序貫高劑量化療聯合自體造血干細胞移植治療復發耐藥的腹腔原發卵黃囊瘤1例并文獻復習*

劉　鵬　石遠凱　何小慧　韓曉紅　楊建良　林　華　黃鼎智

·病例報告與分析·

序貫高劑量化療聯合自體造血干細胞移植治療復發耐藥的腹腔原發卵黃囊瘤1例并文獻復習*

劉鵬石遠凱何小慧韓曉紅楊建良林華黃鼎智

序貫高劑量化療自體造血干細胞移植復發耐藥腹腔原發卵黃囊瘤

患者男性，24歲，主因下腹隱痛伴尿急、尿頻1個月，于1998年8月就診于當地醫院，B超檢查示：腹腔巨大占位病變，12 cm×8.6 cm×7 cm大小，伴左側腎盂積水。于1998年9月行剖腹探查及腹腔巨大腫物切除術，術中見：腫瘤位于左側腹膜后，上界與左腎靜脈粘連，下界位于左髂內、外動脈起始部，外側緊鄰側腹壁；瘤體侵犯腹主動脈左前壁，包裹左髂總動靜脈及左髂內、外血管起始段。遂行deBulky切除，左髂血管周圍約3 cm×5 cm2范圍腫瘤殘存。術后病理：腹腔原發卵黃囊瘤，免疫組織化學：AFP（+），AE1/AE3（++），Vimentin（+），Ber-EP4 （+），S-100（-），EMA（-），NF（-）。患者術后3周復查，體檢發現左鎖骨上3.5 cm×4.5 cm大小質硬、半固定腫大淋巴結，胸腹CT示：雙肺多發轉移，Max 1.3 cm×2.0 cm；肝內多發轉移，Max直徑2 cm。腫瘤標志物：AFP＞1 000 ng/mL。患者于1998年10月至1999年1月接受EAP方案化療5周期（總量：順鉑550 mg、吡喃阿霉素350 mg、足葉乙甙2 500 mg），療效評價：PR（左鎖骨上淋巴結、雙肺轉移結節消失，肝內轉移明顯減少、縮小，腹腔內殘存腫瘤縮小，AFP 10.37 ng/mL）。患者于1999年2月4日行粒細胞集落刺激因子（G-CSF）聯合粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）方案動員并成功采集自體造血干細胞后，于1999年3月4日至1999年3月8日和1999年6月11日至1999年6月16日，接受卡鉑+足葉乙甙+環磷酰胺（CEC）方案，兩次序貫高劑量化療聯合自體造血干細胞移植（HDCT+ APBSCT）治療。

患者在接受化療后腫瘤標志物AFP進行性下降，但在首次HDCT+APBSCT治療后曾一度升高，經再次HDCT+APBSCT后恢復并持續正常（表1）。患者化療中出現Ⅳ度中性粒細胞減少、Ⅲ度血小板減少、Ⅰ度貧血、Ⅲ度胃腸道反應、Ⅱ度肝功能異常和Ⅱ度脫發，均為一過性改變。患者化療后定期復查，未再接受其它治療；經15年隨訪，腫瘤未見復發，患者無其它合并疾病，但精子數量和精子活動度等明顯低于正常，生育能力受到影響。

表1　患者治療過程中AFP變化Table 1　Changes of AFP values during therapy

小結卵黃囊瘤，屬于非精原細胞瘤，是來源于胚外結構-卵黃囊的生殖細胞腫瘤，病理鏡下形態上為各種內胚層樣結構分化的畸胎瘤樣原始內胚層腫瘤，囊性結構較明顯，出血壞死較廣泛，免疫組織化學AFP陽性；臨床上絕大多數患者血清中AFP升高。卵黃囊瘤生長較快，患者中青少年較為常見，預后相對較差；且原發在縱隔或有肺以外的臟器轉移、AFP＞10 000 ng/mL的非精原細胞瘤預后差，5年總生存僅48%［1］。近20年臨床研究的總結認為：復發進展的晚期生殖細胞腫瘤的治療與轉歸，并沒有隨著新藥研究的進步而得到明顯改善［2］。

含順鉑的聯合方案，如博來霉素+足葉乙甙+順鉑（BEP）方案，是目前晚期卵黃囊瘤一線化療的標準選擇，總有效率＞80%［3］；雖然對于一線治療失敗的復發患者，選擇以異環磷酰胺+順鉑為基礎，聯合足葉乙甙的VIP方案、聯合紫杉醇的TIP方案或聯合長春新堿的VeIP方案，仍可獲得50%的長期生存［2］，而對于常規劑量含鉑方案化療耐藥患者的解救治療，高劑量化療聯合自體造血干細胞移植（HDCT+APBSCT），甚至是序貫多次的移植（SHDCT+APBSCT），成為了提高治愈機會的選擇［4］。

作為卵黃囊瘤最重要的血清腫瘤標志物，研究顯示：AFP的再度增高，是腫瘤復發的標志［5］，而監測AFP水平變化和影像學檢查同樣是卵黃囊瘤長期隨訪的重要環節。

本例患者接受序貫高劑量化療聯合自體造血干細胞移植（SHDCT+APBSCT）治療后，獲得長期無復發生存（＞15年），提示可嘗試以本方法作為復發耐藥的卵黃囊瘤/非精原細胞瘤患者的解救治療。

1 Vasdev N，Moon A，Thorpe AC.Classification，epidemiology and therapies for testicular germ cell tumours［J］.Int J Dev Biol，2013，57 （2-4）：133-139.

2 Raghavan D.Salvage or savage chemotherapy for poor-risk or relapsed testis cancer-20 years later，not much has changed［J］.Ann Oncol，2012，23（4）：813-814.

3 International Germ Cell Consensus Classification：a prognostic factor-based staging system for metastatic germ cell cancers.International Germ Cell Cancer Collaborative Group［J］.J Clin Oncol，1997，15（2）：594-603.

4 Necchi A，Lanza F，Rosti G，et al.High-dose chemotherapy for germ cell tumors：do we have a model［J］？Expert Opin Biol Ther，2015，15（1）：33-44.

5 Talerman A，Haije WG，Baggerman L.Serum alpha fetoprotein （AFP）in patients with germ cell tumors of the gonads and extragonadal sites：correlation between endodermal sinus（yolk sac）tumor and raised serum AFP［J］.Cancer，1980，46（2）：380-385.

（2014-10-30收稿）

（2014-12-30修回）

（編輯：楊紅欣）

劉鵬專業方向為腫瘤內科治療，側重于惡性淋巴瘤和肺癌以及高劑量化療聯合自體造血干細胞移植、抗腫瘤藥物臨床試驗以及相關的轉化性研究。

E-mail：drliupeng@163.com

10.3969/j.issn.1000-8179.20142175

中國醫學科學院北京協和醫學院腫瘤醫院內科，國家新藥（抗腫瘤）臨床研究中心；抗腫瘤分子靶向藥物臨床研究北京市重點實驗室（北京100021）

*本文課題受國家“九五”攻關課題（編號：A20199610396-906-01-12），衛生部優秀青年科技人材專項基金（編號：B121994002），人事部歸國留學人員啟動基金（編號：B311994001），高等學校博士學科點專項科研基金（編號：20010023018、20050023045、B201995002），霍英東高等院校青年教師基金（編號：B231996001）資助

石遠凱syuankai@cicams.ac.cn