重癥COPD患者合并糖尿病應用糖皮質激素的策略

賈長龍 范占東 李明月 白彬彬 成偉麗

重癥COPD患者合并糖尿病應用糖皮質激素的策略

賈長龍 范占東 李明月 白彬彬 成偉麗

目的 分析治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并糖尿病患者最佳的糖皮質激素應用劑量。方法 回顧性分析北京軍區北戴河療養院2004-01—2012-01收治的600例COPD合并糖尿病患者的臨床資料。將患者分為3組，即低劑量、中等劑量和高劑量糖皮質激素治療組。觀察患者接受治療后肺功能及并發癥情況。結果 3組患者在治療后12個月監測肺功能，VC、FVC、FEV1、FEV1/FVC四項功能指標組間差異均無統計學意義(P＞0.05)；然而治療后隨訪期間，糖皮質激素劑量依賴性糖尿病相關并發癥累計發生次數在高劑量組明顯高于中等劑量組及低劑量組(P＜0.05)。結論 中、低劑量糖皮質激素治療COPD合并糖尿病的患者既能達到治療效果，同時能明顯減少患者糖尿病相關并發癥的發生率。

慢性阻塞性肺疾病；糖尿病；糖皮質激素；并發癥；肺功能

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以氣流阻塞為特征的慢性支氣管炎或肺氣腫，氣流受限不完全可逆，可呈進行性發展，病死率高[1]。糖尿病是一組以慢性血糖升高為特征的代謝性疾病，隨著病程發展，可造成多系統損傷[2]。糖尿病患者肺部微血管病變與全身微血管病變相一致，肺臟是糖尿病高血糖狀態損傷的靶器官之一[3]。因此COPD患者合并糖尿病將加重肺部損傷，同時可能繼發多種嚴重并發癥，使病情更為復雜并且難以治療。目前治療COPD，國際治療指南推薦使用糖皮質激素來抑制炎癥、糾正低氧血癥以促進肺功能的恢復。然而對于糖尿病患者，糖皮質激素會造成劑量依賴性的血糖升高，導致糖尿病進程加重，并出現糖尿病相關并發癥，嚴重影響患者的健康。因此本研究回顧性分析了我院2004-01—2012-01收治的600例COPD合并糖尿病患者的臨床資料，以分析最佳的糖皮質激素應用方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究回顧性分析了于2004-01—2012-01期間我院收治的600例COPD合并糖尿病患者的臨床資料，其中男320例，女280例；年齡55～88歲，平均66.8歲；患者患COPD的時間為1～18年，平均5.5年；患者患糖尿病時間為1～30年，平均12.4年。診斷標準依據中華醫學會呼吸病學會慢性阻塞性肺病學組的慢性阻塞性肺疾病診治指南[4-5]。糖尿病的診斷標準按1997年美國糖尿病協會(ADA)標準[5]。

1.2 分組及治療 所有患者根據限定日劑量(defined daily dose，DDD)分為3組，組1患者為低劑量糖皮質激素治療組(0＜DDD＜0.25)；組2患者為中等劑量糖皮質激素治療組(0.25≤DDD＜0.83)；組3患者為高劑量糖皮質激素治療組(DDD≥0.83)。所有患者持續應用吸入性或口服糖皮質激素12個月。在此基礎上，患者同時接受常規胰島素治療，監測血糖和飲食控制治療糖尿病。3組患者在年齡，性別，發病情況，血糖控制水平，合并并發癥等方面差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。所有患者隨訪時間為5年。

1.3 評價指標 對患者治療后的肺功能進行評價，監測肺活量(VC)、用力肺活量(FVC)、1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/FVC；以及統計糖皮質激素劑量依賴性糖尿病相關并發癥累計發生次數。

1.4 統計學方法 所有數據采用SPSS 18.0軟件進行統計學分析。計量資料比較采用t檢驗，計量資料以均數加減標準差(±s)表示，對組間對比結果進行χ2檢驗，P＜0.05視為差異有統計學意義。

2 結果

3組患者在治療后12個月監測肺功能，VC、FVC、FEV1、FEV1/FVC四項功能指標在組間均無顯著統計學差異(P＞0.05)；然而治療后隨訪期間，糖皮質激素劑量依賴性糖尿病相關并發癥累計發生次數在高劑量組明顯高于中等劑量組及低劑量組(P＜0.05)；而中等劑量組與低劑量組之間差異無統計學意義(P＞0.05，表1)。

表1 治療后3組患者的肺功能監測及并發癥統計

3 討論

COPD是全球最為常見的高危疾病之一，其對人體的呼吸系統可造成嚴重的損傷，從而影響患者的肺功能，極大地降低患者的生活質量[6-7]。醫學上普遍認為COPD是一種以慢性氣道炎癥、肺實質炎癥、感染等多種炎癥因素影響為特征的疾病。因此，治療COPD主要是抑制炎癥反應[8]。而糖皮質激素對非特異性炎癥有強力的抗炎效果，其治療COPD的效果已得到了充分肯定。其主要機制包括抑制炎癥介質的合成和釋放；抑制趨化作用；抑制黏液分泌；保護細胞膜，穩定溶酶體物膜，減輕組織損傷等[9-11]。

糖尿病是一種慢性代謝性疾病，持續的高血糖可造成多器官的代謝異常，出現視網膜、腎臟、血管、神經等的損害。同時，由于肺組織含有豐富的毛細血管網以及膠原蛋白和彈性蛋白，持續高血糖可引起血管內皮細胞的損傷和蛋白的非酶糖基化作用，均易導致肺損傷[3，12]。因此，當COPD患者合并糖尿病時，患者的肺功能損害將更加嚴重。此外，糖皮質激素會造成劑量依賴性的血糖升高，導致糖尿病進程加重，這就更增加了COPD合并糖尿病患者的治療難度。

本研究的主要目的即探討最佳的糖皮質激素治療劑量，既可以有效地治療COPD，恢復患者的肺功能，同時能盡量減少糖皮質激素劑量依賴性糖尿病相關并發癥。本研究的結果發現，中、低劑量糖皮質激素治療COPD與高劑量治療COPD，對患者肺功能的恢復效果是相當的，而中、低劑量糖皮質激素治療COPD能明顯減少患者糖尿病相關并發癥的發生率。

總之，糖尿病對COPD會造成嚴重的影響，其加重了肺功能減退需引起臨床重視。對于COPD合并糖尿病的患者，首先應該嚴格控制血糖水平，應用糖皮質激素需謹慎，應選擇中、小劑量進行治療，同時嚴密觀察患者的治療反應及并發癥情況，使患者在得到有效治療效果的同時，盡量減少并發癥的發生率，盡早恢復患者的生活質量。

參考文獻：

[1]陳剛.糖尿病合并慢性阻塞性肺疾病臨床分析[J].臨床肺科雜志，2011，16(12)：1950-1951.

[2]李海龍，劉輝，何靜江.糖尿病對COPD患者肺功能的影響[J].內蒙古中醫藥，2011，31(24)：78.

[4]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結核和呼吸雜志，2002，25(8)：453-460.

[5]劉瑞琪.慢性阻塞性肺病急性發作合并糖尿病的臨床分析[J].安徽醫學，2012，33(4)：467-468.

[6]韓影.吸入糖皮質激素在COPD穩定期治療中的療效觀察[J].中外醫療，2009，28(11)：110.

[7]鄧銳.吸入糖皮質激素治療穩定期COPD療效觀察[J].四川醫學，2011，32(1)：58-60．

[8]袁振.吸入糖皮質激素治療COPD的療效分析[J].中國醫藥指南，2012，10(28)：23.

[9]肖旭，賈振喜.GCS在COPD治療中的應用[J].華西醫學，1994，9(4)：379-380.

[10]魏成海，張春梅.糖皮質激素在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的應用[J].中國現代藥物應用，2009，3(3)：82-83.

[11]葉宏波.聯合吸入皮質激素與長效β2激動劑治療COPD療效觀察[J].中國高等醫學教育，2011(2)：98-99．

[12]范建新，單長波.無創通氣治療COPD慢性呼衰合并2型糖尿病胰島素抵抗患者的療效觀察[J].山東醫藥，2008，48(38)：51-52.

Objective To discuss the best dosage of glucocorticoid application to treat severe COPD sufferers complicated with diabetes.Methods The clinical data of 600 COPD sufferers complicated with diabetes admitted to Beidaihe Sanatorium of Beijing Military Region from January 2004 to January 2012 were retrospectively analyzed.All sufferers were divided into three groups according to the dosage of glucocorticoid：low-dosage group，moderate-dosage group and high-dosage group.The lung functions and complications of the sufferers after treatment were evaluated.Results After 12 months treatment，the lung functions of the three groups were monitored，and the differences of four functional parameters including VC，FVC，FEV1，and FEV1/FVC had no statistical significance(P＞0.05).However，during the follow-up visit after treatment，it was found that the glucocorticoid dose-dependent diabetes complications rate in the high-dosage group was clearly higher than the other two groups significantly(P＜0.05).Conclusion The treatment effect with low-doage and moderate-dosage of glucocorticoid to treat COPD sufferers complicated with diabetes was satisfactory，and it can clearly reduce the diabetes-related complication rate.

Chronic obstructive pulmonary disease(COPD)；Diabetes；Glucocorticoid；Complication；Lung function

2014-01-08)

1005-619X(2015)07-0734-03

10.13517/j.cnki.ccm.2015.07.032

066100 北京軍區北戴河療養院呼吸科