新生兒低血糖與腦損傷關系的研究

阮毅燕　潘新年　王金秋等

[摘要] 目的 觀察新生兒低血糖與腦損傷發生的關系，為臨床低血糖性腦損傷的防治提供理論依據。 方法 回顧性分析2009年1月～2010年12月在廣西壯族自治區婦幼保健院新生兒科住院的90例新生低血糖患兒的臨床資料，按有無腦損傷分為腦損傷組及無腦損傷組，分別為39例和51例。比較早產兒與足月兒、母、嬰圍生因素及臨床表現在兩組間的差異。 結果 早產兒低血糖發生率為83.3%，顯著高于足月兒的16.7%，差異有高度統計學意義（P < 0.01）；低血糖性腦損傷發生率為43.33%；母親妊娠期糖尿病嬰兒低血糖性腦損傷發病率顯著高于母親無妊娠期糖尿病嬰兒，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。腦損傷組在胎齡、5 min及10 min Apgar評分均顯著低于無腦損傷組，差異有高度統計學意義（P < 0.01）；有癥狀的低血糖患兒腦損傷顯著高于無癥狀者，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。腦損傷組血糖最低值顯著低于無腦損傷組，差異有高度統計學意義（P < 0.01）；低血糖持續時間顯著長于無腦損傷組，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。 結論 早產兒易發生低血糖；母親妊娠期糖尿病、胎齡小、出生5 min及10 min Apgar評分、血糖最低值、低血糖持續時間與腦損傷發生率密切相關。

[關鍵詞] 新生兒；低血糖；腦損傷

[中圖分類號] R587.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2015）08（c）-0116-04

[Abstract] Objective To investigate the relationship between neonatal hypoglycemia and brain injury， so as to provide a theoretical basis for clinical treatment of hypoglycemic brain injury. Methods From January 2009 to December 2010， 90 cases of children with neonatal hypoglycemia were admitted to the retrospective analysis in neonatal department of Maternal and Child Health Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region. They were divided into brain injury group and non-brain injury group according to the presence of brain injury， 39 cases and 51 cases respectively， the differences of preterm infants and term infants， perinatal factors of mother and baby， clinical manifestation between the two groups were compared. Results The incidence of hypoglycemia in premature infants was 83.3%， significantly higher than that of term infants （16.7%）， the differences were statistically significant （P < 0.01）； the incidence of hypoglycemic brain injury was 43.33%. The incidence of hypoglycemic brain injury in infants whose mother had gestational diabetes was significantly higher than that of mother without gestational diabetes， the differences were statistically significant （P < 0.01）. Gestational age， 5 min and 10 min Apgar scores in brain injury group were significantly lower than the non-brain injury group， the differences were statistically significant （P < 0.01）. Brain injury in children with symptomatic hypoglycemia was significantly higher than that in asymptomatic children， the difference was statistically significant （P < 0.01）， the lowest value of blood glucose in brain injury group was significantly lower than that in non-brain injury group， the difference was statistically significant （P < 0.01）， and the duration of hypoglycemia was significantly longer than the non- brain injury group， the difference was statistically significant （P < 0.01）. Conclusion Premature infants are prone to hypoglycemia， and the incidence of brain injury are closely related with mothers with gestational diabetes， small gestational age， 5 min and 10 min Apgar scores， the lowest value of blood glucose， the duration of hypoglycemia.

[Key words] Neonate； Hypoglycemia； Brain injury

新生兒低血糖是一種臨床常見的糖代謝問題，大多數低血糖新生兒癥狀隱匿，且易與新生兒其他疾病相混淆。既往研究資料顯示，新生兒低血糖如果未能及時發現和妥善地處理，有可能導致永久性腦損傷，嚴重者會導致腦性癱瘓、癲癇等[1-2]。本研究選擇廣西壯族自治區婦幼保健院（以下簡稱“我院”）新生兒科住院的90例低血糖患兒的臨床資料進行分析，尋找導致低血糖性腦損傷的可能危險因素，為新生兒低血糖所致腦損傷的預防及臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月～2010年12月在我院新生兒科住院的低血糖新生兒90例，其中男59例，女31例，男女之比1.9∶1；胎齡29～40周，平均（33.70±2.56）周；體重1.03～3.20 kg，平均（1.80±0.39）kg；糖尿病母親嬰兒14例；妊娠高血壓母親嬰兒12例。該研究經我院醫學倫理委員會批準，所有入組患兒均由家長簽署知情同意書。

1.2 觀察指標及診斷標準

臨床表現可無癥狀或表現為反應差、吸吮力差、嗜睡、體溫低下、發紺、呼吸異常、易激惹、震顫、抽搐、肌張力低等。收集所有入組病例的胎齡、出生體重、Apgar評分、臨床表現及母親圍生期資料，動態監測治療前后患兒血糖值變化及低血糖持續時間。應用微量血糖儀監測，取足跟血檢測血糖，同時抽靜脈血立刻送化驗室檢測全血血糖水平作對照，二者檢測結果比較差異無統計學意義。所有患兒均常規行頭顱MRI檢查。低血糖指1次全血或血漿葡萄糖水平≤2.2 mmol/L[3]。低血糖性腦損傷：①符合低血糖診斷標準；②合并低血糖伴隨的臨床表現或低血糖時和血糖糾正后一段時間表現有神經系統功能障礙；③頭顱MRI有明顯腦損傷改變；④除外缺氧缺血性腦病、顱內感染、敗血癥、腦發育異常、嚴重的顱內出血、內分泌疾病及先天性代謝性疾病所致的腦病。

1.3 治療方法

血糖 < 1.5 mmol/L或有臨床表現的患兒立即靜脈推注10%葡萄糖1～2 mg/kg，然后予以葡萄糖6～8 mg/（kg·min）靜脈輸注維持至正常血糖；凡血糖為1.5～2.2 mmol/L的患兒予以葡萄糖6～8 mg/（kg·min）靜脈輸注維持至血糖正常。所有患兒治療后或每次調整葡萄糖靜脈輸注速度后均于半小時后監測血糖，如果治療后血糖恢復正常則每4～6小時監測血糖1次，若連續3次血糖測定均≥2.8 mmol/L，則下調葡萄糖靜脈輸注速度；如果治療后血糖仍不能維持正常，則繼續每半小時復查血糖并調節葡萄糖靜脈輸注速度，直至血糖正常。對于持續或反復發作的嚴重低血糖患兒如治療后血糖仍不能維持正常，則加用氫化可的松治療。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 分娩情況

本組90例低血糖患兒中，早產兒占83.3%（75/90），顯著高于足月兒16.7%（15/90），差異有高度統計學意義（χ2=80.000，P < 0.01）。39例發生腦損傷，腦損傷發生率為43.33%（39/90）。其中早產兒腦損傷發生率為45.3%（34/75），較足月兒33.3%（5/15）增高，但兩組間差異無統計學意義（χ2=0.733，P > 0.05）。

2.2母圍生因素與低血糖性腦損傷關系

腦損傷組中，母親患妊娠期糖尿病者顯著高于無腦損傷組，兩組間差異有高度統計學意義（P < 0.01）；母親患妊娠高血壓、剖宮產兩組比較差異均無統計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.3 嬰兒圍生因素與腦損傷關系

腦損傷組胎齡、5 min及10 min Apgar評分顯著低于無腦損傷組，差異均有高度統計學意義（P < 0.01），出生體重及1 min Apgar評分兩組比較差異均無統計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.4 臨床表現與腦損傷關系

與無腦損傷組比較，腦損傷組出現臨床癥狀者增多，最低血糖值降低，低血糖持續時間長，兩組間差異均有高度統計學意義（P < 0.01）。見表3。

3 討論

葡萄糖是腦細胞代謝的主要能量來源，新生兒腦代謝最旺盛，由于腦組織不儲備糖原，且不能利用各種戊糖底物作為腦細胞代謝的部分能量，因此有賴于血糖的不斷補充和供應。低血糖可使腦細胞失去基本能量來源，如不及時糾正會造成腦損傷。本組資料中，低血糖性腦損傷發生率為43.33%。動物實驗已經證實，在低血糖性腦損傷發生過程中，存在細胞內鈣離子超載和突觸釋放過多的谷氨酸，產生細胞毒性損傷的病變過程，也有選擇性神經元壞死現象，并且影響到小膠質細胞的免疫防護作用。而早產兒及小于胎齡兒糖原儲備更少，腦相對較大，腦細胞代謝需糖量亦大，肝糖原異生酶發育不成熟，糖原分解功能差，皮下脂肪及游離脂肪少，供能底物少，更易發生低血糖[4]。本組90例低血糖患兒中，早產兒占83.3%，顯著高于足月兒。雖早產兒腦損傷發生率與足月兒比較差異無統計學意義，但顯示出升高的趨勢，進一步分析發現，腦損傷組胎齡顯著低于無腦損傷組。

母親的慢性高血糖癥導致胎兒在母體中同樣有慢性高血糖癥狀，因此引起胎兒胰島素生成增加發生胎兒高胰島素血癥。當胎兒娩出后，母體的高血糖來源突然中斷，患兒本身又存在高胰島素血癥，導致新生兒低血糖發生，故母親糖尿病是新生兒低血糖性腦損傷的高危因素[5]。本組資料中，腦損傷組母親患妊娠期糖尿病者顯著高于無腦損傷組，與既往研究相符[6]。新生兒窒息的缺氧、缺血病理過程對機體代謝的主要影響之一是糖代謝紊亂[7]。本研究中盡管單獨應用Apgar評分定義新生兒窒息有其局限性，但Apgar評分是目前大多數產科應用最多的評估窒息的方法。本組資料中，腦損傷組5 min及10 min Apgar評分均顯著低于無腦損傷組，1 min Apgar評分兩組間差異無統計學意義，提示長時間窒息未及時復蘇者可導致腦損傷發生。缺氧缺血時無氧酵解加速了腦組織內葡萄糖的消耗，低血糖時則抑制了低氧時的腦血管擴張，阻斷了通過其他途徑改善供氧的代償機制，新生兒腦缺氧缺血和低血糖兩因素疊加加重腦損傷[8]。有文獻報道，新生兒缺血缺氧性腦病同時血糖 < 2.6 mmol/L，影響24個月齡時神經系統發育[9]。

新生兒低血糖發生時多為無癥狀或者暫時性的，但當新生兒出現嗜睡、驚厥、呼吸暫停等神經功能紊亂癥狀時，提示此時新生兒已出現腦損傷[10]。本研究中，腦損傷組以癥狀性低血糖者為多，表明新生兒癥狀性低血糖對低血糖性腦損傷的提示作用，與既往研究相符[11]。Montassir等[12]隨訪低血糖患兒神經系統發育情況，發現神經系統發育異常的患兒血糖 < 15 mg/L（0.74 mmol/L）的發生率明顯高于神經系統發育正常的患兒，低血糖持續時間異常組高于正常組，和本組資料結果基本相符，提示低血糖性腦損傷的發生與低血糖水平和低血糖持續時間密切相關，這是由于低血糖過程會造成患兒腦部能量代謝的缺乏，且長時間的低血糖狀態會導致腦部神經處于低營養狀態下，因此低血糖水平與低血糖持續時間也是腦損傷的重要因素[13-14]。

新生兒低血糖性腦損傷及其后遺癥并無有效治療方法，所以重在預防新生兒低血糖[15]。通過識別母親妊娠、分娩及新生兒出生時的高危因素，早期篩查血糖十分必要。同時，及時發現低血糖的臨床癥狀并正確治療，維持正常穩定的血糖濃度，以預防神經系統后遺癥的發生。目前，新生兒低血糖的防治已有規范化的處理方案[16]。

[參考文獻]

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（收稿日期：2015-04-27 本文編輯：任 念）