替米沙坦聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療老年糖尿病腎病合并高血壓的臨床效果

高震　張迎春

[摘要] 目的 分析替米沙坦聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療老年2型糖尿病腎病合并高血壓的臨床效果。 方法 應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將營(yíng)口市中心醫(yī)院收治的老年2型糖尿病腎病合并高血壓患者分為單用替米沙坦80 mg/d治療的對(duì)照組和采取替米沙坦80 mg/d聯(lián)合羥苯磺酸鈣1 g/d治療的聯(lián)合組，每組各40例。經(jīng)過(guò)12周的治療，比較兩組患者治療前后收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、24 h尿蛋白（24Upro）、24 h尿白蛋白排泄率（UAER）和血清肌酐（SCr）以及血液流變學(xué)和炎癥因子白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）的變化。 結(jié)果 兩組患者治療后血壓（SBP、DBP）和主要腎功能指標(biāo)（24Upro、UAER、SCr）均較治療前顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；聯(lián)合組治療后24Upro[（0.75±0.24）g/24 h]和UAER[（94.02±21.05）mg/24 h]水平顯著低于對(duì)照組[（0.87±0.20）g/24 h、（127.10±19.03）mg/24 h]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。聯(lián)合組治療后血漿黏度[（1.37±0.24）mPa·s]和全血還原黏度[（0.11±0.01）mPa·s]與對(duì)照組治療后血漿黏度[（3.19±0.47）mPa·s]和全血還原黏度[（0.15±0.03）mPa·s]比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。此外，聯(lián)合組治療后IL-6[（94.60±11.80）pg/mL]水平顯著低于對(duì)照組治療后[（120.30±16.50）pg/mL]（P < 0.05）。 結(jié)論 替米沙坦聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療2型糖尿病腎病合并高血壓效果顯著，可有效降低患者尿蛋白含量，改善微循環(huán)、抗炎，發(fā)揮良好的腎臟保護(hù)作用，具有較好的臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病腎病；高血壓；替米沙坦；羥苯磺酸鈣

[中圖分類(lèi)號(hào)] R692.3；R544.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2015）08（c）-0136-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Telmisartan combined with Calcium Dobesilate in the treatment of elderly patients with type 2 diabetic nephropathy （T2DN） and hypertension. Methods Patients with T2DN and hypertension were randomly divided into control group treated with single Telmisartan 80 mg/d and combined group treated with Telmisartan 80 mg/d combined with Calcium Dobesilate 1 g/d， with 40 cases in each group. After treatment for 12 weeks， the changes of diastolic blood pressure （DBP）， systolic blood pressure （SBP）， 24-hour urinary protein （24Upro）， 24-hour urinary albumin excretion rate （UAER） and serum creatinine （SCr）， and the factors of hemorheology， inflammatory cytokines interleukin -6 （IL-6）， and tumor necrosis factor α （TNF-α） were determined and compared between the two groups. Results After treatment， the levels of blood pressure （SBP， DBP） and the main indexes of renal function （24Upro， UAER， SCr） in the two groups were all decreased compared with those before treatment， the differences were all statistically significant （P < 0.05）. The levels of 24Upro [（0.75±0.24） g/24h] and UAER [（94.02±21.05） mg/24 h] after treatment in combined group were lower than those of control group [（0.87±0.20） g/24 h， （127.10±19.03） mg/24 h]， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the differences of blood plasma viscosity [（1.37±0.24） mPa·s] and whole blood reduced viscosity [（0.11±0.01） mPa·s] in combined group and blood plasma viscosity [（3.19±0.47） mPa·s] and whole blood reduced viscosity [（0.15±0.03） mPa·s] in control group were statistically significant （P < 0.05）. In addition， the level of IL-6 after treatment in combined group [（94.60±11.80） pg/mL] was significantly lower than that of control group [（120.30±16.50） pg/mL] （P < 0.05）. Conclusion Telmisartan combined with Calcium Dobesilate in the treatment of patients with T2DN and hypertension can significantly decrease the urinary protein level， improve microcirculation， and it has an anti-inflammatory effects， plays a good renal protective effect， which has a good value for clinical application.

[Key words] Diabetic nephropathy； Hypertension； Telmisartan； Calcium Dobesilate

糖尿病是一種嚴(yán)重危害人體健康的慢性代謝性疾病，我國(guó)糖尿病的發(fā)病率正在逐年增加[1]，相應(yīng)的各種并發(fā)癥也在增加，其中糖尿病腎病占20%～30%[2]，由于長(zhǎng)期的血糖控制不良導(dǎo)致的微循環(huán)障礙，造成腎小血管基底膜增厚、微血栓形成、微循環(huán)功能障礙等，糖尿病腎病患者多合并高血壓癥狀，腎臟功能受高血糖和高血壓的雙重?fù)p害，是加快腎臟衰竭進(jìn)程、導(dǎo)致終末期腎病的主要原因[3]。因此，積極有效治療糖尿病腎病對(duì)延緩腎功能損害、降低病死率具有重要意義。替米沙坦片是一種特異性血管緊張素Ⅱ受體（AT1型）拮抗劑，對(duì)于高血壓有良好的控制效果，輕或中度腎功能不良的患者，服用本品不需調(diào)整劑量。羥苯磺酸鈣是可用于糖尿病腎病治療的一類(lèi)新藥[4]。本研究分析應(yīng)用替米沙坦聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療老年2型糖尿病腎病合并高血壓患者的效果和作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年2月～2014年11月遼寧省營(yíng)口市中心醫(yī)院收治的2型糖尿病腎病合并高血壓患者，患者知情并自愿積極配合臨床治療，排除泌尿系統(tǒng)感染、慢性腎功能不全及其他腎臟疾病患者；近期使用腎毒性藥物者；排除精神功能及認(rèn)知功能障礙患者。其中，男41例，女39例；年齡55～72歲，平均（63.1±3.7）歲；病程1～24個(gè)月，平均（12.9±5.1）個(gè)月，Moensen糖尿病腎病分期為Ⅱ期的患者作為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為兩組，各40例。對(duì)照組男21例，女19例，年齡55～71歲，平均（63.0±3.8）歲；聯(lián)合組男20例，女20例，年齡56～72歲，平均（63.2±3.6）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

患者在進(jìn)行飲食控制、健康教育及降血糖（給予胰島素和/或口服降糖藥控制空腹血糖在5.6～7.0 mmol/L）、調(diào)脂等藥物治療的同時(shí)，對(duì)照組患者口服替米沙坦（浙江京新藥業(yè)，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20035643），80 mg/次，1次/d，晨起口服；觀察組患者口服替米沙坦，80 mg/次，1次/d，晨起口服，同時(shí)服用羥苯磺酸鈣（上海朝暉藥業(yè)，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030088），0.5 g/次，2次/d，飯中服。用藥治療12周評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者用藥前和用藥12周后收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、24 h尿蛋白（24Upro）、24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）、血清肌酐（SCr）及血液流變學(xué)和炎癥因子白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血壓和主要腎功能指標(biāo)的變化比較

兩組患者治療后血壓和主要腎功能指標(biāo)均較治療前顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），且聯(lián)合組治療后24Upro和UAER水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

兩組治療前患者全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容、全血還原黏度和纖維蛋白原水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。對(duì)照組治療前后上述血液流變學(xué)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。聯(lián)合組治療后全血黏度、血漿黏度和全血還原黏度均較治療前顯著降低（P < 0.05），其中，聯(lián)合組治療后血漿黏度和全血還原黏度顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后炎癥因子IL-6、TNF-α的變化比較

兩組患者治療前炎癥因子IL-6、TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。對(duì)照組治療前后IL-6、TNF-α水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），聯(lián)合組治療前后TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），但聯(lián)合組治療后IL-6水平顯著低于治療前及對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，近年來(lái)隨著人們生活飲食習(xí)慣及結(jié)構(gòu)的改變，糖尿病患病率呈直線(xiàn)上升趨勢(shì)，糖尿病腎病患者也在逐年增加。腎臟和血壓調(diào)節(jié)密切相關(guān)，糖尿病腎病患者的腎小球?yàn)V過(guò)作用明顯降低，會(huì)促使其血壓升高，血壓升高則會(huì)促使腎臟動(dòng)脈粥樣硬化，易引起腎臟血流的自身調(diào)節(jié)功能紊亂，造成腎小球的高灌注狀態(tài)，而增加尿中微量白蛋白的含量[5]。積極采取降壓治療、控制患者血壓是延緩腎功能衰竭、減少并發(fā)癥的重要措施。而腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS系統(tǒng)）在慢性腎臟損傷的發(fā)病機(jī)制中具有重要意義，特別是AngⅡ能改變腎小球?yàn)V過(guò)膜孔徑屏障，增加大孔物質(zhì)通透性。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）與血管緊張素受體拮抗劑（ARB）阻斷了AngⅡ的效應(yīng)，故能減少尿蛋白的濾過(guò)[6-7]。替米沙坦是血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑，可擴(kuò)張腎小球動(dòng)脈，降低腎小球內(nèi)壓和濾過(guò)壓，降壓同時(shí)改善腎臟血流動(dòng)力學(xué)，減少尿蛋白含量[8-9]。本研究表明單用替米沙坦對(duì)老年2型糖尿病腎病合并高血壓的患者有顯著的降壓作用，能減少尿蛋白含量。

糖尿病腎病患者腎小球?yàn)V過(guò)作用明顯降低，還可抑制纖維酶原的活性，可能造成腎小球的阻塞以及微循環(huán)障礙，導(dǎo)致腎組織缺血、低氧，造成一些細(xì)胞因子生成，如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、血小板源性生長(zhǎng)因子等，促進(jìn)腎小球血管形成微小血栓和新生血管形成，導(dǎo)致腎小球硬化，腎小球的濾過(guò)功能受損，導(dǎo)致2型糖尿病腎病的進(jìn)一步發(fā)展。本研究中替米坦沙聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療老年2型糖尿病腎病合并高血壓，羥苯磺酸鈣是一種血管保護(hù)劑，其主要通過(guò)調(diào)節(jié)患者微血管壁的生理功能，減少阻力的同時(shí)增加滲透力，對(duì)血漿黏稠度起到顯著的降低作用，抑制血小板聚集，因此對(duì)患者血液流變學(xué)參數(shù)血漿黏度、全血還原黏度有顯著的降低作用，從而減少血管壁的進(jìn)一步損傷[10-13]。對(duì)于羥苯磺酸鈣在糖尿病腎病患者中的應(yīng)用效果，國(guó)外學(xué)者也開(kāi)展了研究，如Alda等[14]在對(duì)比了糖尿病腎病患者接受羥苯磺酸鈣前后的腎小球?yàn)V過(guò)率后發(fā)現(xiàn)，加用羥苯磺酸鈣治療后腎小球?yàn)V過(guò)率顯著高于常規(guī)治療；Haritoglou等[15]則對(duì)糖尿病腎病患者病情進(jìn)展至尿毒癥的中位時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加入羥苯磺酸鈣治療的患者病情進(jìn)展明顯減緩。而本研究中發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)替米沙坦聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療炎癥因子IL-6的量與單用替米沙坦治療的患者比較明顯降低，可見(jiàn)替米沙坦聯(lián)合羥苯磺酸鈣通過(guò)降壓、改善微循環(huán)和減輕炎性反應(yīng)[16]，能產(chǎn)生協(xié)同的腎功能保護(hù)作用，延緩糖尿病腎病病程，是老年糖尿病腎病合并高血壓患者臨床治療的優(yōu)選方案。

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（收稿日期：2015-03-09 本文編輯：張瑜杰）