98例腋窩淋巴結轉移乳腺癌術后輔助化療療效及敏感基因研究

沈曉健

[摘要] 目的 探討腋窩淋巴結轉移乳腺癌術后輔助化療效果及敏感基因分析。方法 該次整群選取98例腋窩淋巴結轉移乳腺癌術后的患者均為該院2010年5月—2014年5月收治，應用第三代基因測序儀對乳腺癌基因突變情況進行檢測，并就化療敏感性基因進行篩選。 結果 該次選取的淋巴結轉移乳腺癌98例，檢測出PIK3CA、MLH1、TP53基因突變，PIK3CA基因突變48例，占48.9%，<50歲的40患者，基因突變率為65%，>50歲58例中，基因突變率為37.9%，差異有統計學意義（P<0.05）。突變趨勢在年輕患者中應用較明顯，經統計示Ⅱ期44例，基因突變率為44.9%；Ⅲ期54例，基因突變率為55.1%。差異有統計學意義（r=2.184，P<0.05）。該次選取的98例患者中，CR8例，PR49例，SD22，PD19，總有效率58.2%。 結論 觀察腋窩淋巴結轉移乳腺癌術后輔助化療療效，并對敏感基因進行研究，利于治療方案的制定，對保障患者預后的改善有非常重要的意義，值得臨床引起重視。PIK3CA為術后輔助化療應用AC-D方案的較為敏感基因。

[關鍵詞] 腋窩淋巴結轉移；乳腺癌；輔助化療；敏感基因

[中圖分類號] R739 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）09（a）-0019-02

In 98 Cases with Axillary Lymph Node Metastasis of Breast Cancer Postoperative Adjuvant Chemotherapy and Sensitive Gene Research

SHEN Xiao-jian

Department of Pathology， Rugao City People's Hospital of Jiangsu province， Rugao， Jiangsu Province， 226500 China

[Abstract] Objective To investigate the effect of chemotherapy in axillary lymph node analysis and sensitive gene adjuvant and metastatic breast cancer after operation. Methods The 98 cases with axillary lymph node metastasis of postoperative breast cancer patients. All of our hospital from May 2010 to May 2014， using the third generation of gene sequencing of the breast cancer gene mutations were detected， and the chemotherapy sensitivity of gene screening. Results The selection of the lymph node metastasis of breast carcinoma in 98 cases， the detection of PIK3CA， MLH1， TP53 gene mutation， the mutation of PIK3CA gene in 48 cases， accounting for 48.9%， and negatively correlated with age， <50 years old in 40 patients， the mutation rate was 65%， >50 years old in 58 cases， the mutation rate was 37.9%， there was statistical differentiation （P<0.05）. Application of mutation trend in young patients is significantly positive correlation with clinical stage， pathological， statistics indicated that there were 44 cases of stage II， the mutation rate was 44.9%； 54 cases in stage III， the mutation rate was 55.1%. There was significant difference （r=2.184， XP<0.05）. In 98 cases the selected patients， CR8 cases， PR49 cases， SD22， PD19， the total efficiency of 58.2%. Conclusion The axillary lymph node metastasis of breast cancer neoadjuvant chemotherapy effect after operation were observed， and the research on sensitive genes， to develop a treatment plan， has very important significance to ensure improve the prognosis of patients， is worthy of clinical attention. More sensitive PIK3CA gene adjuvant chemotherapy for postoperative application of AC-D scheme.

[Key words] Axillary lymph node metastasis； Breast cancer； Neoadjuvant chemotherapy； Sensitivity gene

女性惡性腫瘤領域，乳腺癌病發率已位居首位，為一種全身性疾病，對女性健康構成了極大危害。雖病發率逐年上升，但隨著醫療科技的進步，早期早診乳腺癌的水平提高，其死亡率有所下降。但術后對淋巴結轉移患者行病理檢查，發現約70%～80%的患者可能存在遠處轉移，淋巴結陰性患者，因復發轉移治療失敗也占20%～30%，故早期綜合治療為改善預后的關鍵[1]。術后輔助化療在于消滅術時遺留癌栓和殘余病灶，可使乳腺癌術后復發率降低，總生存期延長。該研究在2010年5月—2014年5月，整群選擇該院收治的腋窩淋巴結轉移乳腺癌98例，術后應用AC-D方案行輔助化療操作，應用Ion Torrent技術，針對術后病理淋巴結陽性者，對乳腺癌中突變基因進行檢測，并就輔助化療與預后的關系進行探討，獲得預測因子，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次整群選取98例乳腺癌術后組織標本資料完整的病例，均為女性，39～68歲，平均（49.2±2.4）歲。術后2～4周應用輔助化療方案，病理檢查證實為浸潤性導管癌，手術為改良根治術或簡化根治術，應用AC-D行輔助化療，共8周期。

1.2 方法

應用AC-D方案行輔助化療，具體：取環磷酰胺應用，劑量為600 mg/m2IVGTTd1，表柔比星，劑量為60 mg/m2IVGBTTD1，Q3W，應用4周期，取多西他賽序貫應用，劑量為多西他賽75 mg/m2IVGTTd1Q3W，應用4周期，共行8周期治療。多西他賽在靜脈滴注前行預處理操作，取地塞米松在化療前、中、后口服，7.5 mg/次，早晚服。取奧美拉唑在化療過程中應用，對胃黏膜保護，取托烷司瓊行鎮吐操作，并應用保肝等對癥支持方案。行3年隨防，對無病生存時間（DFS）記錄。并作化療敏感基因測序。應用基因檢測技術，對基因組DNA進行提取，并建庫，行數據分析。

1.3 指標觀察

乳腺癌分期：Ⅰ期：原發腫瘤<2 cm， 無淋巴結轉移；Ⅱ期：原發腫瘤>2 cm，有腋淋巴結轉移，淋巴結活動；Ⅲ期：原發腫瘤>5 cm，有腋淋巴結轉移，淋巴結固定；Ⅳ期：指原發腫瘤期任何大小，鎖骨上或鎖骨下淋巴結轉移，遠處轉移。

1.4 效果評定

參考WHO制定標準，共包括CR：即經治療完全緩解；PR：經治療部分緩解；SD：經治療穩定；PD：治療后病情仍有進展。

1.5 統計方法

統計學軟件采用SPSS 13.0版，計數資料用率（%）表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基因突變檢出

該次選取的淋巴結轉移乳腺癌98例，PIK3CA基因突變48例，占48.9%。

2.2 與年齡的關系

<50歲的40患者，基因突變率為65%，>50歲58例中，基因突變率為37.9%，差異有統計學意義（r=-2.196，P<0.05）。突變趨勢在年輕患者中應用較明顯。

2.3 與臨床病理分期關系

經統計Ⅱ期44例，基因突變率為44.9%；Ⅲ期54例，基因突變率為55.1%。差異有統計學意義（r=2.184，P<0.05）。該次選取的98例患者中，CR8例，PR49例，SD22，PD19，總有效率58.2%。

3 討論

乳腺癌對女性心理和機體健康構成了嚴重威脅，病發率逐年上升，且呈年輕化趨勢。手術治療僅切除腫塊本身及局部區域淋巴結，而殘留的微小病灶可使疾病復發及增加轉移風險。應用輔助化療，旨在對微小病灶消除，行補充和鞏固治療，促使總生存率及無瘤生存率提高[2]。

采用輔助化療對乳腺癌治療，對改善患者預后意義重大。但不是所有術后病例，應用輔助化療均可取得理想效果[3]。目前強調個體化治療價值，即依據患者的基因突變及病理特征，對合適的化療方案進行選擇[4]。多項研究顯示[5]，應用含紫杉醇和蒽環類的輔助化療方案，優勢較為明顯，而我國通常采用AC-D完成輔助化療治療，該次研究即為乳腺癌術后應用AC-D為進行輔助化療的患者提供預測基因。而針對腋窩淋巴結轉移乳腺癌病例，手術結束后應用AC-D輔助化療，對手術腫瘤組織標本進行收集，對突變基因應用高機關報技術測序法檢測，包括PIK3CA、TP53等基因等，對其與乳腺癌的相關性檢驗，得出PIK3CA可作為輔助化療的預測基因，為個體化治療乳腺癌提供依據，但由于樣本量有限，故PIK3CA對輔助化療效果預測的準確性也受到一定限制，需擴大樣本驗證[6]。

PIK3CA為磷脂酰肌醇激酶-3催化亞基α基因，在細胞內信號傳導途徑中作用顯著，其突變對腫瘤的病發有誘導作用。細胞周期中，PI3K/AKT信號傳導通路意義重大，如細胞侵襲、增殖、轉移、凋亡。此通路改變，可誘導多種腫瘤病發及促使病情進展，如前列腺癌、乳腺癌等。PIK3CA基因發生突變，可使磷酯化對AKT激化的作用和PI3K活性激活，為腫瘤細胞的對抗凋亡和侵襲等提供條件。乳腺癌患者存活率與PIK3CA基因突變的相關性研究尚有一定爭論。有報道稱此基因突變與患者臨床分期、年齡、淋巴結轉移情況、腫瘤大小等無明顯相關性[7]。該次研究中，與臨床分期和年齡有關，表明年輕乳腺癌病例有突變趨勢存在，與臨床分期呈正相關，還需加大樣本量的研究。同時TP53基因突變，可使P53蛋白失活，進而導致細胞分節制分裂，引發癌變。該研究選取的98例患者中，CR8例，PR49例，SD22，PD19，總有效率58.2%。對制療方案合理選擇，可積極保障預后。與桑果等[8]研究相同。

綜上，對腋窩淋巴結轉移乳腺癌術后輔助化療化效進行觀察，并對敏感基因展開研究，利于治療方案的制定，對保障患者預后的改善有非常重要的意義，值得臨床引起重視。PIK3CA為術后輔助化療應用AC-D方案的較為敏感基因。

[參考文獻]

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[2] Ligresti G，Militello L，Steelman LS，et al.PIK3CA mutations in human solid tumors：role in sensitivity to various therapeutic approaches[J].Cell Cycle，2009，8（9）：1352-1360.

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[4] Flaviia R.Mangone，Lrina G.Bobrovnitchaia，Sibeli Salaorni，et al.PIK3CA exon 20 mutations are associated with poor prognosis in breast cancer patients[J].Clinics（Sao Paulo），2012，67（11）：1285-1290.

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[7] 陳登峰.CEF方案序貫多西他賽輔助化療治療45例淋巴結陽性乳腺癌[J].腫瘤學雜志，2010（3）：184-186.

[8] 桑果，王本忠.乳腺癌新輔助化療不同方案近期療效觀察及化療前后Ki-67的表達變化[J].安徽醫科大學學報，2011，46（11）：1181-1185.

（收稿日期：2015-06-06）