試管嬰兒，孕育新希望（下）

王震元

測基因母子雙安 冷凍術(shù)時(shí)空超越

無論是世界首例“試管嬰兒”路易斯，還是我國大陸首例“試管嬰兒”鄭萌珠，都運(yùn)用了英國科學(xué)家愛德華和斯特普托共同發(fā)明的體外受精技術(shù)。這種被稱為第一代的體外受精技術(shù)要求男性必須提供每毫升不少于500萬顆活躍精子的精液。但是，在不孕不育癥患者中，男性也占相當(dāng)大的比例，他們或少精，或精子活力差，無法提供達(dá)到這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的精液。于是，1992年，一位比利時(shí)醫(yī)生發(fā)明了一種ICSI（英文Intracytoplasmic sperm Injection的縮寫）技術(shù)，中文譯名為卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射技術(shù)。顧名思義，就是將單個(gè)精子直接通過顯微注射法，進(jìn)入存放在細(xì)胞培養(yǎng)液的卵子中。這明顯提高了卵子受精的成功率。

ICSI技術(shù)用于嚴(yán)重男性不育患者的治療效果甚佳。但是，由于這種技術(shù)也難免將一些影響男性生育的異常染色體、變異基因或其他遺傳缺陷傳給下一代，因而最好于胚胎移植前，用某種方法進(jìn)行基因診斷和篩選。基因診斷是指將卵子的兩個(gè)極體或者胚胎中的一個(gè)發(fā)育卵裂球，在顯微鏡下分離出來。之后，胚胎繼續(xù)進(jìn)行體外培養(yǎng)。通過卵裂球來診斷胚胎是否發(fā)育正常，正常的則可以移植入母體，不正常的就要重新選擇胚胎。江蘇省蘇州市立醫(yī)院本部生殖與遺傳中心就接待過一位女士，她雖只有28歲，但卻因懷孕后頻頻流產(chǎn)而十分苦惱。專家們對其外周血中的染色體進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)她的第8號(hào)和第9號(hào)染色體同時(shí)發(fā)生斷裂，兩個(gè)斷片互相交換并連接起來，形成“平衡易位”。在這種情況下，該女士成功懷孕的概率只有1/9。于是，她在接受體外授精后，專家們采用基因芯片技術(shù)，對胚胎進(jìn)行了檢測（基因芯片上記錄著人類正常染色體信息）。當(dāng)胚胎發(fā)育到第3至第5天時(shí)，從中選擇一個(gè)細(xì)胞，在顯微鏡下對其46條染色體進(jìn)行檢查。經(jīng)過檢測和比對后，排除有基因異常的胚胎，選擇健康胚胎。結(jié)果這位女士終于如愿以償?shù)爻晒言校⒄Q下一個(gè)健康的女嬰。

精子、卵子和胚胎冷凍技術(shù)的發(fā)展，更是讓人類的生育突破了時(shí)空的限制。比如1995年，24歲的英國婦女克萊爾在結(jié)婚8個(gè)月后即被確診患上癌癥。在她接受化療之前，他們夫婦倆就冷凍了一批胚胎。2004年，她恢復(fù)健康后，就利用8年前冷凍的胚胎，成功地生下一對雙胞胎。

但是，無論采用哪一代技術(shù)，胚胎都必須在女性的子宮中才能孕育成嬰兒。如果一個(gè)女性天生沒有子宮，那又該怎么辦呢？

冷凍的精子

花甲婦“梅開二度” “無宮女”喜生貴子

2014年9月的一天，在瑞典第二大城市哥德堡的薩爾格倫斯卡醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科手術(shù)室里，隨著一聲嘹亮的啼哭聲，一個(gè)重約1.77千克的男嬰降生了。他的父母為其取名為文森特，其含義是“征服”。那這個(gè)小男嬰究竟征服了什么呢？那就是醫(yī)學(xué)界長期存在的傳統(tǒng)觀點(diǎn)：沒有子宮就不能懷孕！而這個(gè)孩子的母親恰恰是先天性子宮缺失患者！但是，她的卵巢功能卻是正常的。所以在2011年至2012年間，醫(yī)生們?nèi)〕鏊穆炎樱趯?shí)驗(yàn)室里將其與她丈夫的精子結(jié)合，成功地獲取了11個(gè)胚胎。此時(shí)，她就診的這家醫(yī)院正在做一項(xiàng)子宮移植后妊娠的臨床試驗(yàn)。

捐獻(xiàn)的子宮來自一位61歲的老年女性。她雖在26歲和29歲時(shí)，分別生過兩個(gè)健康的孩子，但是早在7年前就已經(jīng)絕經(jīng)，目前更已年過花甲。她的子宮還能否孕育產(chǎn)子呢？醫(yī)生們給她進(jìn)行了為期3個(gè)月的避孕藥試驗(yàn)，以檢測她的子宮功能。與期待的結(jié)果一樣，她服藥后不久，便恢復(fù)了規(guī)律性的月經(jīng)周期，這表明她的子宮功能完全正常。

于是，2013年初，捐獻(xiàn)者和受捐者并排躺在了醫(yī)院的手術(shù)室里。取出捐獻(xiàn)者子宮的手術(shù)持續(xù)了10小時(shí)7分鐘。子宮經(jīng)沖洗后，又迅速地被移植到在一旁等待，且提前1小時(shí)開腹做好準(zhǔn)備的受捐者體內(nèi)。整個(gè)移植手術(shù)，包括縫合子宮，吻合所有的大血管、包膜，共計(jì)4小時(shí)55分鐘。

術(shù)后第6天，兩位女性都康復(fù)出院了。35歲的受捐者開始接受頻繁的隨訪復(fù)查。檢測的項(xiàng)目包括子宮功能、血管吻合狀況、血壓、體重和肝腎功能。醫(yī)生們尤為關(guān)注子宮移植后有無排異反應(yīng)。為此，受捐者還全程接受抑制免疫的藥物治療。術(shù)后第43天，她出現(xiàn)了生平的第一次月經(jīng)，并持續(xù)了4天，以后平均每隔32天，都會(huì)出現(xiàn)規(guī)律性的月經(jīng)周期。這表明子宮移植成功了！

但是，這并不意味著試驗(yàn)一定能成功受孕產(chǎn)子，因?yàn)樵诖酥埃炼湓霈F(xiàn)過一位女性子宮移植后懷孕但又流產(chǎn)的失敗案例。所以，此次移植手術(shù)一年后，醫(yī)生們盡管從11個(gè)冷凍胚胎中取出3個(gè)解凍，并將其中一個(gè)健壯的胚胎植入了她的子宮，但提著的心卻依然放不下來……

3周后，血液檢查證實(shí)了受捐者已經(jīng)懷孕。又過了2周，超聲波進(jìn)一步檢測到胎兒的心跳。所有醫(yī)護(hù)人員長長地舒了一口氣。但是，這僅僅是開端。所謂“十月懷胎”，路還長著呢……到31周之前，孕婦和胎兒的一切生理指標(biāo)都正常。但是，從31周的第5天開始，孕婦卻出現(xiàn)了先兆子癇，并伴有高血壓、頭痛和血小板減少等癥狀，如果再等待下去，可能對母子健康均不利，不過胎兒發(fā)育情況良好，此時(shí)出生應(yīng)該可以成功存活。于是，醫(yī)生們決定對孕婦實(shí)施剖腹產(chǎn)。手術(shù)在入院16小時(shí)后開始，僅僅過了26分鐘，小文森特就來到了這個(gè)世界。3天后，母子倆平安出院。又隔了1個(gè)月，醫(yī)生們在全面檢查并確認(rèn)母子倆的身體都很健康后，在著名的醫(yī)學(xué)刊物《柳葉刀》上發(fā)表了這一重大成果。

當(dāng)然，由于排異反應(yīng)，這種子宮移植術(shù)也有其局限性。對此，醫(yī)生們建議獲得移植子宮的婦女最好在第二次妊娠后移除子宮，以避免長期的免疫抑制對人體健康不利。

“精子庫”欲出天才 “雙刃劍”青史評說

在很多女性心目中，總是希望生下的孩子健壯又聰明。這個(gè)愿望能否實(shí)現(xiàn)呢？

早在1980年，美國著名社會(huì)人類學(xué)家、企業(yè)家羅伯特·葛蘭姆在美國加利福尼州就創(chuàng)立了“諾貝爾精子庫”。葛蘭姆認(rèn)為，要使自己的孩子才華出眾，必須給他（或她）以優(yōu)秀的基因。因此，若將世界上天才男性的精子，通過人工授精技術(shù)，使聰明健康的女子受孕，就可為人類孕育出智慧高超的下一代。“諾貝爾精子庫”收集的精子，其來源除了諾貝爾獎(jiǎng)得主外，還包括許多卓有成就的科學(xué)家、學(xué)者和藝術(shù)家。這些“天才精子”被冷凍儲(chǔ)存在液態(tài)氖罐中。而接受這些精子的女性也有嚴(yán)格的要求：要有高尚的職業(yè)、一定的智商和良好的家庭背景。這是為了保證未來的天才兒童有一個(gè)優(yōu)越的后天環(huán)境。

世界上第一位“諾貝爾嬰兒”誕生于1982年9月20日，取名為多倫。多倫對音樂特別有悟性，記憶力、理解力和表達(dá)能力都相當(dāng)出色。這與他那位榮獲諾貝爾獎(jiǎng)的“父親”十分相似。多倫2歲開始就博覽群書，4歲更已能熟練地操作電腦。到21世紀(jì)初，“諾貝爾精子庫”已孕育出100多個(gè)諾貝爾獎(jiǎng)得主的后代。截至目前，美國已有50多萬名婦女提出生一個(gè)“諾貝爾嬰兒”的申請。

但是，世界輿論對葛蘭姆此舉褒貶不一。褒揚(yáng)者認(rèn)為人類開始擺脫了自然選擇的進(jìn)化過程，采用先進(jìn)的遺傳學(xué)技術(shù)，改良了人類的素質(zhì)。而貶低者卻斥責(zé)，這是希特勒“人種改良學(xué)”的翻版，是“反人類”的行為。至于“試管嬰兒”這門技術(shù)，在倫理道德、宗教、法律等領(lǐng)域，更受到嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。以“諾貝爾嬰兒”為例，爭論的焦點(diǎn)主要集中在：孩子的父親究竟是誰，是養(yǎng)育者還是供精者？妻子的卵子與第三者的精子相結(jié)合并生下孩子，這與通奸的區(qū)別在哪里？

同樣，保存于澳大利亞的2個(gè)冷凍胚胎之爭也令人感到棘手。1981年，一對來自美國洛杉磯的夫婦瑪麗歐和利歐斯，到澳大利亞墨爾本維多利亞女皇醫(yī)院進(jìn)行不孕癥的治療。醫(yī)生們從瑪麗歐體內(nèi)取了3顆卵子，在體外受精后將其中1個(gè)胚胎植回瑪麗歐體內(nèi)。但令人遺憾的是瑪麗歐流產(chǎn)了。這對夫婦離開澳大利亞時(shí)，留下了其它2個(gè)冷凍胚胎。

1983年，他們在一次飛機(jī)失事的事故中雙雙殞命，留下了一大筆遺產(chǎn)，但并未立下遺囑。這對夫婦的親友要求將他倆留下的冷凍胚胎解凍后植入另一婦女體內(nèi)，讓其發(fā)育成人，繼承遺產(chǎn)。但法律只規(guī)定遺腹子享有繼承權(quán)，卻從未提及這種胚胎遺孤是否享有同等權(quán)利，此事便成為了懸案。

精子形態(tài)學(xué)選擇后卵泡漿內(nèi)微注射（IMSI）技術(shù)操作示意圖

此外，與體外受精技術(shù)相關(guān)的“奇事”更是層出不窮。美國一位人工授精醫(yī)生，20多年來，故意只用自己的精子授予要求做“試管嬰兒”的婦女，共制造了6000個(gè)有他本人血統(tǒng)的孩子，結(jié)果東窗事發(fā)鋃鐺入獄。還有一位意大利少婦伊莎貝拉，由于丈夫不育，用“精子銀行”的冷凍精子受孕，生下一對雙胞胎女兒。然而，令伊莎貝拉萬萬沒有想到的是，使她受孕的精子，與20年前使她母親受孕的精子同屬一個(gè)批號(hào)。這就意味著，伊莎貝拉生下了她與自己“父親”的精子交合受孕的女兒，這豈不是亂倫？

而從上世紀(jì)80年代以來，我國一些醫(yī)院、私人診所看到人工授精有利可圖，紛紛高價(jià)“收購”精子。于是，一些頭上長瘡，腳底流膿的男子也來供精，使許多不孕婦女深受其害。為此，國家衛(wèi)計(jì)委目前已頒發(fā)《人類輔助生殖技術(shù)管理辦法》，嚴(yán)格技術(shù)準(zhǔn)入門檻，堅(jiān)決取締非法試管嬰兒醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

2010年，當(dāng)愛德華因發(fā)明“試管嬰兒”技術(shù)榮獲諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)后，時(shí)任梵蒂岡（羅馬教廷）圣座生命委員會(huì)主席的卡拉斯科主教立即發(fā)表聲明，指責(zé)愛德華犯有“三宗罪”：一是讓人類的孕育脫離了夫妻行為;二是人的胚胎被摧毀，而生命是從精子與卵子結(jié)合開始的，因此摧毀胚胎也就是殺人;三是催生了卵子和精子買賣市場。

此外，在技術(shù)層面，ICSI技術(shù)也開始遭到人們的質(zhì)疑。英國人類生育與胚胎管理局的雅丹認(rèn)為，在自然生殖中，成萬上億的精子需要競爭才有1～2顆優(yōu)秀的精子沖破艱難險(xiǎn)阻與卵子結(jié)合，是通過了自然選擇與競爭的優(yōu)秀者，因而孕育出的嬰兒才能強(qiáng)健和出類拔萃。但是，ICSI技術(shù)只是隨機(jī)選取了一個(gè)精子與卵子結(jié)合，顯然違背了自然狀態(tài)下“優(yōu)勝劣汰”的原則。有資料顯示，通過ICSI技術(shù)出生的孩子增加了罹患自閉癥和智障的風(fēng)險(xiǎn)。

總之，“試管嬰兒”技術(shù)與其它許多高新技術(shù)一樣，也是一把“雙刃劍”。但是，愛德華有一句名言：“人生最重要的事情是有一個(gè)孩子。”因而，“試管嬰兒”技術(shù)作為治療不孕癥的一種重要手段，隨著技術(shù)的不斷完善，相關(guān)法律的嚴(yán)格推行，社會(huì)文明的日益進(jìn)步，必將譜寫人類生殖醫(yī)學(xué)史上的光輝篇章！

名詞卡片：

極體：雌性生殖細(xì)胞形成過程中經(jīng)過兩次成熟分裂，形成一個(gè)大型的單倍體卵細(xì)胞和2～3個(gè)小型的細(xì)胞，這些小型的細(xì)胞被稱為極體。

卵裂球：是受精卵發(fā)育過程所經(jīng)歷的一個(gè)階段，指由受精卵分裂而生成的形態(tài)上尚未分化的細(xì)胞。

先兆子癇：孕婦妊娠24周左右，在高血壓、蛋白尿基礎(chǔ)上，出現(xiàn)頭痛、眼花、惡心、嘔吐、上腹不適等的癥狀，稱為先兆子癇。