臍血C反應蛋白檢測對新生兒宮內細菌感染的診斷價值

李莉等

[摘要]目的 探討C反應蛋白（CRP）對新生兒宮內細菌感染的診斷價值。 方法 選取2014年1～12月在我院產科出生，有宮內細菌感染高危因素的新生兒，根據感染結局分為感染組及無感染組，檢測兩組新生兒臍血、外周血CRP，比較兩組新生兒臍血CRP的陽性率及CRP水平的差異性，比較感染組臍血CRP與新生兒外周血CRP水平的差異性。 結果 共有107例新生兒納入研究，其中感染組30例，無感染組77例。感染組臍血CRP水平、陽性率均明顯高于非感染組，感染組新生兒外周血CRP水平高于臍血CRP水平，差異均有統計學意義（P<0.05）。 結論 臍血CRP可作為宮內細菌感染早期診斷的參考指標，提高診斷的敏感度，指導臨床抗生素使用。

[關鍵詞] C-反應蛋白；宮內感染；新生兒

[中圖分類號] R722 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）16-72-03

Cord blood C-reactive protein as aids in the diagnosis of neonatal intrauterine bacterial infection

LI Li1 WANG Zhuliang2 WANG Guocheng2 SHEN Yingjie1 ZHAO Hui1 ZHANG Qian1

ZHAO Tianjiao1 YU Jinqian1 YI Huizhen1

1.Department of Neonatology， Maternal and Child Hospital of Shunyi District， Beijing 101300， China； 2.Clinical Laboratory， Maternal and Child Hospital of Shunyi District， Beijing 101300， China

[Abstract] Objective To evaluate the value of cord blood C reactive protein（CRP）in the diagnosis of intrauterine bacterial infections in newborn infants.Methods We conducted a prospective cohort study in newborns with risk factors for neonatal intrauterine bacterial infection in Maternal and Child Hospital of Shun yi District during 2014.Total of 107 newborn infants were divided into two groups：infection group and non-infection group.Cord blood CRP and neonatal blood CRP were measured，and analyzed for sensitivity，positivity and level.Results Cord blood CRP level and positivity are high- er in infection group than non-infection group. Neonatal blood CRP level is higher than cord blood in infection group. The difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion This work investigated the role of the Cord blood C-reactive protein（CRP） in the diagnosis of neonatal intrauterine bacterial infection and therapy assessment in newborns is admitted.

[Key words] C-reactive protein； Intrauterine infection； Newborn

新生兒早發型感染于生后7d內發病，通常胎兒出生72h內即可發病，感染與圍產期因素有關，多由母親宮內細菌感染所致，可引起胎兒腦白質損傷，增加新生兒腦白質軟化的發生率，是新生兒疾病和死亡的重要原因。然而早發型新生兒感染的診斷一直都是難點，很多感染的新生兒在出生后的幾個小時內是缺乏特異癥狀的，通常需通過實驗室檢查協助診斷。尋找早期、有效的感染檢測指標一直是研究的熱點。臍血是可在新生兒身上獲取的最早血液標本，臍血采集與傳統外周血采集相比無創傷、安全性好，可避免對新生兒的疼痛刺激及醫源性失血。本研究對新生兒臍血、外周血C反應蛋白（CRP）進行監測，探討早發型新生兒感染的早期診斷方法。

1 對象與方法

1.1 入選標準

選取2014年1～12月在我院產科定期體檢、無重大內科疾病及產科并發癥孕婦娩出的新生兒，并符合以下條件之一者：（1）心動過速≥100次/min；（2）胎兒心動過速≥160次/min；（3）母體發熱≥38.0℃；（4）子宮激惹；（5）羊水惡臭；（6）白細胞計數≥15×109/L；（7）中性細胞≥90%。排除標準：（1）新生兒嚴重心肺疾病；（2）新生兒重度窒息；（3）新生兒先天遺傳代謝性疾病。

1.2 分組

根據新生兒感染結局分為兩組。（1）感染組：臨床診斷細菌感染和實驗室診斷細菌感染，指有細菌感染臨床表現（蒼白、皮膚發灰、周圍循環差；呼吸>60次/min、呼吸暫停、呼吸功能不全；肌張力減低；嗜睡；血壓降低等），外周血白細胞計數、中性細胞計數升高，和（或）生后72h內監測CRP≥8mg/L，血培養陰性或陽性。（2）無感染組：無感染的臨床表現，生后應用抗生素前血培養及出生72h內連續監測3次外周血CRP均<8mg/L，白細胞計數及中性粒細胞比率均正常。兩組新生兒在出生體重、性別、胎齡差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.3 方法

1.3.1 臍血采集和檢測 新生兒出生后2min內取臍靜脈血2mL，采用干式免疫散射譜法nycocard測定CRP，試劑由挪威Axis-shield pocas公司提供，結果分為CRP≥8mg/L為陽性，<8mg/L為陰性。

1.3.2 新生兒感染相關實驗室檢查 監測患兒體溫、心率、呼吸、血壓等生命體征；于生后24、48、72h監測外周血查白細胞計數、中性細胞比率、CRP；應用抗生素前行血培養。生后24h內出現感染征象者發病時即采集外周血白細胞計數、中性細胞比率及CRP。

1.4 統計學方法

應用SPSS13.0統計軟件，計量資料用（）表示，采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床資料情況

共有107例符合納入標準的新生兒，胎齡范圍35～42周，其中足月兒101例，早產兒6例；男75例，女32例；感染組30例，無感染組77例。感染組中23例為實驗室診斷，包括生后72h內外周血CRP陽性和或血白細胞計數異常、中性細胞比率異常，7例為臨床診斷，CRP及外周血白細胞計數、中性細胞比率均正常。

2.2 感染組和無感染組的CRP陽性率比較

感染組臍血CRP陽性率為43%，無感染組為11.6%，感染組高于無感染組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 感染組與無感染組臍血CRP比較

感染組臍血CRP值為（13.8±1.7）mg/L，高于無感染組臍血值（6.7±1.8）mg/L，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 感染組新生兒外周血CRP與臍血CRP比較

外周血CRP值為（17.5±2.1）mg/L，高于臍血CRP值（13.8±1.7）mg/L，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

細菌感染是新生兒期的常見病，一旦形成重癥全身感染即新生兒敗血癥，病死率高達20%～40%。新生兒早發型感染或新生兒早發型敗血癥與母親宮腔細菌感染關系密切。在母親妊娠過程中，細菌可經陰道上行感染或經血源途徑穿過胎盤，侵入細胞滋養層的絨毛間隙，通過母子血液交換感染胎兒。母親分娩過程中也可能致新生兒感染。新生兒的早發型感染或早發型敗血癥主要發生在生后24h以內。因為新生兒臨床表現的非特異性，早期診斷一直是個難題。血培養是診斷的金標準，但因新生兒取血量少，母親產前應用抗生素，敏感性只有30%～40%，而且耗時長，可能延誤最佳治療時機[1]。常用的實驗室檢查白細胞計數、中性細胞計數、中性細胞比率的靈敏度較低。重復的采血可導致新生兒醫源性貧血，加劇病情惡化。此外，一些感染標記物，如降鈣素原，在出生后的前幾天有生理性的增高，綜合這些因素使得實驗室炎性指標的解讀更加復雜。臍血標本可避免上述問題。但是精確的臍血炎性指標預測新生兒敗血癥仍然是有待驗證的。

本研究的目的就是為了評估臍血CRP的應用價值。CRP是由人體肝臟分泌的血清蛋白，和炎癥過程密切相關。它的生理作用是綁定膽堿磷酸在死亡細胞中的表達。在嚴重感染過程中，比如新生兒敗血癥，白介素-6和其他細胞因子觸發CRP的生成，在炎癥反應4～6h后CRP水平迅速升高，36h達到高峰。肝細胞、淋巴細胞、單核細胞、動脈粥樣硬化斑塊、神經元細胞、腫瘤細胞都可產生CRP，CRP的半衰期大約是19h[2]。在李月等[3-4]對既往國外資料的總結中，認為臍血CRP很難檢測，近期也有研究認為臍血CRP雖和外周血CRP水平相關，但臨床價值不高[5-6]，而Steinberger E等[7]的研究中，臍血CRP的敏感度為56.3%，國內的研究也顯示感染組臍血CRP水平均高于對照組及未感染組，本研究中，CRP的靈敏度達43.3%，略高于國內林雅茵等[8]的研究。考慮與本研究中入選病例以足月兒為主有關。可能與入選病例胎齡、體重有關系。相對于足月兒，早產兒的CRP水平偏低，0.5mg/L，95%置信區間0～9mg/L，足月兒CRP平均值2mg/L，95%置信區間0～26.2mg/L，胎齡每增加1周，CRP水平增高0.405mg/L。而且CRP水平和體重也有關系，當體重增長100g時，CRP增長2.4%[9]。因為早產兒有著較低的CRP水平，所以在預測感染早產兒有著與足月兒不同的最佳值，應采用不同的標準。本研究顯示新生兒外周血CRP水平比臍血升高，有顯著差異，這可能由于CRP隨炎癥反應相關的進行性增高有關，同時也說明臍血不能完全代替新生兒外周血，但檢測臍血是有意義的。這個升高的過程與CRP在新生兒早期的生理性增高過程無關。健康足月兒生后50～70h CRP峰值為1.9mg/dL，早產兒為27～36h峰值為1.7mg/dL[2]。感染組新生兒外周血CRP升高考慮與炎癥反應過程有關，CRP在炎癥發生后4～6h內迅速升高，36h后達高峰[10]，故新生兒出生后隨時間延長，外周血CRP水平持續增高達峰值，高于臍血水平。

目前多個資料表明，臍血CRP做為單一參數對早發型新生兒敗血癥的診斷是有價值的，和PCT、IL-6等多個參數聯合應用比較起來，是有局限性的[7，11-12]，但新生兒感染過程中持續監測CRP是非常必要的，同時我們在應用C反應蛋白的同時，應注意非細菌感染下的CRP升高情況，如胎糞吸入綜合征、新生兒呼吸窘迫綜合征等。因本研究例數較少，尚需更大樣本量的研究進一步明確臍血CRP對新生兒宮內細菌感染的診斷價值，以及圍生期因素對臍血炎癥指標的影響。

[參考文獻]

[1] 鐘一鳴，劉文恩.新生兒敗血癥的實驗室診斷技術研究進展[J].檢驗醫學與臨床，2013，10（18）：2471-2473.

[2] Coghe F，Orru G，Ferraguti P，et al.C-reactive protein levels in the first days of life：a systematic statistical approach[J].J Matern Fetal Neonatal Med，2012，25（Suppl5）：47-50.endprint

[3] 李月.臍血檢測在早期新生兒感染診斷中的應用[J].國際兒科學雜志，2013，40（4）：375-378.

[4] 范穎.可預測早發型新生兒敗血癥的臍血標志物[J].兒科藥學雜志，2012，18（11）：49-54.

[5] Rotshenker-Olshinka K，Shinwell ES，Juster-Reicher A，et al.Comparison of hematologic indices and markers of infection in umbilical cord and neonatal blood[J].J Matern Fetal Neonatal Med，2014，27（6）：625-628.

[6] 王政力.新生兒敗血癥診斷新進展[J].中國當代兒科雜志，2013，15（3）：236-241.

[7] Steinberger E，Hofer N，Resch B.Cord blood procalcitonin and Interleukin-6 are highly sensitive and specific in the prediction of early-onset sepsis in preterm infants[J].Scand J Clin Lab Invest，2014，74（5）：432-436.

[8] 林雅茵，林新祝，李雅丹，等.臍血降鈣素原、白細胞介素-6和C反應蛋白對新生兒宮內細菌感染的診斷價值[J].中國新生兒科雜志，2014，29（2）：98-101.

[9] Chiesa C，Natale F，Pascone R，et al.C reactive protein and procalcitonin：reference intervals for preterm and term newborns during the early neonatal period[J].Clin Chim Acta，2011，412（11-12）：1053-1059.

[10] Simonsen KA，Anderson-Berry AL，Delair SF，et al. Early-onset neonatal sepsis[J].Clin Microbiol Rev，2014，27（1）：21-47.

[11] Cernada M，Badia N，Modesto V，et al. Cord blood interleukin-6 as a predictor of early-onset neonatal sepsis[J].Acta Paediatr，2012，101（5）：203-207.

[12] Cobo T，Kacerovsky M，Andrys C，et al. Umbilical cord blood IL-6 as predictor of early-onset neonatal sepsis in women with preterm prelabour rupture of membranes[J].PLoS One，2013，8（7）：1-6.

（收稿日期：2015-04-25）endprint