米非司酮、甲基睪丸酮和亮丙瑞林治療子宮肌瘤的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析

鄧 農(nóng)

（慶陽(yáng)市老年保健醫(yī)院，甘肅 慶陽(yáng) 745000）

子宮肌瘤是女性生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)的良性腫瘤，發(fā)病率約25%[1]，由于本病多無(wú)癥狀或癥狀較輕，故其實(shí)際發(fā)生率更高。子宮肌瘤為性激素依賴性腫瘤，激素類藥物的應(yīng)用可以影響體內(nèi)性激素水平，從而干擾肌瘤生長(zhǎng)。米非司酮、甲基睪丸酮和亮丙瑞林是臨床上用來(lái)治療子宮肌瘤的藥物，本研究從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度進(jìn)行分析，旨在為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年2月至2013年3年在我院婦科就診并確診為子宮肌瘤的180例患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療前3個(gè)月內(nèi)使用激素類藥物，子宮內(nèi)膜惡性病變，心、肝、腎存在嚴(yán)重功能不全，需近期手術(shù)治療者。

1.2 給藥方法

將180例患者隨機(jī)分為3組，每組60例。A組：月經(jīng)來(lái)潮第一天開(kāi)始口服米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司）10 mg，qd，持續(xù)90天；B組：月經(jīng)來(lái)潮第一天開(kāi)始口服甲基睪丸酮（上海信誼天平藥業(yè)有限公司）5 mg，qd，持續(xù)90天；C組：月經(jīng)來(lái)潮第一天皮下注射醋酸亮丙瑞林（上海麗珠制藥有限公司）3.75 mg，每4周一次，共3次。

1.3 療效判定

療效判定依《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》分為以下4個(gè)等級(jí)：B超下肌瘤消失且月經(jīng)正常為痊愈；B超下肌瘤縮小（較服藥前縮小＞0.5 cm3）且月經(jīng)正常，或肌瘤消失但月經(jīng)無(wú)改善為顯效；B超下肌瘤縮小但月經(jīng)無(wú)改善或肌瘤無(wú)變化但月經(jīng)正常為有效；B超下肌瘤無(wú)變化且月經(jīng)無(wú)改善為無(wú)效[2]。有效率（%）=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.4 成本確定

治療期間總費(fèi)用，包括藥物費(fèi)用、檢查費(fèi)用和掛號(hào)費(fèi)用。

1.5 結(jié)果分析

將3組治療結(jié)果進(jìn)行比較，若組間治療效果的差異有顯著性（P＜0.05），則采用成本效果分析（cost-effectiveness analysis，CEA）法進(jìn)行分析，否則應(yīng)使用最小成本分析（cost-minimization analysis，CMA）法進(jìn)行分析[3]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，多組比較使用方差分析，組間比較使用SNK檢驗(yàn)方法，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 治療效果（見(jiàn)表1）

表1 3組治療效果比較（n）

A、B、C組的治療有效率分別為88.33%、61.67%、93.33%，A、C組與B組比較均有顯著性差異（A組與B組比較χ2=14.23，C 組與 B 組比較 χ2=26.84，P＜0.05）；而 A、C 兩組間差異無(wú)顯著性（χ2=3.43，P＞0.05）。

2.2 治療成本（見(jiàn)表2）

表2 3組治療成本比較（元）

在治療成本的比較中，3組在檢查費(fèi)用、掛號(hào)費(fèi)用方面無(wú)顯著性差異（F=0.00，P＞0.05），而在藥物費(fèi)用方面存在顯著性差異（F=189.49，P＜0.05），B組藥物費(fèi)用顯著低于A、C兩組，在總費(fèi)用方面，B 組亦顯著低于A、C兩組（F=32.05，P＜0.05）。

2.3 CEA分析結(jié)果（見(jiàn)表3）

表3 3組CEA分析結(jié)果

3組C/E（總費(fèi)用/有效率）值存在顯著性差異（F=52.11，P＜0.05），其中C組C/E值顯著高于A、B兩組，差異有顯著性（P＜0.05），而 A、B兩組間C/E值無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

2.4 敏感度分析

藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究中所用的變量通常較難準(zhǔn)確測(cè)量，因而必須評(píng)價(jià)假設(shè)和估量值隨可能變化值而變化，從而影響結(jié)果與結(jié)論[4]。隨著國(guó)家對(duì)醫(yī)藥市場(chǎng)管理的加強(qiáng)、醫(yī)療保險(xiǎn)制度的完善，藥物費(fèi)用必然下降。故假設(shè)將藥物費(fèi)用下調(diào)10%，檢查費(fèi)用增加10%再次進(jìn)行成本統(tǒng)計(jì)，結(jié)果未發(fā)生明顯變化，見(jiàn)表4。

表4 調(diào)整后3組CEA分析結(jié)果

3 討論

3.1 子宮肌瘤藥物治療機(jī)制及研究進(jìn)展

3.1.1 臨床現(xiàn)狀 隨著對(duì)子宮肌瘤研究越來(lái)越深入，其治療方案也逐漸多樣化。我們發(fā)現(xiàn)，即使在保留卵巢的情況下切除子宮，也常使患者提早出現(xiàn)更年期綜合征、骨質(zhì)疏松癥和冠心病癥狀，故藥物治療越來(lái)越引起人們的重視[5]。但子宮肌瘤的治療需要使用激素類藥物，在長(zhǎng)期使用過(guò)程中存在明顯副作用，或者長(zhǎng)期使用中風(fēng)險(xiǎn)與利益比尚不明確，故藥物治療僅用于短期治療[6]。

3.1.2 亮丙瑞林的作用機(jī)制 亮丙瑞林是視丘下部所產(chǎn)生的黃體生成激素釋放激素的高活性類似物，其氨基酸序列為5-氧代-L-脯氨酰-L-組氨酰-L-色氨酰-L-絲氨酰-L-酪氨酰-D-亮氨酰-L-亮氨酰-L-精氨酰-N-乙基-L-脯氨酰胺單醋酸鹽[7]。可降低內(nèi)源性雌激素濃度、減少蛋白質(zhì)合成、使核酸失活，從而使腫瘤縮小、減少子宮出血[8，9]。

3.1.3 米非司酮的作用機(jī)制 米非司酮為化學(xué)合成的抗糖皮質(zhì)醇、抗孕酮藥物，通過(guò)結(jié)合孕激素受體而抑制孕激素作用，非競(jìng)爭(zhēng)性抗E2作用抑制下丘腦—垂體—性腺軸，使子宮肌瘤萎縮。此外米非司酮能取代體內(nèi)P并與其受體結(jié)合，抑制P的活性，導(dǎo)致黃體溶解，使P和E2水平下降[10]，大量實(shí)驗(yàn)證明米非司酮還可以明顯使子宮肌瘤縮小、減少月經(jīng)量[11，12]。

3.1.4 甲基睪丸酮的作用機(jī)制 甲基睪丸酮具有直接拮抗雌激素、抑制子宮內(nèi)膜增生及卵巢垂體功能的作用，可促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，加速組織恢復(fù)，逆轉(zhuǎn)分解代謝過(guò)程，并可直接影響紅細(xì)胞生成代謝，加強(qiáng)米非司酮的抗E2作用，同時(shí)對(duì)糾正貧血、促進(jìn)體質(zhì)恢復(fù)有積極意義[13]。

3.2 結(jié)果分析

3.2.1 治療效果比較 A、B、C組的治療有效率分別為88.33%、61.67%、93.33%，A、C組與B組比較均有顯著性差異，而A、C兩組間的差異無(wú)顯著性。此結(jié)果說(shuō)明服用甲基睪丸酮的B組患者臨床治療效果最差。

3.2.2 治療成本比較 本研究結(jié)果顯示，在治療成本的比較中，3組在檢查費(fèi)用、掛號(hào)費(fèi)用方面無(wú)顯著性差異（F=0.00，P＞0.05），而在藥物治療成本方面則存在顯著差異（F=189.49，P＜0.05），B組藥物費(fèi)用顯著低于A、C兩組，在總費(fèi)用方面，B組亦顯著低于A、C兩組（F=32.05，P＜0.05）。我們發(fā)現(xiàn)治療成本的差異主要來(lái)自于藥物費(fèi)用，這也符合本研究設(shè)計(jì)預(yù)期，即減少除藥物之外的其他因素對(duì)于實(shí)驗(yàn)結(jié)果的干擾。3組C/E值存在顯著性差異（F=52.11，P＜0.05），其中C組C/E值顯著高于 A、B 兩組，差異有顯著性（P＜0.05），而A、B兩組間C/E值則無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

假設(shè)將藥物費(fèi)用減少10%，檢查費(fèi)用增加10%，再次進(jìn)行成本統(tǒng)計(jì)，結(jié)果并未發(fā)生明顯變化，由此可得出甲基睪丸酮的成本效果比最小，從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度出發(fā)其為最佳的藥物選擇。

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