不同年齡段孕婦二聯血清學唐氏篩查意義分析

張 蕾，姜潤涵，李小莉

（1.揚州市職業大學醫學院，江蘇揚州225009；2江蘇省揚州市蘇北人民醫院臨床檢測中心，江蘇揚州225009）

唐氏綜合征又稱21三體綜合征，是小兒最常見的常染色體異常病，表現為嚴重的智力發育障礙，50%以上伴有先天性的心臟病或其他器官畸形，其發病率約為1∶600～1∶800［1］。針對唐氏綜合征目前尚無有效的治療手段。我國國內目前普遍采用甲胎蛋白（AFP）和游離β－絨毛膜促性腺激素（F－βHCG）這兩項血清學標志物的孕中期二聯篩查對唐氏綜合征進行初篩，利用該方法還可同時查出18／13三體綜合征和神經管畸形（NTD）。除了上述兩項血液學標志物的檢查結果外，唐氏綜合征風險評估軟件還將孕婦年齡、孕周、體重等數據納入了計算公式，理論上特別是年齡越大的產婦，唐氏綜合征風險率就越高。

隨著我國經濟社會的發展、初婚年齡的推后以及“單獨二胎”政策的推行，江蘇省地區產婦高齡化趨勢已日益凸顯［2］。因此，研究唐氏綜合征血清學篩查的高風險率隨產婦年齡變化究竟呈現怎樣的增高趨勢，在不同年齡階段的產婦中其真陽性率如何，以及該如何恰當的對高風險率的產婦家庭進行結果解釋，是值得去研究的問題。本研究按年齡對孕婦進行劃分，對江蘇省地區的蘇北人民醫院2 117例孕婦開展了孕中期唐氏綜合征血清標志物的二聯聯合篩查，對檢測結果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用知情選擇的原則，收集2014 年2～12月，蘇北人民醫院圍產保健門診單胎孕婦血清樣品共2 117例，其中20～＜26歲850例，占篩查總人數的40.1%；26～30歲者1 018例，占篩查總人數的48.1%；＞30歲者249例，占篩查總人數的11.8%。

1.2 孕周計算 若月經規律，按末次月經計算，選取孕周為14～21周者；若月經不規律，用B超測定胎兒的雙頂徑來確定孕周，并備注體質量、出生日期、既往病史、妊娠史、妊娠用藥等。

1.3 儀器與試劑 儀器采用德國羅氏模塊化組合分析系統E170；試劑采用羅氏AFP、F－βHCG 試劑盒。

1.4 質控 采用Bio－Rad公司產品，設有低、中、高值三個不同水平的定值質控血清，批號為40273。

1.5 方法 抽取孕婦靜脈血3 mL，分離血清在－20 ℃保存于1周內檢測。采用雙抗體夾心法測定原理，檢測AFP和FβhCG 兩個血清標志物，具體測定方法按說明書進行。判斷風險時結合孕婦的年齡、孕周、體質量、妊娠史、糖尿病及吸煙等因素綜合評估孕婦唐氏綜合征、NTD、18／13三體綜合征的風險值。判定值：唐氏綜合征風險大于或等于1∶270為高危（如1∶275），NTD 風險以AFP的MOM≥2.5為高危，18及13三體綜合征的風險值以大于或等于1∶350為高危。對篩查結果如有疑問，則借助超聲對胎齡重新進行計算。判定為高風險的孕婦皆在建議下進行了羊水細胞或臍靜脈血染色體核型分析，以排除胎兒唐氏綜合征或其他染色體異常。1.6 隨訪 對每例被篩查的胎兒進行隨訪。

2 結 果

2.1 篩查結果 在接受篩查的2 117例孕婦中，篩查高風險孕婦100例，篩查陽性率4.72%。其中，唐氏綜合征篩查陽性67例（3.16%），NTD 篩 查 陽 性18 例（0.85%），18／13 三 體 高危15例（0.71%）。所有篩查陽性孕婦均建議進行羊水穿刺及加強B超判斷等臨床監測措施。經跟蹤隨訪，所有篩查陽性孕婦中有2例確診，1例為18三體綜合征，1例為唐氏綜合征，其余的都為假陽性。另外報告篩查低風險值的孕婦經隨訪所生產的胎兒也未有異常報告，即篩查未見假陰性結果。

2.2 不同年齡段孕婦唐氏綜合征血清標志物篩查情況 20～＜26歲孕婦850例，篩查陽性21例，檢出率2.47%；26～30歲孕婦1 018例，篩查陽性56 例，檢出率5.50%；＞30 歲孕婦249例，篩查陽性23例，檢出率9.24%。

2.3 不同年齡段的孕婦篩查陽性率情況 20～＜26歲孕婦，唐氏綜合征篩查陽性率1.29%，NTD 篩查陽性率0.59%，18／13三體綜合征篩查陽性率0.59%；26～30歲孕婦，唐氏綜合征篩查陽性率5.50%，NTD 篩查陽性率3.73%，18／13三體綜合征篩查陽性率1.17%；＞30歲孕婦，唐氏綜合征篩查陽性率7.23%，NTD 篩查陽性率0.40%，18／13三體綜合征篩查陽性率1.61%。見表1。

表1 不同年齡段孕婦唐氏綜合征血清標志物篩查情況

3 討 論

進行羊水細胞或臍靜脈血染色體核形分析是產前診斷唐氏綜合征的金標準，但該技術屬于侵入性操作，實施過程可能造成胎兒的流產和感染，因此目前國內外多用方便、經濟、快速的血清學標志物的檢測來進行唐氏綜合征初篩，初篩高危者再建議其進行金標準檢查，據報道血清學初篩能檢出75%～85%的唐氏綜合征患兒。

本文的統計結果顯示，從高到低三個年齡階段的唐氏綜合征高風險率分別為1.29%、3.72%和7.23%，隨著年齡的增加，初篩陽性率呈現明顯增高的趨勢，這種變化可能和年齡本身也納入了唐氏綜合征結果的計算公式有關。而據NTD 以及18／13三體綜合征數據顯示，陽性率并沒有隨著孕婦年齡增加出現明顯的增高趨勢，見表1。

初篩試驗在臨床上開展的目的是幫助疾病篩查，診斷靈敏度（SEN）即真陽性率越高的實驗其篩查效果越佳（陰性結果越可信）。根據本文的數據，在年齡大于30歲的產婦中，血清學標志物AFP／F－βHCG 二聯檢查用于唐氏綜合征初篩，真陽性1例，無假陰性結果，SEN 為100%（真陽性／真陽性＋假陰性人數），但20～＜26以及26～30兩個年齡階段產婦的數據顯示，未出現真陽性結果，即SEN＝0／0，在數學上無意義。根據本統計結果，孕中期血清二聯聯合篩查對于大于30歲的產婦更具篩查意義。因此，在我國社會發展所帶來的產婦高齡化趨勢下，該項檢查將越來越具有實用價值。

初篩結果為高危的產婦，為了確診其胎兒是否真實患病，一般在建議下都會進行金標準檢查，但從初篩報告高危到得知最終金標準結果，需要2個月左右的等待期，對產婦易造成很大的心理壓力，給相關家庭也帶來很多負面影響，因此如何對初篩高危的孕婦進行恰當的結果解釋，也是臨床醫生的職責所在。本文結果顯示，唐氏綜合征、NTD、18／13三體綜合征這三種疾病的真陽性率（真陽性／總陽性例數）分別為1%、0%和1%，可能受到統計基數和地域的限制，本次統計結果并不能以點概面，但近幾年其他文獻報道的數據顯示［3－5］，唐氏綜合征血清學初篩的真陽性率皆為1%左右，可見血清標志物（AFP／FβHCG）的孕中期二聯篩查的陽性結果可信程度較低，因此臨床醫生在對產婦進行結果解釋時，應據實相告，以減輕初篩高危產婦的心理壓力從而有利于胎兒的健康成長。另外，據王麗娜等［6］的報道，目前已明確的和唐氏綜合征有關的血清學標志物有十種左右，國內的二聯檢查技術檢出率略低，國外發達國家現在多使用AFP、F－βHCG、游離雌三醇（uE3）孕中期三聯聯合篩查甚至更先進孕早期篩查手段，因此國內也應不斷地更新檢測技術、開展研究，為我國不同年齡階段產婦提供更可靠的產前預報做出努力。

［1］魏新亭，李莉，沐朝陽，等.唐氏綜合征產前篩查與診斷的研究［J］.寧夏醫學雜志，2009，31（5）：452－453.

［2］張蕾，李晶晶.揚州市產婦高齡化趨勢及對策［J］.衛生職業教育，2014，32（13）：157－158.

［3］張友定，楊祥康，周文軍，等.舟山地區30476例產前篩查結果分析［J］.中國預防醫學雜志，2010（11）：1092－1094.

［4］陳益明，王芳，褚雪蓮，等.23447例孕中期婦女血清學產前篩查結果回顧性分析［J］.現代實用醫學，2012，24（7）：746－747.

［5］湯素環，譚衛荷，李付廣.唐氏綜合征篩查高風險的產前診斷結果及妊娠結局分析［J］.現代診斷與治療，2013，24（5）：1058－1059.

［6］王麗娜，井新輝，李京華，等.唐氏綜合征實驗室篩查的國內外現狀及問題［J］.現代檢驗醫學雜志，2010，25（6）：1－3.