楊云帆
(臨清市人民醫院檢驗科,山東臨清252600)
慢性腎病已成為世界公共健康問題,因其高患病率、高醫療費用、高并發癥及高病死率而備受重視[1]。美國國家腎臟基金會腎臟病預后質量指南(NKF-K/DOQI)提出慢性腎病診斷標準為:(1)腎臟損傷不短于3個月,可以有或無腎小球濾過率(GFR)的下降;(2)GFR<60 mL/(min·1.73 m2)超過3 個月,可以有或無腎損害指標[2]。由此可見,準確評估GFR 對于臨床診斷慢性腎病、判斷其進展等有重要意義。臨床上通常采用血肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)來估計GFR,但影響它們的腎外因素很多,而血清胱抑素C(Cys C)濃度不受許多腎外因素的干擾,其產生速率恒定且只能通過腎小球過濾排泄,具備作為GFR 理想標志物的條件。為此,筆者通過對比研究,旨在探討血清Cys C在慢性腎病中的診斷價值。
1.1 一般資料 選取2013年11月至2014年5月于本院接受檢查確診的86 例慢性腎病患者,男48 例、女38 例,年齡26~69歲,另外選取同期接受體檢的健康志愿者60例作為對照組,男34例、女26例,年齡32~65歲,上述對象經臨床檢查均無自身免疫性疾病、血液系統疾病、惡性腫瘤、嚴重感染、肝臟等疾病及其他原因所引起的腎臟疾病。各組研究對象的基本資料如年齡、性別、營養狀況等比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 標本采集 各組研究對象均空腹采血,用KHB 真空采血管(促凝劑)采血3~6 mL,用于血清Cys C、Cr、BUN 的測定。
1.2.2 血清Cys C、Cr、BUN 測定 血清Cys C測定采用免疫比濁法,試劑由四川新成生物科技公司提供;血清Cr采用酶法測定,試劑由北京普瑞亞科技公司提供;血清BUN 采用谷氨酸脫氫酶法測定,試劑由上海德賽診斷系統提供。儀器采用奧林巴斯AU640全自動生化分析儀。
1.2.3 校準品及質量控制 校準品均采用試劑配套校準品,質控品由英國RANDOX Laboratories公司提供的正常值及高值濃度水平的質控品,批號分別為852UN 及942UN。
1.2.4 結果判斷 血清Cys C 濃度超過1.09mg/L 為異常,血清Cr濃度男性超過97μmol/L,女性超過80μmol/L 為異常,血清BUN 濃度超過7.2mmol/L為異常。
1.3 統計學處理 研究使用SPSS13.0 統計軟件處理數據,計量資料用表示,比較采用t檢驗分析,計數資料的組間比較采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 兩組各項檢測指標的比較 患者組血清Cys C、Cr及BUN 測定結果均高于對照組檢測結果(P<0.01),見表1。
表1 兩組Cys C、Cr及BUN 的比較

表1 兩組Cys C、Cr及BUN 的比較
*:P<0.05,與對照組比較;**:P<0.01,與對照組比較。
組別 n 血(清mg C/yLs) C(μ血m清ol/CLr)(血m清m o B l/ULN)對照組 60 0.70±0.29 62±224.5±2.6患者組 86 2.71±1.35** 95±42* 6.5±3.1*
2.2 患者組各項檢測指標的異常檢出率比較 由表2可以看出,患者組血清Cys C、Cr及BUN 檢測結果的異常檢出率分別為75.6%(65/86)、60.5%(52/86)、48.8%(42/86),血 清Cys C在慢性腎病中的異常檢出率明顯高于血清Cr及BUN。
腎臟是人體代謝的重要場所,腎小球濾過功能對體內代謝物質的排除具有重要的生理意義,腎臟一旦損傷,此功能就會出現異常,引發其他不良并發癥,對患者的生活造成嚴重影響[3]。傳統習慣一般把BUN、Cr作為常規腎功能的檢測項目,但因腎臟有強大的儲備能力和代償能力,在腎小球受損早期或輕度受損時,血清BUN、Cr仍可維持在正常水平,只有在嚴重腎小球損害,一般GFR 降低50%以下時,血清BUN、Cr濃度才明顯升高[4]。這些指標在體內容易受到其他因素的影響,尤其是早期腎損傷患者,體內上述指標水平容易出現波動,導致漏診誤診。早期腎損傷程度較輕,腎臟可以補償此類輕微功能損傷,仍能保持尿酸、BUN 和血清Cr正常水平,因此上述指標不能單獨作為診斷腎功能損傷的有效指標[5]。盡管血清Cr及BUN 對腎功能損傷輕微的異常檢出率不佳,但其仍具有較高的研究價值,當腎損傷較為嚴重時,其含量變化非常明顯,可作為腎臟損傷程度的有效診斷指標。
Cys C是一種非糖化蛋白,由122 個氨基酸組成,相對分子質量為13 000[6]。人體所有的有核細胞都能持續穩定地產生,并在近曲小管重吸收,但重吸收后被完全代謝分解,不返回血液[7],體內濃度非常恒定,不受年齡、性別、飲食、炎癥、肌肉量、藥物等因素的影響。
人CysC基因序列位于20號染色體[8-9],CysC廣泛存在于人類的體液中,特別是在腦脊液和精液中濃度最高[10]。Cys C可以自由通過腎小球濾過莫的機械屏障與電荷屏障,并幾乎全部在近曲小管重吸收和降解,并且也不被腎小管分泌。因此,血清Cys C濃度主要由GFR 決定,是一種反映GFR 變化的理想標志物。本研究探討了血清Cys C、血清Cr、BUN 在慢性腎病中的診斷價值,檢測結果顯示患病組血清Cys C、Cr、BUN的濃度水平高于對照組,而且血清Cys C異常檢出率高于血清BUN、Cr。研究指出血清Cys C 在腎臟受損程度較小時就會發生變化,能夠充分反映腎小球的濾過功能。隨著腎臟損傷程度的增加,其水平也會升高,因此可作為早期腎臟疾病的有效臨床指標。
綜上所述,Cys C是一種較理想的評價GFR 的指標,其優越性超過了以往使用最廣泛的血清Cr、血清BUN,它的敏感性和穩定性使它在評價慢性腎病的應用中有很大的前景。在一些代表性的研究中證實血清Cys C 的優越性在于比血清Cr、血BUN 更早地發現腎臟GFR 的衰減,其在血中的濃度不受性別、身高、年齡、體重、肌肉質量、飲食、炎癥及大多數藥物的影響,適用于絕大部患者腎功的評估,尤其適用于那些肌肉量減少或變化較大的人群,是一種理想的反映慢性腎病的診斷指標。
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