差異有統計學意義（P<0.01）。見表2。

2.3 不良反應

3組患者治療期間主要不良反應為頭暈、嗜睡、乏力、共濟失調、外周水腫等，其中，普瑞巴林組與其他兩組相比，不良反應較少，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

丘腦痛是病變累及丘腦，導致丘腦內髓板核和中央核損傷，是典型的中樞神經性疼痛，其發生機制復雜，目前認為可能與異位神經傳導、中樞致敏、去抑制作用、神經結構改變等相關[4]。研究認為抗癲癇藥存在控制神經痛的生物學基礎[5]，目前臨床上多使用卡馬西平治療丘腦痛，但其療效有限，副作用大；雖然加巴噴丁的應用使部分患者緩解疼痛，但隨劑量的增加，不良反應的出現迫使患者終止治療。

普瑞巴林屬于新型抗癲癇藥，為γ-氨基丁酸類似物，是治療癲癇、神經病理性疼痛及焦慮癥的藥物。其能通過血腦屏障，可與中樞神經系統α2-δ位點結合，調節鈣通道功能，減少鈣離子內流，使興奮性神經遞質釋放減少，從而影響痛覺傳導通路，有效控制神經性疼痛[6-7]。普瑞巴林可抑制神經元過度興奮，目前已被多個國際指南（歐洲神經病理學聯盟、NICE及IASP）共同推薦為神經病理性疼痛的一線治療藥物[8]。

該研究結果表明，普瑞巴林膠囊對于治療腦卒中后丘腦痛起效快，在治療后各個時間點的NRS評分明顯低于加巴噴丁膠囊及卡馬西平緩釋片。由于丘腦痛具有難以忍受的特點，常影響睡眠，該研究顯示，在改善睡眠方面，普瑞巴林能明顯的減輕疼痛對睡眠的干擾，持續降低睡眠障礙評分，并且止痛、改善睡眠的效果隨治療時間的延長更為明顯。普瑞巴林的耐受性良好，本研究發現，使用普瑞巴林治療8周，大多數患者的不良反應為輕中度，主要為頭暈、嗜睡、乏力、口干、胃腸脹氣等，人數明顯少于加巴噴丁膠囊和卡馬西平緩釋片，且上述不良反應于數天內自行緩解，均未做任何特殊處理。其他相對少見的不良反應有共濟失調、外周水腫等，均呈劑量相關性。

由此可見，普瑞巴林膠囊能夠有效緩解腦卒中后丘腦痛的疼痛程度，改善睡眠障礙，不良反應少，相比卡馬西平緩釋片、加巴噴丁膠囊具有更為理想的療效，為丘腦痛臨床用藥提供新的治療選擇。

[參考文獻]

[1] 韓濟生，樊碧發.疼痛學[M].北京：北京大學醫學出版社，2012：535-538.

[2] 付志中，許娟，馮濤.普瑞巴林膠囊治療卒中后丘腦痛的臨床療效觀察[J].中國醫藥指南，2014，12（28）：137-138.

[3] 張瑛，沈沸，林巖，等.普瑞巴林治療難治性神經病理性疼痛的療效與耐受性評估[J].中華臨床醫師雜志，2012，6（16）：4764-4767.

[4] 陳秀道，王發明，龐偉茂.普瑞巴林膠囊治療卒中后丘腦痛臨床療效觀察[J].海峽藥學，2013，25（3）：117-118.

[5] Smith PA.Neuropathic pain：drug targets for current and future interventions[J].Drug News Perspect，2004，17（1）：5-17.

[6] 祝海燕，王晉榮，王宇林.普瑞巴林輔助治療腦卒中后丘腦痛32例[J].醫藥導報，2013，32（4）：478-481.

[7] Tzellos TG，Papazisis G，Toulis KA，et al. A2delta ligands gabapentin and pregabalin： future implications in daily clinical practice[J]. Hippokratia，2010，14： 71-75.

[8] 葉海霞，李世林.普瑞巴林聯合阿米替林治療神經病理性疼痛臨床觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2014，17（10）：8-11.

（收稿日期：2015-06-05）