老年冠心病患者血漿超氧化物歧化酶水平變化的相關(guān)因素分析

朱曉峰

（復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院永和分院檢驗(yàn)科，上海200436）

血漿超氧化物歧化酶（SOD）作為一種對(duì)過(guò)氧化氫等對(duì)心肌有損害的物質(zhì)有清除作用的抗氧化酶，可參與體內(nèi)自由基及過(guò)氧化物的清除，并縮小心肌缺血再灌注時(shí)心肌的壞死區(qū)域，

減少致死性心律失常的發(fā)生［1］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，在心肌急性缺血再灌注時(shí)，心肌內(nèi)的SOD 因合成較少、消耗增加而減少，而且體內(nèi)的過(guò)氧化物及自由基會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而水平增加，引起細(xì)胞損傷［2］。目前對(duì)老年冠心病患者在心肌缺氧條件下血漿SOD 水平的變化尚不明確。為此，本研究旨在探討影響老年冠心病患者血漿SOD 水平變化的相關(guān)因素進(jìn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年12月至2014年1月本院收治的老年冠心病患者232例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡應(yīng)大于或等于60歲，＜90歲；（2）診斷符合世界衛(wèi)生組織（WHO）冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）首次診斷為冠心病，既往未服用過(guò)治療冠心病相關(guān)藥物；（4）依從性高，知情同意且能配合完成研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神障礙性疾病；有肝、腎、心、肺功能不全者；不能配合完成本次研究者。其中男138例、女94例，平均年齡（81.62±10.21）歲。將血漿SOD≥129 U／mL 的患者設(shè)為A 組，血漿SOD＜129U／mL的患者設(shè)為B組，觀察比較兩組患者各觀察指標(biāo)的差異。

1.2 觀察指標(biāo) 記錄患者一般臨床資料，入院后測(cè)定患者血漿SOD、C反應(yīng)蛋白（CRP）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、總膽固醇（TC）、血 肌 酐（Cr）及 同 型 半 胱 氨 酸（Hcy）、血 栓 素B2（TXB2）和血漿6－酮－前列環(huán)素F1a（6－Keto－PGF1a）。

1.3 方法 所有患者均于入院后取肘靜脈血2mL，置于離心機(jī)中進(jìn)行離心，速率為2 000r／min。SOD 的檢測(cè)采用黃嘌呤氧化酶法，所用到的儀器為上海分析儀器廠生產(chǎn)的751分光光度計(jì)和恒溫水溶箱。將分離出的血清100μL分別加入反應(yīng)試劑后煮沸，冷卻后以3 000r／min離心10min，取上清液倒入1 cm 光徑比色標(biāo)中，使用蒸餾水進(jìn)行調(diào)零，并使用751分光光度計(jì)比色和求值。血清CRP、Hcy、TXB2及血漿6－Keto－PGF1a水平的測(cè)定采用免疫速率比濁法，所用到的儀器為日立7600－020生化儀，樣品量為200μL，試劑量為50μL，在0.5min內(nèi)完成比濁測(cè)定，采用的陽(yáng)性診斷閾值為臨床常用標(biāo)準(zhǔn)。ALT、TG、HDL、LDL、TC及Cr等檢查項(xiàng)目采用酶學(xué)法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由深圳欣億泰科技有限公司生產(chǎn)。上述檢測(cè)方法均參照各自說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；計(jì)量資料采用表示，比較使用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)表示，計(jì)數(shù)資料比較使用χ2檢驗(yàn)；多因素分析采用非條件性Logistic回歸；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 A、B組患者生化指標(biāo)及一般資料的比較 兩組患者年齡、CRP、TXB2、6－Keto－PGF1a比 較 差 異 有 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義（P＜0.05），而性別構(gòu)成、ALT、TG、HDL、LDL、TC、Cr、Hcy比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者生化指標(biāo)及一般資料的比較

表1 兩組患者生化指標(biāo)及一般資料的比較

組別 n 性別（男／女） 年齡（歲） ALT（U／L） TG（mmol／L） HDL（mmol／L） LDL（mmol／L）A 組 49 29／20 71.34±7.83 16.32±11.03 1.47±0.96 1.13±0.31 2.55±0.86 B組 183 109／74 85.32±9.05 15.94±10.48 1.58±2.13 1.14±0.33 2.51±0.93 t或χ2 0.002 －9.866 0.223 －0.352 －0.191 0.272 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

續(xù)表1 兩組患者生化指標(biāo)及一般資料的比較

續(xù)表1 兩組患者生化指標(biāo)及一般資料的比較

組別 n CRP（mg／L） TC（mmol／L） Cr（mmol／L） Hcy（mmol／L） TXB2（ng／L） 6－Keto－PGF1a（ng／L）A 組 49 4.55±6.44 4.98±2.33 75.36±16.43 18.37±9.66 210.36±29.15 387.86±29.46 B組 183 8.23±9.38 5.21±1.96 80.21±20.25 17.89±10.12 263.89±32.88 338.53±31.44 t或χ2 －2.586 －0.700 －1.545 0.298 －10.355 9.881 P ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者合并疾病情況 兩組患者腦卒中、細(xì)菌性肺炎／慢支氣管炎急性發(fā)作者所占比例比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；高血壓、2型糖尿病、惡性腫瘤發(fā)生的比例比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.3 血漿SOD 水平影響因素分析 以血漿SOD 為因變量，血漿SOD≥129 U／mL 賦值0，＜129 U／mL 賦值1，將年齡、CRP、TXB2、6－Keto－PGF1a、腦卒中、細(xì)菌性肺炎／慢支氣管炎急性發(fā)作作為自變量。其中年齡60～＜75歲賦值1，75～＜85歲賦值2，85歲及以上賦值3；CRP＜4 mg／L 賦值1，CRP 4～＜6mg／L賦值2，CRP 6～＜8mg／L 賦值3，≥8mg／L 賦值4；TXB2＜210ng／L 賦值1，210～250ng／L 賦值2，＞250 ng／L賦值3；6－Keto－PGF1a＜330ng／L 賦值1，330～350ng／L賦值2，＞350ng／L賦值3。老年冠心病患者血漿SOD 降低的主要因素為年齡增加、CRP 升高、TXB2升高、6－Keto－PGF1a降低、腦卒中、細(xì)菌性肺炎／慢支氣管炎急性發(fā)作，見表3。

表2 兩組患者合并疾病情況（n）

表3 血漿SOD 水平影響因素的非條件性Logistic回歸分析

3 討 論

SOD 作為一種人體內(nèi)的內(nèi)源性自由基清除系統(tǒng)，可將機(jī)體內(nèi)過(guò)剩的自由基及其衍生物進(jìn)行清除，從而保護(hù)細(xì)胞免受損傷，并可以通過(guò)對(duì)超氧陰離子的氧化修飾進(jìn)行抑制從而影響動(dòng)脈粥樣硬 化 的 形 成［3］。據(jù)Chalghoum 等［4］報(bào) 道，SOD 還 可 以抑制白細(xì)胞黏附在血管內(nèi)皮上，從而延緩血管細(xì)胞的反應(yīng)性凋亡，在動(dòng)脈硬化形成中起到保護(hù)作用。人體隨著年齡的增長(zhǎng)，血漿SOD 水平會(huì)隨之下降，人體清除自由基的能力下降，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞促炎性細(xì)胞因子的表達(dá)，動(dòng)脈硬化斑塊逐漸形成，增加心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)［5］。冠心病患者發(fā)病時(shí)，由于心肌出現(xiàn)急性的缺血缺氧壞死，細(xì)胞中的乳酸脫氫酶－1被釋放入血，從而引起血清總?cè)樗崦摎涿富钚栽龈撸慕g痛持續(xù)存在30 min左右既可引起心肌患者及相關(guān)血清酶學(xué)的指標(biāo)發(fā)生改變［6］。

TXB2作為一種具有收縮血管并促進(jìn)血小板聚集的物質(zhì)，可以導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的發(fā)生，具有與前列環(huán)素相反的作用［7］。CRP可以加快補(bǔ)體的生成，從而導(dǎo)致免疫損傷，也可通過(guò)直接浸潤(rùn)或者間接產(chǎn)生細(xì)胞因子導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，CRP 同時(shí)可以誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生纖維蛋白原和細(xì)胞因子從而促進(jìn)纖維蛋白的合成和血小板的聚集，加快冠脈內(nèi)血栓的形成，共同促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的產(chǎn)生［8］。因此，老年患者一旦診斷為冠心病就要長(zhǎng)期堅(jiān)持服用血管緊張素轉(zhuǎn)移酶抑制劑／血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ACEI／ARB）、抗血小板藥物及他汀類降脂藥物，如果需要還可以加用硝酸酯類及鈣離子拮抗劑等藥物，這是由于上訴藥物可以使老年冠心病患者體內(nèi)的血漿6－Keto－PGF1a及一氧化氮（NO）水平升高，TXB2的水平降低，并阻止前列腺素在體內(nèi)的代謝紊亂情況，改善患者血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能［9］。

本研究顯示，兩組患者在年齡、CRP、TXB2、6－Keto－PGF1a方面，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而在性別構(gòu)成、ALT、TG、HDL、LDL、TC、Cr、Hcy 方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明CRP、TXB2、血漿6－Keto－PGF1a及年齡因素是冠心病患者血漿SOD 水平的影響因素，且CRP和TXB2隨著冠脈疾病的病變程度的加重而升高，并與血漿SOD 水平成負(fù)相關(guān)，血漿6－Keto－PGF1a則與血漿SOD 水平成正相關(guān)。本研究中的兩組患者在腦卒中、細(xì)菌性肺炎和（或）慢支氣管炎急性發(fā)作的比例上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），在高血壓、2型糖尿病、惡性腫瘤的發(fā)生比例上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），證實(shí)機(jī)體內(nèi)的炎癥和組織損傷等因素也是消耗機(jī)體內(nèi)SOD 水平的重要影響因素，與相關(guān)研究結(jié)果相一致［10］。而本研究的非條件性Logistic回歸結(jié)果顯示：老年冠心病患者血漿SOD 降低的主要因素為年齡增加、CRP 升高、TXB2升高、6－Keto－PGF1a降低、腦卒中、細(xì)菌性肺炎／慢性支氣管炎急性發(fā)作。因此，在老年冠心病患者的臨床治療中要注意對(duì)CRP 升高、TXB2升高、腦卒中、細(xì)菌性肺炎／慢性支氣管炎急性發(fā)作等危險(xiǎn)因素進(jìn)行控制，同時(shí)提升體內(nèi)的血漿6－Keto－PGF1a水平，從而獲得更好的治療效果。

綜上所述，高 齡、CRP 升 高、TXB2升 高、6－Keto－PGF1a降低、腦卒中、細(xì)菌性肺炎／慢性支氣管炎急性發(fā)作是老年冠心病患者血漿SOD 降低的影響因素。在今后的臨床工作中要注意對(duì)老年患者進(jìn)行血漿SOD 的檢測(cè)，并結(jié)合其他檢驗(yàn)指標(biāo)對(duì)早期診斷冠心病并進(jìn)行干預(yù)起到一定作用，從而減緩疾病的進(jìn)一步發(fā)展。

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