性病患者中淋球菌感染的流行病學(xué)調(diào)查及耐藥性研究＊

黃 健，黃美容，黃 洋，黃婭婭，於 薇

（遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院：1.醫(yī)學(xué)檢驗科；2.輸血科；3.皮膚科，貴州遵義563003）

淋球菌是性傳播疾病淋病的唯一病原體，其主要引起泌尿生殖系統(tǒng)的化膿性感染，可導(dǎo)致前列腺炎、盆腔炎、輸卵管炎等嚴(yán)重并發(fā)癥［1］。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計資料顯示，每年全球約有6 200萬新增淋病患者［2］。目前，淋球菌感染仍是嚴(yán)重威脅公共衛(wèi)生安全的一種重要的性傳播疾病。近年來，淋球菌對抗菌藥物的耐藥性不斷增加，給淋病治療帶來了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)［3］。由于淋球菌的感染情況及耐藥性在不同地區(qū)、不同人群間呈現(xiàn)一定的差異，因此有必要定期對一定區(qū)域內(nèi)淋球菌感染及耐藥情況進(jìn)行監(jiān)測［4］。目前，遵義地區(qū)淋球菌感染及耐藥情況相關(guān)調(diào)查資料較少，故本研究擬對本院性病門診就診患者中淋球菌感染情況進(jìn)行調(diào)查，并對分離的淋球菌菌株行最小抑菌濃度（MIC）檢測，以期為本地區(qū)淋病的預(yù)防和治療提供流行病學(xué)資料。

1 材料與方法

1.1 菌株來源 2013年6月1日至2013年12月31日本院性病門診患者中分離的淋球菌65株，淋球菌ATCC49226標(biāo)準(zhǔn)菌株為本室保存。

1.2 試劑 青霉素、大觀霉素、四環(huán)素、阿奇霉素、環(huán)丙沙星購自上海生工生物工程股份有限公司；頭孢曲松鈉購自海口奇力制藥股份有限公司；β－內(nèi)酰胺酶檢測紙片購自梅里埃公司。

1.3 方法 根據(jù)2013年本院性病門診登記的患者就診資料，統(tǒng)計淋球菌的感染率及感染者的年齡、性別特征。淋球菌MIC及β－內(nèi)酰胺酶檢測采用WHO 推薦的瓊脂稀釋法測定菌株的MIC［5］，每個菌株均行β－內(nèi)酰胺酶紙片檢測，藥敏判斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國臨床實驗室和標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會（CLSI）2012年標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計學(xué)分析。

2 結(jié) 果

2.1 性病患者中淋球菌感染率及年齡、性別特征 2013年6月1日至2013年12月31日本院皮膚科性病門診820例就診患者中淋球菌感染者共65例，感染率為7.93%，部分患者同時合并有衣原體、支原體感染。感染者主要以20～＜50歲男性為主，其中20～＜30歲男性感染率最高，見表1。

表1 淋球菌患者年齡與性別特征［n（%）］

2.2 淋球菌對抗菌藥物的MIC結(jié)果 參與檢測的65株淋球菌菌株對環(huán)丙沙星、四環(huán)素耐藥率較高，對青霉素的耐藥率已達(dá)到了67.7%；對阿奇霉素、大觀霉素的耐藥率均小于5.0%，未發(fā)現(xiàn)頭孢曲松鈉耐藥的菌株，見表2。對淋球菌的耐藥模式分析發(fā)現(xiàn)，本次調(diào)查中淋球菌以對青霉素、環(huán)丙沙星和四環(huán)素三種抗菌藥物同時耐藥的多重耐藥株為主，其次是同時對環(huán)丙沙星和四環(huán)素耐藥菌株，見表3。

表2 淋球菌對常見的6種抗菌藥物耐藥率［n（%）］

2.3 產(chǎn)青霉素酶淋球菌（PPNG）及高度耐四環(huán)素淋球菌（TRNG）流行情況調(diào)查 本院分離的65株淋球菌中有18株為PPNG，所占比例為27.7%；而質(zhì)粒介導(dǎo)的TRNG11株，所占比例為16.9%；同時發(fā)現(xiàn)14 株β－內(nèi)酰胺酶陽性且四環(huán)素MIC≥16μg／mL，為PPNG／TRNG，所占比例為21.5%。

表3 淋球菌抗菌藥物耐藥模式分析（n）

3 討 論

淋病在中國被列為乙類傳染病，根據(jù)中國疾病預(yù)防控制中心的數(shù)據(jù)顯示，2012 年淋病在乙類傳染病中發(fā)病率居第五位［6］。而本研究結(jié)果提示，遵義地區(qū)性病患者中淋球菌感染率高達(dá)7.93%，感染人群以20～＜50歲男性為主，提示20～＜50歲男性是未來淋球菌防控的重點人群。

近年來，隨著淋球菌的耐藥性逐年增加，細(xì)菌耐藥譜也在發(fā)生動態(tài)的變化，故定期地檢測淋球菌流行菌株對抗菌藥物的耐藥性十分必要［7］。在本研究中，本地區(qū)淋球菌對環(huán)丙沙星、四環(huán)素、青霉素有較高的耐藥率，略低于部分地區(qū)［7－8］，這可能與地區(qū)間抗菌藥物的使用情況存在差異有關(guān)。而對阿奇霉素和大觀霉素耐藥率分別為3.1%、1.5%；未發(fā)現(xiàn)對頭孢曲松鈉耐藥的淋球菌菌株。目前的研究認(rèn)為，在淋球菌治療中，當(dāng)某一抗菌藥物耐藥率大于5%時，此藥物便不能作為治療淋球菌感染的一線藥物，當(dāng)耐藥率大于10%時，就應(yīng)該停止使用該藥物［9］。因此，本研究提示在本地區(qū)已不能將環(huán)丙沙星、四環(huán)素、青霉素作為淋球菌感染的常規(guī)治療藥物，推薦阿奇霉素、大觀霉素和頭孢曲松鈉作為抗淋球菌感染的首選藥物。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，淋球菌存在嚴(yán)重的多重耐藥現(xiàn)象，主要以耐青霉素、環(huán)丙沙星和四環(huán)素這樣的組合為主。由于PPNG 和TRNG 的流行率是淋球菌耐藥性流行病學(xué)監(jiān)測中的重要指標(biāo)之一［10］，而本地區(qū)PPNG、TRNG 及PPNG／TRNG 所占的比例分別為27.7%、16.9%、21.4%，因此，在進(jìn)行耐藥監(jiān)測過程中仍需關(guān)注。

［1］Alexandra R，Corinna M，Petra M，et al.Innate recognition by neutrophil granulocytes differs between Neisseria gonorrhoeae strains causing local or disseminating infections［J］.Infect Immun，2013，81（7）：2358－2370.

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［3］Cole MJ，Chisholm SA，Hoffmann S，et al.European surveillance of antimicrobial resistance in Neisseria gonorrhoeae［J］.Sex Trams Infect，2010，86：427－432.

［4］鐘娜，鄭文愛，王芳乾，等.2006～2011年海南地區(qū)淋球菌耐藥性監(jiān)測分析［J］.中國皮膚性病學(xué)雜志，2013，27（1）：56－57.

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［7］曹文苓，黎小東，畢超，等.廣州地區(qū)2013年淋球菌耐藥監(jiān)測結(jié)果分析［J］.中國皮膚性病學(xué)雜志2014，28（11）：1144－1145.

［8］謝海莉，朱邦勇，李世遠(yuǎn).南寧地區(qū)2009～2011年淋球菌抗菌藥物耐藥性的檢測結(jié)果分析［J］.中國皮膚性病學(xué)雜志，2012，26（11）：1008－1009.

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［10］吳興中，黃進(jìn)梅，劉小鳳，等.廣東省5市525株淋球菌臨床分離株耐藥性的流行病學(xué)研究［J］.皮膚性病診療學(xué)雜志，2013，20（6）：396－400.