針刺慢性萎縮性胃炎患者足三里穴后血漿ET、NO、CGRP和EGF水平的檢測

秦 蔚，顧炳全

（1.天水市第二人民醫院檢驗科，甘肅天水741020；2.第四軍醫大學唐都醫院檢驗科，陜西西安710038）

慢性萎縮性胃炎是指以胃部黏膜腺體萎縮為主要特征的一類慢性炎癥，有臨床觀察證實，針刺足三里穴對慢性萎縮性胃炎具有良好的治療作用［1－2］。人體中內皮素（ET）、降鈣素基因相關肽（CGRP）、表皮生長因子（EGF）等胃腸激素及一氧化氮（NO）對胃黏膜的損傷與修復發揮重要的作用，其作用機制主要與調節胃腸道血流、影響胃腸道黏膜細胞再生等有密切關系［3－9］。為探討上述指標在針刺治療慢性萎縮性胃炎中的作用，本研究對針刺足三里穴前后慢性萎縮性胃炎患者血漿ET、CGRP、EGF等激素及NO 的水平進行了測定。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011至2013年于天水市第二人民醫院診斷為慢性萎縮性胃炎的患者36例，其中男20例、女16例，年齡48～70歲，平均58.5歲。慢性萎縮性胃炎患者納入標準參照全國第二屆慢性胃炎共識意見［10］，經電子內鏡及胃黏膜活檢檢查確診。

1.2 方法

1.2.1 足三里穴針刺 選取試驗者的雙側足三里穴，局部常規消毒后，取30號不銹鋼毫針，進針得氣行捻轉補瀉手法，留針30min，每隔10min行針1次。每日1次，連續治療7d。

1.2.2 4項指標的檢測 分別在治療前和針刺治療后1、4、7 d空腹抽取患者靜脈血8mL，用乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝，抽血后立即混勻離心分離血漿于－70 ℃保存待測。ET、EGF、CGRP的檢測采用放免分析法（試劑盒盒由北京北方生物技術研究所提供）；NO 采用硝酸還原酶法（試劑盒由南京生物建成有限公司提供）。嚴格按照試劑盒說明書操作進行測定，質控符合標準。

1.3 統計學處理 應用統計學軟件SPSS19.0對檢測數據進行分析，計量資料以表示，不同時間各項指標水平的比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

針刺足三里穴治療后慢性萎縮性胃炎患者血漿ET 及EGF水平下降，差異有統計學意義（P＜0.05）；CGRP 和NO水平上升，差異有統計學意義（P＜0.05）；電針7d較電針1d比較，各檢測指標比較差異有統計學意義（P＜0.05）。針刺4 d與針刺1d和7d時各指標間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 慢性萎縮性胃炎患者針刺前及針刺1、4、7d后血漿4項指標水平（n＝36

表1 慢性萎縮性胃炎患者針刺前及針刺1、4、7d后血漿4項指標水平（n＝36

＊：P＜0.05，與針刺前比較；△：P＜0.05，與針刺1d比較。

時間 ET（ng／L） CGRP（ng／L） NO（mol／L） EGF（ng／mL）針刺前55.0±8.4 30.1±5.4 51.7±6.0 4.67±0.54針刺1d 50.6±9.5＊ 34.0±6.2＊ 54.8±7.1＊ 4.45±0.25＊針刺4d 48.7±6.8＊ 36.5±4.6＊ 58.1±8.0＊ 4.30±0.40＊針刺7d 43.2±7.4＊△ 38.8±5.8＊△ 61.5±7.4＊△ 3.98±0.80＊△

3 討 論

慢性萎縮性胃炎是臨床常見疾病，是各種理化因素損害導致胃黏膜的慢性炎癥，主要表現為胃黏膜腺體萎縮和化生，部分病情嚴重者可進展至胃癌。有文獻報道，祖國中醫針刺穴位可明顯緩解慢性萎縮性胃炎的臨床癥狀和炎性反應［1－2］。胃腸激素是一組廣泛存在于胃腸道的多肽類物質，通過調節胃腸道黏膜血流、分泌、免疫及抗炎等多種作用途徑參與維持胃腸道內黏膜的損傷和修復［3－10］。為探討ET、EGF、CGRP等胃腸激素和NO 在針刺治療慢性萎縮性胃炎患者中的作用，本課題組對針刺足三里穴后患者血漿中上述指標的水平變化進行了研究。

本研究發現，針刺足三里穴后慢性萎縮性胃炎患者血漿中上述指標水平出現明顯改變，表現為ET 及EGF 水平明顯下降，而CGRP和NO 水平明顯上升。研究發現ET 是血管內皮細胞分泌的一種短鏈多肽，具有強烈的收縮血管作用［3－4］。NO是由L－精氨酸在一氧化氮合酶的催化下產生的小分子活性物質，具有擴張血管的生理功能［3－5］。CGRP 是來自降鈣素基因的神經肽，它具有強大的舒張血管作用［6，11］。實驗證實CGRP可通過調節胃黏膜血流量及抑制胃酸分泌等途徑發揮對胃黏膜的保護作用［12－14］。胃黏膜血流量的變化對胃黏膜的損傷與修復具有重要的影響，人體胃黏膜維持充足的血流量不僅可保證胃黏膜充足的供氧，更可促進上皮細胞的分泌，幫助清除代謝廢物等以減輕胃黏膜的炎性損傷。本研究觀察到針刺后具有強烈的收縮血管作用的ET 水平明顯下降，而具有舒張血管作用的CGRP和NO 水平明顯上升，提示針刺可通過調節人體ET、CGRP和NO 水平，進而增加胃黏膜血流量并改善黏膜炎性損傷及促進黏膜修復。EGF 是一種生長因子類蛋白質激素，正常情況下具有促進上皮細胞DNA、RNA 和蛋白質合成，加速上皮細胞的增殖和分化等作用［15－16］，而當胃黏膜受到炎癥刺激后EGF水平可出現反應性升高［17－23］。本研究觀察到針刺后患者EGF水平明顯下降，提示EGF參與了針刺治療慢性萎縮性胃炎的作用機制，但其確切機制仍需進一步研究。本研究顯示針刺足三里穴治療慢性萎縮性胃炎有助于調節血漿ET、EGF、CGRP 和NO 水平，而檢測上述指標的變化可為判斷慢性萎縮性胃炎患者的針刺治療效果提供一定的幫助。

本實驗還觀察了針刺不同療程后胃腸激素水平的變化。發現針刺7d較針刺1d各指標變化更為明顯，表明針刺治療對上述指標的調節有一定的累積效應，為臨床選擇針刺療程提供了一定的理論依據。

［1］賈劍南，唐艷萍.針刺足三里治療萎縮性胃炎的臨床觀察［J］.針灸臨床雜志，2013，29（5）：18－20.

［2］蔣文杰，吳璐一，陸嫄，等.針灸治療慢性萎縮性胃炎的實驗及臨床研究進展［J］.上海針灸雜志，2013，32（3）：229－232.

［3］宋洪濤，姚海江，莫雨平，等.慢性應激對大鼠血清內皮素和一氧化氮的影響及電針的干預作用［J］.中國中醫急癥，2014，23（2）：192－194.

［4］邵海燕，張瑜，劉潔.胃潰瘍患者NO 和ET 聯合檢測的意義［J］.中國傷殘醫學，2013，21（3）：135－136.

［5］杜勇，趙偉春，沈文文，等.腹水草抗大鼠乙醇型胃潰瘍的作用及其對NO、iNOS和VEGF表達的影響［J］.浙江中醫藥大學學報，2013，37（10）：1151－1155.

［6］劉俊平，王巖英，郭青梅，等.星狀神經節阻滯對胃潰瘍患者血漿ET－1、CGRP水平的影響［J］.山東醫藥，2009，49（40）：77－78.

［7］李成軍，王麗萍，夏立丁，等.大鼠乙酸胃潰瘍愈合過程中EGF和VEGF對胃黏膜組織形態的影響［J］.醫學研究雜志，2010，39（8）：56－59.

［8］楊幼新，袁紅霞，代二慶，等.慢性萎縮性胃炎癌前病變中醫證型與EGF、EGFR、TGF－α表達的相關性初探［J］.上海中醫藥雜志，2008，42（7）：5－7.

［9］楊連生.VEGF在慢性萎縮性胃炎胃黏膜組織中的表達［J］.白求恩軍醫學院學報，2010，8（6）：408－410.

［10］蕭樹東，房靜遠.解讀和評述：中國慢性胃炎共識意見［J］.胃腸病學，2007，12（9）：513－515.

［11］魏萬昆.肝硬化門脈高壓癥患者血漿降鈣素基因相關肽檢測的臨床意義［J］.國際檢驗醫學雜志，2009，30（8）：758－759.

［12］雷銀雪，湛先保，李兆申，等.應激狀態下大鼠胃黏膜降鈣素基因相關肽含量的動態變化及意義［J］.第二軍醫大學學報，2007，28（5）：560－561.

［13］Saeki T，Ohno T，Kamata K，et al.Mild irritant prevents ethanolinduced gastric mucosal microcirculatory disturbances through actions of calcitonin gene－related peptide and PGI2in rats［J］.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol，2004，286（1）：G68－G75.

［14］Feng G，Xu X，Wang Q，et al.The protective effects of calcitonin gene－related peptide on gastric mucosa injury after cerebral ischemia reperfusion in rats［J］.Regul Pept，2010，160（1／3）：121－128.

［15］Konturek PC，Brzozowski T，Duda A，et al.Epidermal growth factor and prostaglandin E（2）accelerate mucosal recovery from stress－induced gastric lesions via inhibition of apoptosis［J］.J Physiol（Paris），2001，95（1／6）：361－367.

［16］Jones MK，Kawanaka H，Baatar D，et al.Gene therapy for gastric ulcers with single local injection of naked DNA encoding VEGF and angiopoietin－1［J］.Gastroenterology，2001，121（5）：1040－1047.

［17］Jurkowska G，Piotrowska－Staworko G，Guzińska－Ustymowicz K，et al.The impact of Helicobacter pylori on EGF，EGF receptor，and the c－erb－B2expression［J］.Adv Med Sci，2014，59（2）：221－226.

［18］Coyle WJ，Sedlack RE，Nemec R，et al.Eradication of Helicobacter pylori normalizes elevated mucosal levels of epidermal growth factor and its receptor［J］.Am J Gastroenterol，1999，94（10）：2885－2889.

［19］Wong BC，Wang WP，So WH，et al.Epidermal growth factor and its receptor in chronic active gastritis and gastroduodenal ulcer before and after Helicobacter pylori eradication［J］.Aliment Pharmacol Ther，2001，15（9）：1459－1465.

［20］Konturek PC，Bobrzynski A，Konturek SJ，et al.Epidermal growth factor and transforming growth factor alpha in duodenal ulcer and non－ulcer dyspepsia patients before and after Helicobacter pylori eradication［J］.Scand J Gastroenterol，1998，33（2）：143－151.

［21］Tarnawski AS，Ahluwalia A.Molecular mechanisms of epithelial regeneration and neovascularization during healing of gastric and esophageal ulcers［J］.Curr Med Chem，2012，19（1）：16－27.

［22］Jones MK，Tomikawa M，Mohajer B，et al.Gastrointestinal mucosal regeneration：role of growth factors［J］.Front Biosci，1999，4（4）：303－309.

［23］Tarnawski AS.Cellular and molecular mechanisms of gastrointestinal ulcer healing［J］.Dig Dis Sci，2005，50（Suppl 1）：S24－33.