血清胱抑素C在糖尿病腎病患者早期診斷中的價值＊

王嫻默，楊章元，明 亮，謝良才，魯錦志，肖 林△，李彥林

（1.荊州市第一人民醫院，湖北荊州434000；2.昆明醫科大學，云南昆明650100）

糖尿病腎病是糖尿病的常見并發癥，今年來其發病率呈逐年上升趨勢，且有較高的致殘率和致死率。本研究中針對本院診治的98例例糖尿病不同類型患者與49例健康受試者的臨床生化檢驗結果予以綜合性分析，以分析哪種指標是糖尿病腎病早期診斷的可靠指標，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年3月至2014年3月本院診治的98例糖尿病患者，按照尿清蛋白排泄率（UAER）及糖尿病腎病診斷標準分為單純糖尿病組（UAER＜30 mg／24h）和糖尿病腎病組（UAER＞30mg／24h）［1］。單純糖尿病組49例，其中男23例，女26例，年齡31～69歲，平均（53.9±9.3）歲，病程3～16年，平均（7.2±5.5）年。糖尿病腎病組49例，其中男24例，女25例，年齡32～73歲，平均（54.6±9.7）歲，病程3～21年，平均（8.2±4.9）年。另選取同期健康成年人49例納入對照組，其中男29例，女20例，年齡34～68歲，平均（51.6±8.6）歲。3組患者性別、年齡等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 標本采集 受試者于標本采集前10h內禁食，次日清晨抽取5mL靜脈血液，乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝和無抗凝劑各一管。采集標本過程中需嚴格按照無菌操作標準完成后立即送檢。尿液標本采集［2－3］：患者保持正常的生活及飲食規律，留取受試者24h尿液。

1.3 檢驗方法 血清胱抑素C（CysC）、β2－微球蛋白（β2－MG）采用免疫比濁法測定，尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）采用尿酶－谷氨酸脫氫酶法檢測，尿微量清蛋白（mAlb）采用BN prospec特種蛋白免疫散射比濁法進行檢測。檢測儀器為美國Beckman Coulter－AU5400全自動生化分析儀，試劑及校準品為該公司原裝配套，質控品由美國伯樂公司提供。檢測時嚴格按照操作規程執行。糖化血紅蛋白（HbAlc）采用離子交換高效液相色譜法，D－10糖化血紅蛋白全自動分析儀檢測，儀器及試劑由美國Biorad公司生產提供。將檢測指標的2倍標準差定為各自的陽性臨界值，BUN＞7.5mmol／L，Scr＞115μmol／L，mAlb＞30mg／24h，β2－MG＞2.0 mg／L，HbAlc＞6.2%判為陽性。

1.4 統計學處理 采用SPSS20.0統計軟件進行數據處理及統計學分析，計量資料以表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以例數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 3 組受試者mAlb及HbAlc指標情況 對照組患者的HbAlc、mAlb水平均明顯低于其他2組，單純糖尿病組均明顯低于糖尿病腎病組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組受試者mAlb及HbAlc指標情況

表1 3組受試者mAlb及HbAlc指標情況

＊：P＜0.05，與對照組比較；＃：P＜0.05，與單純糖尿病組比較。

組別 n HbAlc（%） mAlb（mg／24h）對照組49 4.93±1.14 11.53±3.76單純糖尿病組 49 7.08±2.46＊ 17.38±4.05＊糖尿病腎病組 49 7.94±1.84＊＃ 85.86±54.40＊＃

2.2 3組受試者腎功能各項指標情況 糖尿病腎病組患者CysC、β2－MG 水平明顯高于其他2 組，且分別明顯高于Scr、BUN，差異均有統計學意義（P＜0.05）；單純糖尿病組CysC、β2－MG、BUN、Scr水平與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；糖尿病腎病組BUN、Scr水平與其他2組比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 3組受試者腎功能各項指標情況

表2 3組受試者腎功能各項指標情況

＊：P＜0.05，與糖尿病腎病組比較；＃P＜0.05，與同組Scr水平比較；△P＜0.05，與同組BUN 水平比較。

組別 n Scr（μmol／L） BUN（mmol／L） CysC（mg／L） β2－MG（mg／L）對照組 49 53.08±11.52 4.77±1.28 0.68±0.19＊ 0.84±0.25＊單純糖尿病組 49 59.12±12.28 4.91±1.42 0.83±0.20＊ 1.10±0.47＊糖尿病腎病組 49 95.06±24.51 6.87±1.43 1.07±0.39＃ 2.12±0.76△

2.3 3組受試者腎功能指標檢查陽性情況 糖尿病腎病組患者CysC、β2－MG 陽性率明顯高于其他2 組，且分別明顯高于BUN、Scr指標陽性率，差異均有統計學意義（P＜0.05）；單純糖尿病組CysC、β2－MG 陽性率明顯高于BUN、Scr指標陽性率，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 3組受試者腎功能指標檢查陽性率情況［n（%）］

2.4 血清CysC 診斷糖尿病早期腎損傷的受試者工作特征（ROC）曲線 以UAER 30mg／24h作為區分是否為糖尿病早期腎病的診斷界點，血清CysC 的ROC 曲線下面積（AUC）為0.705，95%可信區間（0.55～0.86）；最大約登指數0.403 對應的血清CysC水平1.04 mg／L 為糖尿病早期腎損傷的診斷界點，其靈敏度為77.3%，特異度為63.0%。

3 討 論

糖尿病的常見且嚴重的微血管并發癥是糖尿病腎病，糖尿病腎病的發生率呈逐年上升趨勢，且有較高的致殘率和致死率［5］，嚴重影響著糖尿病患者的生活質量，所以尋找敏感指標或進行聯合檢測對糖尿病腎病的防治和預后具有重要的意義。

本研究中針對糖尿病不同病情患者與健康人群的臨床早期診斷檢驗情況予以分析，結果顯示對照組患者的HbAlc、mAlb水平均明顯低于其他2組，且組間比較差異均具有統計學意義（P＜0.05），說明對受試者予以尿液及血液檢查，可直接提示其身體健康狀況。單純糖尿病組相關指標明顯低于糖尿病腎病組，說明糖尿病患者出現腎病等并發癥情況時，其腎小球出現高濾過，且隨患者的病程增長病情加重，屬于其臨床病情加重發展的表現［6］。早期糖尿病腎病診斷的金指標是病理結果，但難以獲得。UAER 也可作為診斷標準，但其留取方式較麻煩［7］。而CysC是一種非糖基分子堿性蛋白，可從腎小球濾過，由腎小球近曲小管吸收并可迅速分解代謝，其產生速度和血液中濃度穩定不易受炎癥反應、腫瘤、肝臟疾病及發熱等病理因素的影響，且與年齡、性別等無關。如果腎小球基底膜有輕微改變，血中CysC 濃度也會發生變化，而且隨著病情加重而升高。檢測結果顯示CysC的靈敏度為77.3%，特異度為63.0%，CysC 的AUC 為0.705，95%可信區間為0.55～0.86；最大約 登 指 數0.403 對 應 的 血 清CysC 水 平 為1.04 mg／L，說明其能敏感地反映腎小球濾過功能，是評價早期腎功能受損的靈敏標志物。

β2－MG 能自由通過腎小球濾過膜，濾過的β2－MG 在近端腎小管幾乎全被重吸收，然后在腎小管完全降解。糖尿病腎病引起腎小球濾過膜受損，濾過功能下降，腎小管間質病變，重吸收功能下降，引起血中β2－M 水平升高［8］，本研究顯示CysC、β2－MG 在糖尿病腎病的陽性檢出率較Scr、BUN 高。

本研究顯示糖尿病腎病組患者CysC、β2－MG 水平明顯高于其他2組，說明針對患者腎功能指標中的CysC、β2－MG 水平檢測，結果不僅能夠直接提示受試者是否出現糖尿病病變，而且具體數值可顯示患者的病情進展。單純糖尿病組CysC、β2－MG、BUN、Scr水平與對照組比較及糖尿病腎病組比較差異均不明顯，說明在糖尿病發病早期，采用BUN、Scr檢驗結果針對病情的診斷 結果不明確［9－10］。原 因 是 血 清Scr、BUN 受 個 體 肌肉量、蛋白質攝入量、體內代謝水平、溶血及脂血等多種因素干擾影響，與腎小球實際濾過率有一定的誤差［11］。本研究還顯示糖尿病腎病組患者CysC、β2－MG 陽性率分別為53.06%、51.02%，明顯高于其他2組，且分別高于BUN、Scr指標陽性率，進一步顯示CysC、β2－MG 診斷方案的可行性及可信性。

綜上所述，糖尿病腎病早期診斷應用CysC 的臨床診斷效果明顯［12－13］，能有效提示患者的病變情況，并提高臨床診斷準確率，具有重要的臨床價值。

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