齊拉西酮聯合腦電生物反饋治療對慢性精神分裂癥社會功能康復的影響＊

周芳珍 雷 黎 陸 強 呂小平 廖海岑

廣西南寧市第五人民醫院精神科 530001

慢性精神分裂癥患者存在社會適應能力、獨立生活能力、社交技能及認知功能的缺陷，影響其生活質量[1］。臨床上采用藥物、腦電生物反饋、認知治療等綜合康復模式對慢性精神分裂癥進行干預，最大限度改善精神癥狀，恢復其社會功能[1，2］。筆者使用齊拉西酮聯合腦電生物反饋治療慢性精神分裂癥，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 病例選擇為2014年6－12月在我院住院的慢性期精神分裂癥患者共110例，入組標準：（1）符合《中國精神障礙分類方案與診斷標準》第3版（CCMD－3）慢性期精神分裂癥診斷標準（病程至少持續2年），并經2名具有5年以上工作經驗的精神科醫師同時復核診斷；簡明精神評定量表（BPRS－18項）評分≥36分。（2）年齡18～60歲；入組時未服用過抗精神病藥或服藥3d以內。（3）獲得患者或家屬或監護人或法定代理人的書面知情同意。排除標準：（1）合并有重大軀體疾病者；（2）不合作者和興奮不安者；（3）頭皮感染影響電極放置者；（4）腦出血、腦瘤等腦器質性病變者；（5）對齊拉西酮過敏者；（6）有明顯心血管病史（如QT延長、近期急性心肌梗死、嚴重的房室傳導阻滯等）。本研究方案獲得我院倫理委員會審核批準。按住院號末位數字隨機分為研究組（齊拉西酮聯合腦電生物反饋治療）和對照組（齊拉西酮治療），各55例，持續治療8周。因病情變化、治療依從性差、藥物不良反應等原因，研究組和對照組分別脫落2例和3例，兩組脫落病例比較差異無統計學意義（χ2＝0.210，P＝0.647）。脫落病例未進入統計分析。研究組53例，男30例，女23例；年齡18～56歲，平均年齡（31.83±9.64）歲；精神分裂癥病期2～15年，平均病期（6.46±2.18）年。對照組52例，男28例，女24例，年齡18～60歲，平均年齡（32.62±9.03）歲；精神分裂癥病期2～13年，平均病期（8.05±3.07）年。兩組性別（χ2＝0.081，P＝0.776）、年 齡 （t＝ －0.304，P＝0.668）、病期（t＝－1.346，P＝0.181）比較，差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 入組后給予齊拉西酮膠囊口服，初始劑量為20～40mg／d，與餐同服，在10d內視病情增加劑量至120～160mg／d。研究組劑量為（128.56±30.70）mg／d，與 對 照 組 的 （129.50±31.21）mg／d比較差異無統計學意義（t＝0.121，P＝0.904）。研究期間除了短時使用苯二氮卓類、抗膽堿能藥物外，不得合并其他抗精神病藥、抗抑郁藥、抗躁狂藥物。研究組在藥物治療基礎上施予腦電生物反饋治療（廣東潤杰醫療器械有限公司產品型號為BBB－1A型大腦生物反饋治療儀）。在治療前進行放松訓練，腦電生物反饋采用TMSI放大器的接線方法；選擇治療方案為精神和情緒上紊亂及治療方案的軟件模式，在C3進行β波與SMR波訓練相結合，2次／周，20～30min／次，共8周。

1.3 量表評定 由經過訓練的醫師于入組前、后進行評定簡明精神病量表（BPRS）；經過訓練的2名護士評定住院精神病患者社會功能評定量表（SSPI）[3］。采用SSPI評定其社會功能缺陷狀況。SSPI總分主要反映患者從生理、心理到社會需求的滿足所應具備的各項功能和綜合性社會功能情況。SSPI由3個因子組成，即日常生活能力、動性和交往情況、社會技能；各因子分之和為總分，總分＜18分為重度缺陷，18～28分為中度缺陷，29～38分為輕度缺陷。采用5級評分法，即0級：功能缺乏；1級：需協助完成；2級：需監督完成；3級：能自行完成，但積極性和主動性較差；4級：功能始終能保持良好。

1.4 判斷療效 以治療后BPRS減分率＜25%為無效，25%～49%為進步，50%～74%為顯著進步，≥75%為痊愈；減分率≥25%為有效。總有效＝痊愈＋顯著進步＋進步，顯效＝痊愈＋顯著進步。量表評定一致性檢驗（Kappa值＝0.85～0.87）。

1.5 安全性評價 在治療前、后評定藥物不良反應、監測生命體征、實驗室檢查。

1.6 統計分析 錄入數據后，采用SPSS17.0統計學軟包進行統計分析，計量資料以（±s）表示，兩組計量資料比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，計數資料及臨床有效率采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組BPRS評分比較 兩組在治療前BPRS總分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組的BPRS總分較治療前下降明顯。在治療第8周末，研究組BPRS總分為（21.09±6.53）分，與治療前比較，差異有統計學意義（t＝－24.03，P＜0.01）；對照組為（25.71±5.28）分，與治療前比較，差異有統計學意義（t＝－22.31，P＜0.01）。在治療2、4、6、8周末，研究組BPRS總分的減分較對照組顯著，差異有統計學意義（P＜0.01或P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前、后BPRS評分比較（±s，分）

表1 兩組治療前、后BPRS評分比較（±s，分）

項目 時間 研究組（n＝53） 對照組（n＝52） t P BPRS總分 治療前 58.27±9.24 57.67±10.27 0.31 ＞0.05第2周 48.85±6.58 52.81±6.35 －2.01 ＜0.05第4周 36.36±6.81 47.14±7.50 －5.95 ＜0.01第6周 24.05±4.05 31.51±6.42 －3.20 ＜0.01第8周 21.09±6.53 25.71±5.28 －3.38 ＜0.01

2.2 兩組BPRS減分率比較 治療后2周兩組BPRS減分率開始增分。在治療2、4、6、8周末，研究組BPRS減分率的增分均較對照組明顯，差異有統計學意義（P＜0.01或＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前、后BPRS減分率比較（±s，分）

表2 兩組治療前、后BPRS減分率比較（±s，分）

項目 時間 研究組（n＝53） 對照組（n＝52） t P BPRS減分率 第2周 29.62±5.27 22.38±4.95 3.28 ＜0.01第4周 43.76±7.52 34.31±5.27 3.24 ＜0.01第6周 57.32±10.37 49.74±7.75 2.48 ＜0.05第8周 66.71±13.68 57.30±10.51 2.54 ＜0.05

2.3 兩組療效比較 研究組痊愈14例，顯著進步20例，進步11例，無效8例，總有效率為84.90%。對照組痊愈8例，顯著進步14例，進步18例，無效12例，總有效率為76.92%。兩組總有效率比較，差異無統計學意義（χ2＝10.86，P＝0.298）。研究組的顯效率（64.15%）顯著高于對照組（42.31%），差異有統計學意義（χ2＝5.571，P＝0.018）。

2.4 兩組SSPI評分結果比較 兩組在治療前SSPI總分和各項因子分比較，無統計學意義（P＞0.05）。在第8周末，兩組SSPI總分得分均較治療前顯著增加，研究組SSPI總分得分為（44.90±7.95）分與治療前比較，差異有統計學意義（t＝10.72，P＜0.01）；對照組的 SSPI總分得分為（39.22±9.32）分與治療前比較，差異有統計學意義（t＝10.60，P＜0.01）。第8周末，研究組的SSPI總分、動性和交往情況、社會性活動技能得分明顯高于對照組，有統計學意義（P＜0.01或P＜0.05）；兩組日常生活能力得分無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

2.5 藥物不良反應評定 兩組藥物不良反應輕微，部分自然緩解或經處理后減輕。常見的不良反應有錐體外系副反應、食欲減退或厭食、口干、頭痛、失眠等。治療第8周末復查生命體征、血常規、尿常規、肝腎功能等指標均在正常范圍內。

表3 兩組治療前、后SSPI評分比較（±s，分）

表3 兩組治療前、后SSPI評分比較（±s，分）

時間 項目 研究組（n＝53）對照組（n＝52） t P治療前 日常生活能力 7.68±2.67 7.72±3.15 －0.07 ＞0.05動性和交往情況 5.25±2.43 5.21±2.21 0.08 ＞0.05社會性活動技能 3.28±1.07 3.37±1.05 －0.25 ＞0.05總分 15.41±4.54 15.58±4.58 －0.19 ＞0.05治療8 日常生活能力 11.05±4.32 10.87±4.64 0.18 ＞0.05周末 動性和交往情況 18.27±6.31 15.38±5.26 2.14 ＜0.05社會性活動技能 15.41±6.80 13.28±4.55 2.39 ＜0.05總分 44.90±7.95 39.22±9.32 3.36 ＜0.01

3 討論

齊拉西酮屬于非典型抗精神病藥物，治療精神分裂癥的臨床療效與利培酮、奧氮平等藥物相仿[4，5］，可改善精神分裂癥的處理能力、接受信息能力、學習新知識能力、記憶力、注意力等認知功能缺陷[5，6］，恢復患者 社 會 功 能[7］，而 且 藥 物 導 致 的 代 謝綜合征、高泌乳血癥等不良反應少，利于慢性分裂癥患者的維持治療。但是抗精神病藥物治療慢性精神分裂癥有它的極限性，慢性分裂癥患者存在始動力差、解決現實問題的能力差和社會交往障礙等社會功能缺陷，導致患者無法回歸社會，甚至出現精神殘疾。現代的精神康復理念是康復和藥物治療同步，甚至康復先于藥物治療[1］；精神疾病的康復包括功能訓練、全面康復、回歸社會。功能訓練包括心理活動、軀體活動、語言交流和社會活動等多方面能力的訓練[1］。腦電生物反饋借助生物反饋儀，放大個體沒能察覺到的一些心理生理活動，幫助受試者了解并控制自身的心理生理功能變化，恢復患者的大腦功能狀態，達到治療疾病的目的，是一種新型心理治療技術和方法，廣泛運用于多種疾病包括精神分裂癥的康復[2］。當人的焦慮緊張等不良的情緒發生時，其注意力、記憶力、執行功能、判斷力等認知功能均明顯受影響[8，9］，而放松療法可以減輕焦慮、抑郁、緊張等不良情緒，提高人體功能[8］。腦電生物反饋通過自我調節達到軀體放松狀態，以緩解焦慮、抑郁等癥狀；在這種精神、軀體放松狀態，其心情愉快，思路清晰，注意力集中，腦功能得到恢復，認知功能障礙得到改善[9，10］；除此外腦電生物反饋治療可提高精神障礙者的主動性和溝通能力[11］，促進其與人交往，提高參與活動的能力，消除其被動、退縮行為，改善社會功能，并通過交往減少負性情緒。但腦電生物反饋治療是被動性治療，需要患者配合或充分理解和掌握治療方法或不受精神癥狀影響下才能充分發揮療效。腦電生物反饋治療不宜單獨使用于分裂癥患者，須在藥物治療基礎上，進行治療。研究報道：腦電生物反饋輔助治療多種神經癥和重性精神病，明顯改善患者的焦慮、抑郁、強迫癥狀和精神病性癥狀和物質成癮者的癥狀，在改善患者的認知功能等方面獲得滿意效果[1，11，12］。

本研究顯示：兩組在治療8周末BPRS總分的減分較治療前明顯，差異有統計學意義；治療8周末，研究組的有效率84.90%與對照組的76.92%相比無統計學意義，與報道的有效率72.6%相一致[13］。但在第2、4、6、8周末，研究組 BPRS總分的減分和BPRS減分率的增分較對照組明顯；研究組的顯效率明顯高于對照組，差異均有統計學意義。提示：齊拉西酮或齊拉西酮聯合腦電生物反饋治療慢性精神分裂癥均能改善其病情，但研究組起效更快，療效更佳。說明：齊拉西酮聯合腦電生物反饋治療的療效優于單用齊拉西酮。

在第8周末，兩組的SSPI的總分明顯高于治療前，差異有統計學意義。說明齊拉西酮可改善慢性精神分裂癥患者的社會功能缺陷。且研究組的SSPI的總分、各因子（除外日常生活能力分）的增分較對照組明顯，差異有統計學意義。提示：研究組的社會功能缺陷改善程度明顯優于對照組。說明：齊拉西酮聯合腦電生物反饋治療改善患者社會功能缺陷的程度優于單用齊拉西酮治療。這可能是聯合腦電生物反饋治療后，腦電生物反饋改善藥物無法緩解的某些精神癥狀（如陰性癥狀、情緒障礙）、認知功能障礙、社會功能缺陷等，或藥物和腦電生物反饋協調作用改善精神分裂癥的病情；聯合治療更能發揮藥物和腦電生物反饋的療效。因為只有在藥物減輕部分精神癥狀的同時，患者不受精神癥狀的影響情況下，更易于掌握腦電生物反饋治療的方法，使得腦電生物反饋效果達到最佳狀態。腦電生物反饋治療使得患者了解其生理功能的變化、癥狀產生的原因，對治療目的的理解，可以提高其對抗精神病藥物治療的依從性。

總之，齊拉西酮聯合腦電生物反饋治療，兩者相輔相成，起到協調作用，最大限度改善慢性精神分裂癥患者的病情，糾正其社會功能的缺陷，達到全面康復的目的。聯合治療的療效和改善社會功能缺陷程度優于單用齊拉西酮治療，值得臨床推廣。

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