自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣與血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子表達(dá)的研究

李洪濱，張世華，姜廣宇，王維峰，楊 慧

（佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154002）

自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣與血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子表達(dá)的研究

李洪濱，張世華，姜廣宇，王維峰，楊 慧

（佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154002）

探討自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣與血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子表達(dá)的相關(guān)性。選取我院神經(jīng)外科2012年4月——2013 年4月收治的蛛網(wǎng)膜下腔出血患者50例，經(jīng)頭CT、MRI或腰椎穿刺術(shù)檢查確診為蛛網(wǎng)膜下腔出血患者。蛛網(wǎng)膜下腔出血后血清中血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子的表達(dá)結(jié)果顯示，血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子水平于蛛網(wǎng)膜下腔出血后，1d即有升高,且明顯高于正常組，7d時(shí)達(dá)到最高峰，14d表達(dá)水平有所下降，但仍明顯高于其他幾個(gè)時(shí)間段。腦血管痙攣程度與血清中血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子表達(dá)水平大致呈正相關(guān)。檢測(cè)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子的表達(dá)水平對(duì)判斷蛛網(wǎng)膜下腔出血后是否出現(xiàn)腦血管痙攣及其嚴(yán)重程度有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，可作為預(yù)測(cè)蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣發(fā)生的分子標(biāo)志。

蛛網(wǎng)膜下腔出血；腦血管痙攣；血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子

多年來(lái)，業(yè)內(nèi)專家們對(duì)腦血管痙攣（cerebral vasospasm，CVS）的發(fā)病原因及相關(guān)機(jī)制進(jìn)行了大量研究［1］，但迄今為止尚無(wú)明確定論。目前認(rèn)為，CVS發(fā)生是多因素、多環(huán)節(jié)相互作用的結(jié)果，可能與物理因素、化學(xué)因素及生物學(xué)因素等相關(guān)［2,3］。隨著人們對(duì)CVS病因和發(fā)病機(jī)制研究的深入，血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（vasculax endothelial growth factor，VEGF）作為一種特異性內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂原，對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）后CVS發(fā)生有至關(guān)重要的作用［4,5］，現(xiàn)討論如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選取我院神經(jīng)外科2012年4月——2013年4月收治的蛛網(wǎng)膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）患者52例，其中男患30例，女患22例；年齡42～75歲，平均年齡52.7歲。患者均于發(fā)病后24h內(nèi)入院，經(jīng)頭CT、MRI或腰椎穿刺術(shù)檢查確診為SAH。在實(shí)驗(yàn)觀察過(guò)程中，1人發(fā)生再出血，另有1人死亡，數(shù)據(jù)均予剔除。其余大多數(shù)患者14d內(nèi)病情穩(wěn)定，均行DSA檢查，發(fā)現(xiàn)41例為動(dòng)脈瘤，7例為動(dòng)靜脈畸形（AVM），2例造影陰性，50例患者中發(fā)現(xiàn)14例出現(xiàn)不同程度和范圍的腦血管痙攣。所有參加實(shí)驗(yàn)的患者均簽署知情告知同意書(shū)，并經(jīng)我院倫理委員會(huì)審查通過(guò)。

1.2方法

患者于住院后均囑絕對(duì)臥床，并立即給予控制血壓、補(bǔ)充血容量、鈣離子拮抗劑（3H）、鎮(zhèn)靜及止痛等相關(guān)治療。所有入選病人均在發(fā)病后第1、3、5、7和14d采集外周血血清，低溫保存，集齊樣本后集中進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.1經(jīng)顱彩色多普勒超聲測(cè)定腦血管痙攣

將TCD探頭置于雙側(cè)枕窗或顳窗，分別探測(cè)雙側(cè)大腦中動(dòng)脈（MCA）的血流速度，檢測(cè)數(shù)據(jù)自動(dòng)儲(chǔ)存于計(jì)算機(jī)并于脫機(jī)后對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，得出平均血流速度。

1.2.2血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的測(cè)定

分別留取SAH患者發(fā)病后第1、3、5、7和14d的外周靜脈血，對(duì)照組選取健康人的外周靜脈血。血樣采集后，室溫下靜置30 min，按照3 000r/min離心10 min,收集上層血清，保存于-70℃冰箱中。VEGF測(cè)定采用ELISA法，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 10.1進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，繪制趨勢(shì)圖，并對(duì)VEGF及TCD檢測(cè)的血流速度進(jìn)行相關(guān)性分析。組間比較采用t檢驗(yàn)。當(dāng)P＜0.05時(shí)，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；P＜0.01認(rèn)為有顯著差異。

2　結(jié)果

2.1VEGF檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。

表1　50例SAH患者血清中VEGF濃度檢測(cè)結(jié)果Tab.1 Testing result of VEGF concentration in serum from 50 SAH patients

2.2TCD檢測(cè)血管痙攣結(jié)果見(jiàn)表2。

表2　50例SAH患者經(jīng)TCD檢測(cè)大腦中動(dòng)脈血流速度結(jié)果Tab.2 The result of blood speed of middle cerebral artery from 50 SAH patients tested by TCD

3　討論

本實(shí)驗(yàn)中，對(duì)SAH后血清中VEGF的表達(dá)結(jié)果顯示，VEGF水平于SAH后，1d即有升高，且明顯高于對(duì)照組，至7d達(dá)到最高峰，14d表達(dá)水平有所下降，但仍明顯高于其他幾個(gè)時(shí)間段。TCD檢測(cè)顯示，SAH發(fā)病后第1～3d，MCA流速增快；在SAH后第4～8d，約70%的患者TCD顯示腦血流速度廣泛加快，并于發(fā)病第7dMCV流速達(dá)到最高值，第10d后減慢。SAH后各時(shí)間段VEGF的表達(dá)與血管痙攣發(fā)生時(shí)間及程度基本一致，該結(jié)果提示我們蛛網(wǎng)膜下腔出血后，檢測(cè)血清中VEGF的表達(dá)水平對(duì)判斷是否會(huì)出現(xiàn)CVS和CVS的程度有一定預(yù)測(cè)價(jià)值和臨床意義。

腦血管痙攣程度與血清中VEGF表達(dá)水平大致呈正相關(guān)。檢測(cè)VEGF的表達(dá)水平對(duì)判斷SAH后是否出現(xiàn)CVS及其嚴(yán)重程度有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，可作為預(yù)測(cè)SAH后CVS發(fā)生的分子標(biāo)志，為臨床預(yù)防及治療SAH 后CVS的發(fā)生提供理論依據(jù)［6］。

［1］ 王靖東，吳承志，錢可久.腦血管痙攣發(fā)病機(jī)制相關(guān)因素的研究進(jìn)展［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2009，18（1）：61-62.

［2］ 王忠誠(chéng).神經(jīng)外科學(xué)［M］.武漢：湖北科學(xué)技術(shù)出版社，2005：872.

［3］ Zimmermann M,Seifert V.Endothelin and subarachnoid hemorrhage：an overview［J］.Neurosurgery,1998,43（4）：869-876.

［4］ Walsh MP.Vascular smooth muscle myosin light chain diphosphorylation：mechanism,function,and pathological implications［J］.IUBMB Life,2011,（11）：987-1000.

［5］ Rosenstein IM,Maui N,Silvennan Wl,et al.Implicat ions of vascular endothelial growthfactor for post ischemic neurovascular remodeling［J］.Natl Acad Sci,2008, （95）：7085-7091.

［6］ 王維峰,宣兆博,楊福義,等.蛛網(wǎng)膜下腔出血后血管痙攣的防治［J］.黑龍江醫(yī)藥科學(xué)雜志，2015，38（4）：22-24.

Research on Cerebral Vasospasm and Expression of Vasculax Endothelial Growth Factor after Spontaneous Subarachnoid Hemorrhage

LI Hong-bin,ZHANGShi-hua,JIANGGuang-yu,WANGWei-feng,YANGHui
（First Affiliated Hospital ofJiamusi University,Jiamusi 154002,China）

This paper made a discussion on correlation between cerebral vasospasm and expression of vasculax endothelial growth factor after spontaneous subarachnoid hemorrhage.Taking 50 subarachnoid hemorrhage patients treated in neurosurgery of our hospital from April，2012 to April，2013 as research object，who were diagnosed through head CT，MRI or lumbar puncture.The expression of vasculax endothelial growth factor in serum after subarachnoid hemorrhage indicated that the level of vasculax endothelial growth factor increased just on the first day after subarachnoid hemorrhage and obviously higher than normal group，then it reached tothe peak on the seventh day and with a slight decline on the fourteenth day，while it was still apparently higher than the other periods.There represented approximately positive correlation between cerebral vasospasm degree and expression level of vasculax endothelial growth factor in serum.The detection of vasculax endothelial growth factor expression level has certain predictive value on estimating the occurrence of cerebral vasospasm and its severity after subarachnoid hemorrhage and it can be the molecular mark that predicts the occurrence ofcerebral vasospasmafter subarachnoid hemorrhage.

Subarachnoid hemorrhage；Cerebral vasospasm；Vasculaxendothelial growth factor

R743.35

B

1674-8646（2015）12-0004-03

2015-10-25

李洪濱（1981-），男，黑龍江佳木斯人，碩士，醫(yī)師，從事臨床醫(yī)學(xué)研究。

楊慧（1979-），女，黑龍江佳木斯人，碩士，主治醫(yī)師，從事臨床醫(yī)學(xué)研究。