術前用右美托咪定對老年患者前列腺術后早期認知功能的影響

白秋虹福建醫科大學附屬第三醫院麻醉科，福州 350108

術后認知功能障礙是老年患者手術后常見的神經系統并發癥，其發生率已達到5%～15%[1]。老年患者前列腺手術后認知功能障礙的發生率更高。老年患者手術后的早期，各項生理功能恢復延遲，導致住院時間增加，部分患者可能出現焦慮等負面情緒，嚴重者會由于術后認知功能障礙的發生而導致死亡，這使得老年患者的術后死亡率增加[2]。目前認為術后認知功能障礙的主要誘因是患者異常吸入麻醉藥物[3]。針對術后認知功能障礙的高發生率，臨床上多使用右美托咪定進行改善，并取得了一定效果，因此右美托咪定改善老年患者術后認知功能障礙的發生在臨床上逐漸被認識[4]。本研究旨在探討術前使用右美托咪定對老年患者前列腺術后早期認知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年10月～2014年12月收治的64例老年前列腺患者作為研究對象，年齡為65～79歲，體重為64～86 kg。將入選患者隨機分成實驗組和對照組，各32例。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表 1），具有可比性。

表1 兩組一般資料的比較（±s）

表1 兩組一般資料的比較（±s）

與對照組比較，*P＞0.05

組別 n 年齡（歲）體重（kg）身高（cm）受教育程度（年）麻醉時間（h）實驗組對照組32 32 67.9±3.2*67.5±2.9 61.9±13.6*62.7±12.2 165.4±8.2*163.8±9.1 8.6±3.8*8.7±4.1 314.87±85.10*330.25±73.61

1.2 排除標準

排除中樞系統疾病、各項心理疾病，排除長期酗酒、吸毒、藥物依賴、長期服用鎮靜和抗抑郁焦慮藥物、長期服用阿片類藥物等，排除帕金森病、高血壓、糖尿病、嚴重心臟病病史，排除聽力障礙、言語障礙、溝通障礙等病史，排除圍術期有嚴重不良事件者（如嚴重感染、大出血等）、肝腎功能異常者。

1.3 研究方法

所有患者均采取全身麻醉，全程建立靜脈通路，手術過程中采用全憑靜脈麻醉，即手術全程靜脈泵注瑞芬太尼和丙泊酚，以便維持患者手術過程中麻醉藥物在體內的濃度；間斷注射阿曲庫銨，以便維持老年前列腺患者手術過程中的肌肉松弛。手術前避免使用其他藥物。實驗組在進行前列腺手術前靜脈泵注右美托咪定（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批號：11110834），將200 μg的右美托咪定用生理鹽水稀釋到50 ml，配制成濃度為4 μg/ml進行泵注。對照組在同樣的時間內以同樣的泵速靜脈泵注等量生理鹽水。

1.4 監測指標

①采用簡單智力狀態檢查（MMSE）評分評定患者術后早期的認知功能[5]，分別在手術前1 d、術后5 h、術后1 d對患者的認知功能進行評定。MMSE評分的總分為30分，當評分≤23分時，認為有輕度的認知缺陷；如果評分再下降2分，則認為認知功能下降；患者的評分＜麻醉前2分也認為發生了認知功能障礙[6-7]。②兩組進入手術室后，常規監測心率（PR）、心電圖（ECG）、血氧飽和度（SpO2）等生命體征，記錄手術前（T0）、手術后 5 min（T1）、手術后 15 min（T2）、手術后 30 min（T3）的 MAP、HR 和 SpO2水平。

1.5 統計學處理

采用SPSS 16.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組圍術期MMSE評分的比較

兩組術前1 d的MMSE評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。實驗組術后5 h和1 d的MMSE評分顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表 2）。

表2 兩組圍術期MMSE評分的比較（分，±s）

表2 兩組圍術期MMSE評分的比較（分，±s）

與對照組比較，*P＜0.05

組別 n 術前1 d 術后5 h 術后1 d實驗組對照組32 32 28.3±1.1 28.2±1.2 27.7±1.7*22.3±2.1 28.1±2.1*22.8±1.8

2.2 兩組術后認知功能障礙發生率的比較

實驗組的術后認知功能障礙發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表 3）。

表3 兩組術后認知功能下降發生率的比較[n（%）]

2.3 兩組血流動力學指標的比較

兩組手術前的MAP、HR、SpO2水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。實驗組術后的MAP、HR水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表 4）。

表4 兩組血流動力學指標的比較（±s）

表4 兩組血流動力學指標的比較（±s）

與對照組比較，*P＜0.05

項目 術前（T0）術后5 min（T1）術后15 min（T2）術后30 min（T3）MAP（mm Hg）實驗組對照組HR（/min）實驗組對照組SpO2（%）實驗組對照組93.0±4.2 93.6±4.8 94.2±4.2*96.2±3.8 93.8±5.0*96.5±4.6 93.0±6.0*96.2±4.9 75.5±9.0 74.9±8.6 75.2±6.4*81.3±9.4 72.9±8.2*85.6±10.2 71.6±5.7*88.7±7.9 97.2±3.2 96.8±3.1 98.0±2.6 97.7±2.8 97.8±3.2 98.5±2.4 98.0±2.6 98.4±2.5

3 討論

術后認知功能障礙是麻醉手術后患者記憶力、抽象思維、思考力和定向力等認知功能出現障礙的一種常見術后障礙[8]，同時，部分患者伴有社交活動能力減退、人格改變等一系列常見的臨床癥狀。術后認知功能障礙多為可逆性損害，少數可轉變為永久性損害[9]。本病易發生于老年人群，與老年患者體質本身虛弱，對手術的耐受力下降等因素有關。大量的動物實驗研究顯示，大鼠暴露于吸入麻醉藥物的環境中，會使其大量的神經細胞發生凋亡，因此會出現不同程度上的學習和認知功能障礙[10-11]，即出現術后認知功能障礙。作為臨床工作者，應該對患者術后認知功能障礙的發生率進行有效控制[12]。

右美托咪定是一種α2-腎上腺素能受體激動藥，臨床使用的右美托咪定多為鹽酸右美托咪定，其輔料主要有氯化鈉。本品為無色或幾乎無色的澄明液體，是外消旋混合物美托咪定的右旋異構體。右美托咪定的臨床作用機理在于其能與藍斑核[13]上產生去甲腎上腺素的神經元細胞α2-腎上腺素受體相結合，從而抑制Ach的活性，減少細胞中cAMP的含量，增加細胞內的合成代謝過程，抑制藍斑核的神經元發出沖動，阻斷藍斑核至皮層下的上行去甲腎上腺素通路的興奮傳導，進而起到相應作用。臨床上，右美托咪定具有良好的鎮靜、鎮痛、抗交感活性等作用[14-16]，能夠很好地降低患者在麻醉手術中的應激反應，從而減輕手術對患者認知功能、意識和記憶等造成的損害，進而降低術后認知功能障礙發生率。此外，右美托咪定對中樞神經系統具有一定保護作用[17-18]，能夠減輕手術對患者神經的損傷，進而降低了術后認知功能障礙的發生率。

本研究結果顯示，兩組術后5 h和1 d的MMSE評分均有不同程度下降，實驗組的MMS評分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。實驗組的術后認知功能障礙發生率為21.8%，對照組的術后認知功能障礙發生率為53.1%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。實驗組術后的MAP、HR水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示實驗組血流動力學平穩。

綜上所述，在術前進行一定濃度的右美托咪定泵注對于預防老年前列腺患者術后認知功能障礙的發生具有一定防御功能，且已經取得了初步效果，但還需進一步研究探討。

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