向永華,金 科,陳 樺,甘 清
(湖南省兒童醫院,湖南 長沙 410007)
?短篇論著?
兒童白血病并發腦出血的特征及磁敏感成像的應用價值
向永華,金科,陳樺,甘清
(湖南省兒童醫院,湖南 長沙410007)
目的:探討兒童白血病并發腦出血的特征及磁敏感加權成像(SWI)對其診斷價值。方法:回顧性分析2010年10月—2014年3月在我科行MRI和(或)CT顱腦檢查的239例白血病患兒的臨床及影像資料。結果:239例患兒中6例合并腦出血(其中1例相隔兩年再次出血),其中急性T淋巴細胞白血病3例,急性早幼粒細胞白血病(M3)3例。6例7次檢查SWI均表現為腦實質多發小、微出血,其中2例合并血腫。對小、微出血灶,常規MRI較CT檢出多,SWI明顯較常規MRI檢出多。結論:白血病并發腦出血以急性T淋巴細胞白血病及急性早幼粒細胞白血病較多見;腦出血常為多發小、微出血;SWI明顯較常規MRI及CT對病變檢出率高,應作為首選序列。
白血病;腦出血;磁共振成像
腦出血是急性白血病患兒的嚴重并發癥之一,治療不及時,常危及患兒生命或導致嚴重后遺癥,同時嚴重影響白血病的化療,因此早預防、早發現、早準確診斷至關重要。兒童白血病合并腦出血少見,國內外對出血特征及影像表現報道較少,現作者整理分析本院三年多來6例患兒報道如下,以提高對本病的認識。
1.1一般資料
回顧性分析2010年10月—2014年3月在我科行MRI 和 (或)CT顱腦檢查的239例白血病患兒的臨床及影像資料,均骨髓穿刺活檢確診,男152例,女87例;年齡10月~16歲,平均年齡5歲6月。其中急性淋巴細胞白血病186例(急性B淋巴細胞白血病127例,急性T淋巴細胞白血病16例,未免疫分型43例)和急性髓細胞白血病53例(M2 11例,M3 24例,M4 1例,M5 4例,M7 1例,未免疫分型12例)。總結其中6例腦出血患兒臨床資料及CT、MRI征象。
1.2檢查方法
CT檢查在Philips Brilliance 64排CT上進行。掃描參數:120 kV,80mA,層厚5mm,層間距0,掃描基線為聽眥線。MR檢查在Siemens Avanton 1.5T核磁共振儀上進行。掃描序列及參數為:常規T1WI,TR 500ms,TE 12ms;常規T2WI,TR 4 500ms,TE 100ms;FLAIR,TR 7 500ms,TE 99ms,FA 150°,TI 2 310ms;SWI,TR 49ms,TE 40ms,FA 15°。掃描矩陣256×256,視野(FOV)230mm×195mm,層厚5.0mm,掃描基線為聽眥線,常規軸位、矢狀位掃描。
239例患兒均行MRI常規檢查(其中176例同時行SWI檢查,40例同時行CT檢查),共發現6例腦出血患兒,出血率2.5%,均為初次診治(其中1例相隔兩年再次出血),男女各3例,其中急性T淋巴細胞白血病3例,均為男性,急性早幼粒細胞白血病(M3)3例,均為女性。6例7次腦出血均行SWI檢查,3例4次腦出血同時行CT檢查。6例7次檢查SWI均表現為多發小、微出血(>5~10mm為小出血,≤5mm為微出血),其中1例合并顳葉血腫,1例合并顳葉血腫及少量蛛網膜下腔出血(圖1~4)。出血部位依次為皮髓質交界、皮質、白質、小腦、基底節、丘腦及腦干,以皮髓質交界處多見。6 例7次腦出血常規MRI檢查均發現數量不一病變,但常規MRI序列及CT對小、微出血灶檢出少,常規MRI較CT檢出多,SWI序列明顯較常規MRI檢出多。6例初次診治均有凝血功能異常及血小板計數下降,1例再次出血患兒血小板計數正常。5例皮膚出現瘀點瘀斑。2例初次診治患兒及1例再次出血患兒無明顯中樞神經系統癥狀(見表1)。
腦出血是兒童急性白血病的嚴重并發癥之一,發生率低,本組發生率為2.5%,其中急性淋巴細胞白血病組發生率為1.6%(3/186),急性髓細胞白血病組發生率為5.7%(3/53)。腦出血可發生于任何類型白血病,文獻報道[1],其最常見于急性髓細胞白血病中的M2、M3型,本組3例腦出血為M3型,在本組M3中占12.5%(3/24),與文獻報道較為一致。本組另3例腦出血均為急性T淋巴細胞白血病,占急性T淋巴細胞白血病的18.8%(3/16),具有較高的出血率,表明其亦為容易合并腦出血的白血病類型之一,但目前國內外未見相關文獻報道。值得一提的是,127例急性B淋巴細胞白血病中未發現腦出血病例,說明其合并出血的可能性很小。研究顯示,女性是急性髓細胞白血病發生腦出血的高危因素[2],本組3例M3型腦出血患兒均為女性,符合文獻報道。另3例急性T淋巴細胞白血病腦出血患兒均為男性,反映男性可能為急性T淋巴細胞白血病腦出血的危險因素,但樣本量少,亦未見相關文獻報道,故仍需進一步觀察研究。白血病腦出血可為腦實質出血、蛛網膜下腔出血、硬膜下出血和硬膜外出血,出血部位不同可能影響患者預后[3],本組除1例合并少量蛛網膜下腔出血外,其余均為腦實質出血。急性白血病引起出血的原因十分復雜,包括血小板數量減少和功能異常、凝血因子異常、纖溶亢進、白血病細胞浸潤血管壁引起通透性增加等。本組6例6次檢查均有凝血功能異常及血小板計數的降低。

圖1女,2歲,M3患兒。圖1a:T2WI示左枕葉小結節狀短T2信號影,周圍見水腫。圖1b:T1WI呈高信號,邊界不清。圖1c:FLAIR呈低信號,周圍見高信號水腫,右枕部少量蛛網膜下腔出血。圖1d:SWI除顯示左枕葉結節狀低信號出血灶外,其周圍及雙側額顳葉見多發點狀低信號微出血灶,而常規MRI序列未顯示。
Figure 1.A 2-year-old girl suffered from M3.Figure 1a:A low signal intensity small nodule is showed in the left occipital lobe on T2WI.Figure 1b:A high signal intensity nodule with fuzzy boundaries is observed on T1WI.Figure 1c:Low signal intensity nodule surrounded by high signal edema is observed on FLAIR and a small amount of subarachnoid hemorrhage is visible in left occipital.Figure 1d:SWI displays multiple low signal intensity micro-hemorrhages in bilateral frontal and temporal areas.

圖2男,14歲,急性T淋巴細胞白血病患兒。圖2a,2b:T1WI及T2WI僅右側小腦半球見點狀長T1短T2信號影,不能明確診斷出血,且較易漏診。圖2c:SWI示雙側小腦半球及蚓部多發點狀低信號微出血灶。圖2d:雙側丘腦、基底節及左側顳葉亦可見多發點狀微出血灶。
Figure 2.A 14-year-old boy suffered from acute T lymphoblastic leukemia.Figure 2a,2b:Punctate long T1and short T2signal intensity which can't confirm the diagnosis of bleeding is observed only in right cerebellar hemisphere on T1WI(Figure 2a)and T2WI(Figure 2b). Figure 2c:SWI displays multiple low signal intensity micro-hemorrhages in bilateral cerebellar hemispheres and vermis.Figure 2d:Multiple micro-hemorrhages are also observed in bilateral thalamus,basal ganglia and the left temporal lobe areas.

圖3男,10歲,急性T淋巴細胞白血病患兒。圖3a:CT示右側額葉小結節狀等密度影及低密度水腫。圖3b,3c:T1WI及T2WI示右側額葉兩結節狀高信號影,周圍見低信號環及高信號水腫。圖3d:SWI示雙側大腦半球彌漫分布小、微出血灶。
Figure 3.A 10-year-old boy suffered from acute T lymphoblastic leukemia.Figure 3a:CT imaging shows a small isodensity nodule and low density edema in the right frontal lobe area.Figure 3b,3c:Two high signal intensity small nodule surrounded by edema of low signal intensity ring are observed in the right frontal lobe on T1WI(Figure 3b)and T2WI(Figure 3c).Figure 3d:SWI displays diffuse distribution of small and micro hemorrhages in bilateral cerebral hemispheres.
白血病并腦出血雖然在影像上表現很明顯,但是其相應的臨床癥狀卻并不明顯或無明確的對應關系,本組4例初次診治患兒出現中樞神經系統癥狀,表現為頭痛嘔吐,精神不佳等,癥狀不典型,2例初次診治患兒及1例再次出血患兒無明顯中樞神經系統癥狀,因而容易導致臨床忽視。此時影像學檢查尤其重要。本組6例初次診治均出現凝血功能異常及血小板計數下降,5例出現皮膚瘀點瘀斑,這對我們具有一定提示作用,當白血病患兒發現上述臨床表現及體征時,應該及時選擇相關影像學檢查,做到早發現、早明確診斷。

圖4與圖3同一病例,相隔2年再次出血。圖4a:CT平掃未見異常。圖4b:T2WI示右側額葉兩小點片狀低信號影。圖4c:T1WI示右側額葉點狀低信號影,周邊見稍高信號影。圖4d:SWI示雙側大腦半球彌漫分布小、微出血灶,病灶顯示清晰。
Figure 4.It is the same boy with that in the case of Figure 3,bleeding again after 2 years.Figure 4a:CT scan shows no abnormalities.Figure 4b,4c:Only two small areas of low signal intensity are observed in right frontal lobe on T2WI(Figure 4b)and T1WI(Figure 4c). Figure 4d:SWI displays diffuse distribution of small and micro hemorrhages in bilateral cerebral hemispheres.

表1 6例白血病合并腦出血臨床及影像表現
白血病并發腦出血少見,對其影像報道更少,臨床及影像醫師對出血的特征認識不夠,容易導致漏診、誤診。從本研究觀察,出血可表現為大的血腫,亦可表現為小、微出血灶,但本組6例7次檢查均有多發或彌漫分布小、微出血,出血灶由6個至數百個,大小1.5~10mm,僅2例合并顳葉較大血腫,表明小、微出血為白血病腦出血的主要方式。既往兒童腦內出現小、微出血多考慮外傷、脈管炎及感染性疾病等,認為其相對常見[4],現有文獻報道腦出血可為白血病的首發癥狀[5],因而,當兒童出現不明原因腦內多發小、微出血時,要想到白血病的可能,本組6例均為白血病初治時發生腦出血,表明其出血時間較早,導致出血由白血病本身所致,而非化療。腦出血病灶分布可為腦實質內任何部位,本組按數量多少依次為皮髓質交界處、皮質、白質、小腦半球、基底節、丘腦及腦干,以皮髓質交界最為多見,而基底節區及丘腦較少,這種出血的分布與成人高血壓及腦梗死合并微出血的分布有所不同,后者主要見于基底節與丘腦等部位。對于腦出血的診斷,以往認為CT為首選方法,但對于一些小、微出血灶,CT檢查提供的信息有限,本組3例4次CT檢查,僅對較大血腫及少數小出血灶顯示,而對大多數微出血灶均未能顯示,其中1例彌漫性小、微出血CT顯示正常,足見CT對顯示小、微出血的局限。因此,在白血病患兒疑腦出血時,不能將CT作為首選。
SWI是一種利用不同組織間磁敏感度的差異產生圖像對比的MRI方法,其對顯示具有磁敏感效應的物質如出血、鐵、鈣化等高度敏感,且具有高分辨率、高信噪比的特點[6-7],同時可利用相位圖鑒別出血與鈣化[8]。小、微出血灶內含有含鐵血黃素,可以明顯改變周邊磁化率,故SWI能對其很好的顯示,表現為明顯的小圓形低信號病灶。較多研究表明,SWI序列較常規MRI序列對微出血的檢出率高[9-10]。常規MRI在出血的診斷上,一般認為其表現比較復雜且不典型,出血灶的影像征象與出血演變過程及出血灶的時相、大小有關,由于小、微出血灶體積小,其周圍組織水腫不明顯,所以其在常規序列中常呈陰性。本研究中,從出血灶的檢出數量上,SWI序列較常規MRI序列明顯要多,與文獻報道一致。從對病變的顯示清晰度及診斷上,常規T1WI及T2WI序列對小、微出血灶邊界顯示不清,同時,由于存在不同時期的出血,信號變化較復雜,因而對病變常常不能明確診斷而只能起到提示作用。而SWI序列檢出的小、微出血灶體積較T1WI及T2WI要大,邊界清晰,信號較均一,表現為圓形、橢圓形明顯低信號改變,同時可結合幅度圖和相位圖,對病變可清晰顯示且可明確診斷。本組1例患兒常規MRI發現2個小出血灶,T1WI序列1個為低信號,1個為等信號,T2WI都為低信號,病灶小而邊界不清,周圍無明顯水腫,因而當時未能明確診斷為出血,后加做SWI序列清晰顯示21個小、微出血灶,充分體現了SWI序列的優越性。
綜上所述,白血病并發腦出血以急性T淋巴細胞白血病及急性早幼粒細胞白血病較多見;腦出血常表現為多發小、微出血,可無明顯中樞神經系統癥狀但具有一定臨床體征;CT及常規MR序列對小、微出血易漏診,而SWI具備明顯優勢應作為首選檢查。[1]邵劍峰,劉忠民,鐘永根,等.急性白血病并發腦出血31例診治分析[J].中華急診醫學雜志,2003,12(3):206.
[2]Kim H,Lee JH,Choi SJ,et al.Risk score model for fatal intracranial hemorrhage in acute leukemia[J].Leukemia,2006,20 (5):770-776.
[3]Chen CY,Tai CH,Tsay W,et al.Prediction of fatal intracranial hemorrhage in patients with acute myeloid leukemia[J].Ann Oncol,2009,20(6):1100-1104.
[4]Tong KA,Ashwal S,Obenaus A,et al.Susceptibility-weighted MR imaging:a review of clinical applications in children[J].AJNR,2008,29(1):9-17.
[5]王寧,吳軍,李柯靜,等.以腦出血為首發表現的急性白血病5例分析[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2005,3(7):654-655.
[6]Haacke EM,Xu Y,Cheng YCN,et al.Susceptibility weighted imaging(SWI)[J].Magn Reson Med,2004,52(3):612-618.
[7]Haacke EM,Mittal S,Wu Z,et al.Susceptibility-weighted imaging:technical aspects and clinical applications,part 1[J].AJNR,2009,30(1):19-30.
[8]楊昂,張雪林.磁敏感加權成像相位圖對腦內順磁性物質與逆磁性物質的鑒別診斷[J].中華放射學雜志,2009,43(6):590-594.
[9]Mori N,Miki Y,Kikuta K,et al.Microbleeds in moyamoya disease:susceptibility-weighted imaging versus T2*-weighted imaging at 3 Tesla[J].Invest Radiol,2008,43(8):574-579.
[10]Akter M,Hirai T,Hiai Y,et al.Detection of hemorrhagic hypointense foci in the brain on susceptibility-weighted imaging clinical and phantomstudies[J].Acad Radiol,2007,14(9):1011-1019.
The characteristic of childhood leukem ia com plicated with cerebral hemorrhage and the application value of SW I
XIANG Yong-hua,JIN Ke,CHEN Hua,GAN Qing
(Hunan Children's Hospital,Changsha 410007,China)
R733.7;R743.34;R445.2
B
1008-1062(2015)02-0125-04
2014-08-25;
2014-09-23
向永華(1976-),男,湖南長沙人,主治醫師。