高烏甲素聯合布托啡諾在老年直腸癌患者術后靜脈鎮痛中的臨床分析

王雪葉++張同軍

[摘要] 目的 探討高烏甲素聯合布托啡諾用于老年直腸癌患者術后靜脈自控鎮痛（PCIA）中的效果。方法 60例擇期在全身麻醉下行直腸癌根治術的患者隨機分為三組：A組布托啡諾10 mg+托烷司瓊5mg；B組，布托啡諾8 mg+高烏甲素20mg+托烷司瓊5mg，C組，布托啡諾10 mg+高烏甲素20 mg+托烷司瓊5 mg。觀察并記錄患者術后6 h.12 h.24 h.48 h疼痛。鎮靜評分、術后48 h內PCIA有效按壓次數和術后不良反應的發生情況。 結果 與A組比較12～48 h時B.C組VAS評分降低（P<0.05），6 ～48 h PCIA泵有效按壓次數減少（P<0.05），6～24 h時B組Ramsay鎮靜評分降低（P<0.05）；與C組比較6～24 h時B組Ramsay鎮靜評分降低（P<0.05），3組均未出現明顯不良反應。結論 老年直腸癌患者術后行布托啡諾聯合高烏甲素PCIA，鎮痛效果良好且不良反應減少。

[關鍵詞] 布托啡諾；高烏甲素；老年直腸癌患者；靜脈自控鎮痛

[中圖分類號] R614 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）03（a）-0107-03

Clinical Observation of Lappaconitine Combined With Butorphanol in Postoperative Intravenous Analgesia in Elderly Patients With Rectal Cancer

WANG Xueye1 ZHANG Tong jun2

1.Hengshui city MCH Anesthesiology， Hebei hengshui 053000 China；2.Harrison in tormational peace hospital， Hengshui City department of anesthesiology， Hebei hengshui 053000 China

[Abstract] Objective to study the analgesic effect of lappaconitine combined with butorphanol in elderly patients after rectal cancer operation with patient-controlled intravenous analgesia. Methods 60 patients with rectal cancer operation under general anesthesia were randomly divided into 3 groups .The patients who received butorphanol 10mg and tropisetron 5 mg were divided into group A.Butorphanol 8 mg combined with lappaconitine 20 mg and tropisetron 5 mg were group B. Butorphanol 10mg combined with lappaconitine 20 mg and tropisetron 5 mg were group C.Observe and record the pain score、sedation score at the time 6 h、12 h、24 h、48 h after surgery. Also record the incidence of postoperative adverse reaction and pressing times of PCIA within 48h. Results Compared with group A ， group B and group C have a lower VAS score at 12～48 h after surgery（P<0.05），and decrease the effective pressing numbers of PCIA pump at 6～48 h（P<0.05）.At the time 6～24 h， group B and group C decrease the Ramsey sedation score compared with group A （P<0.05），and group C has a more lower Ramsey sedation score compared with group B （P<0.05）.All of the three groups have no obvious adverse reactions. Conclusion The method can reduce the incidence of adverse reaction and has a good analgesic effect of lappaconitine combined with butorphanol in elderly patients after rectal cancer operation with patient-controlled intravenous analgesia .

[Key words] Butorphanol； Lappaconitine； Elderly patients with rectal cancer； Patient-controlled intravenous analgesia

老年直腸癌患者多伴有生理機能減退，手術耐受性差，術后恢復差。術后疼痛會對患者神經，內分泌功能造成影響，影響術后恢復，因此老年直腸癌患者術后鎮痛的選擇對其恢復甚為關鍵。布托啡諾鎮痛效果良好，可很好的應用在術后靜脈自控鎮痛（PCIA），但在臨床工作中不規范使用仍可發生呼吸抑制。高烏甲素為非成癮性鎮痛藥[1]，該研究將高烏甲素復合不同劑量布托啡諾用于老年直腸癌患者術后PCIA，對其安全性、有效性和不良反應發生情況進行臨床評價，現報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年3月—2014年6月間擇期全麻下行直腸癌根治術老年患者60例，年齡66～75歲，體重54～81 kg，ASAⅠ級或Ⅱ級，術前心肺，肝腎功能正常，無內分泌及神經系統疾患，無鎮痛藥物依賴史。隨機分為A、B和C組。

1.2 麻醉與鎮痛方法

三組患者均采用氣管插管靜-吸復合全身麻醉，術前30 min肌注咪達唑侖2 mg，和阿托品0.5 mg。入手術室后，行ECG.SP.HR.ABP.CVP監測并開放靜脈，靜注芬太尼4 ug/kg.依托咪脂0.15 mg/kg.羅庫溴銨0.6 mg/kg快速誘導插管，行機械通氣。三組均以丙泊酚4mg/kg-1.h-1，瑞芬太尼0.1-0.4 ug/kg·min，吸入濃度1-2%七氟醚維持。間斷靜注順阿曲庫銨0.6 mg/kg維持肌松。手術結束所有患者清醒良好拔除氣管導管，接靜脈自控鎮痛泵（批次：20130907）。泵內藥，物配制為A組布托啡諾（批號：20131030）10 mg（0.1 mg/mL）+托烷司瓊5 mg；B組，布托啡諾8 mg（0.08 mg/mL）+高烏甲素（廣東眾生醫藥，批號：20131001）20 mg（0.02 mg/mL）+托烷司瓊5 mg，C組，布托啡諾10 mg（0.1 mg/mL）+高烏甲素20 mg（0.02 mg/mL）+托烷司瓊5 mg。三組分別加生理鹽水至100 mL。背景劑量：2 mL/h，PCA量：0.5 mL，鎖定時間：15 min。

1.3觀察指標

觀察術后并發癥呼吸抑制、嗜睡、惡心、嘔吐、皮膚瘙癢等不良反應的發生情況。并記錄患者術后6 h.12 h.24 h.48 h疼痛、鎮靜評分，及術后48 h有效按壓次數。采用VAS評分：0分為無痛，10分為劇烈疼痛。Ramsay鎮靜評分：1分，為清醒；2分，為輕度嗜睡；3分，為中度嗜睡，易喚醒；4分，難喚醒；5分，不能喚醒[2]。

1.4 統計方法

采用 SPSS 19.0軟件進行研究數據的統計學處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用成組t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者年齡，體重，及手術種類，時間，大小差異無統計學意義，術中丙泊酚，七氟醚和順阿曲庫銨用量差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 與A 組比較12～48 h時，B、C 組VAS評分降低<0.05），6～48 h PCIA 泵有效按壓次數減少（P<0.05），6～24 h時B組Ramsay鎮靜評分降低（P<0.05）；與C組比較6～24 h時B組Ramsay鎮靜評分低（P<0.05）見表1，3組患者均未出現明顯惡心、嘔吐、呼吸抑制、皮膚瘙癢不良反應；嗜睡發生率B組1例（5%），明顯低于A組7例（35%）C組5例（25%）（P<0.05）。

表1 三組患者不同時點的有效按壓次數.VAS.Ramsay評分（x±s）

注：與A組比較aP<0.05；與C組比較bP<0.05。

3 討論

老年患者手術后的疼痛刺激會導致患者交感-腎上腺組織興奮，使血壓升高，心率加快，增加心肌耗氧量，而老年患者生理機能呈退行性病變，痛閾值低，對疼痛耐受性降低，加上其本身多伴有心腦血管疾病，術后風險加大[2]。多模式鎮痛是臨床用于急性疼痛控制廣為提倡的方法.它指通過聯合使用不同鎮痛藥，利用藥物間的相加和協同作用，達到滿意的鎮痛效果并減少單一用藥的不良反應[3]。布托啡諾為嗎啡南的衍生物，為混合型阿片受體激動-拮抗藥，臨床上有呼吸抑制的發生，但較其它阿片類藥物低。在中等程度的疼痛治療上優于傳統阿片類藥物，對呼吸抑制和藥物依賴性發生率低，其鎮痛效應強，鎮痛效價為嗎啡的5～8 倍，鎮痛時間久，半衰期約為3 h。可緩解中度和重度疼痛。這些優點使其廣泛用于臨床術后鎮痛[4]。其主要激動к受體，к受體主要分布在腦，腦干和脊髓.選擇性激動к受體產生鎮靜和鎮痛作用[6]。同時可以促進胃腸道的排空[6]，可以減少惡心，嘔吐的發生率。對ц受體幾乎沒有激動作用，對 受體活性很低。高烏甲素又名拉巴烏頭堿，具有鎮痛，解熱，清腫和局部麻醉作用[6]，且無成癮和蓄積作用。臨床使用劑量范圍內無嗜睡.呼吸抑制等不良反應。還具有強化和延長阿片類藥物的抗傷害作用，高烏甲素鎮痛效果與哌替啶相當，但維持時間較后者長[8]。該研究中B，C組患者疼痛程度明顯低于A組，B、C 組術后12～48 h平均VAS評分均未高過2.0分，因疼痛操作的有效按壓次數也明顯少于A組，分析原因可能是高烏甲素和布托啡諾的聯合應用鎮痛效果產生了相加作用，從而使布托啡諾的臨床用量降低；B組術后24 h鎮靜評分與C組比較明顯降低，但Ramsay鎮靜評分未超過3分，僅為輕度嗜睡，在安全范圍之內。此證明B組患者意識清醒程度和認知程度均好于c組患者，這主要是布托啡諾的用量減少使然。由此得知，B組和C組術后鎮痛效果優于A組，而B組患者術后嗜睡等不良反應發生率較A.C組有所降低。

鄭廣[9]研究顯示，布托啡諾復合高烏甲素對于賁門癌患者術后鎮痛和鎮靜效果顯著，效果明顯優于單純應用高烏甲素鎮痛，且不良反應發生率低，與該研究結果相近。但是兩者術后12～24 h VAS鎮痛評分比較該研究略低，考慮原因可能是該研究對象為老年患者，痛域較低；還有可能和開胸患者手術刺激較為強烈，疼痛劇烈有關，還需進一步研究證實。

綜上所述，高烏甲素+布托啡諾用于老年直腸癌患者術后鎮痛能提供良好的鎮痛效果，并減少布托啡諾用量，不良反應發生率低，值得在臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 陳新謙，金有豫.新編藥物學[M].14版.北京：人民衛生出版社，2002：150.

[2] 拜和提尼沙.吐爾地，林筱琦.鹽酸曲馬多對老年胸科手術患者術后鎮痛的療效[J].中國老年學雜志，2010，30（20）：2987-2989.

[3] BUVANENDRAN A，KROIN J S.Multimodal analgesia for controlling acute postoperative pain[J]. Curr Opin Anaesthesiol，2009，22（5）：588-593.

[4] 劉俊杰，趙俊.現代麻醉學[M].北京：人民衛生出版社，1997：322.

[5] 周全軍，張小名，姚尚龍.布托啡諾復合羅哌卡因用于術后硬膜外病人自控鎮痛.[J].國際麻醉學與復蘇雜志，2006（27）：341-343.

[6] 郎堡，范天仁. 布托啡諾硬膜外術后鎮痛對胃腸動力的影響[J].臨床麻醉學雜志，2007，8（9）：688-689.

[7] 凌森林，倪立，陳曉明，等.氫溴酸高烏甲素透皮吸收的研究.[J].中國藥學雜志，1993，28（10）：597-600.

[8] 王虹.高烏甲素配伍舒芬太尼用于術后靜脈自控鎮痛60例報告.[J].山東醫藥.2007，47（33）：3.

[9] 鄭廣.地佐辛、布托啡諾復合高烏甲素用于賁門癌術后鎮痛[J].中國基層醫藥.2013，20（23）：3557-3558.

（收稿日期：2014-10-28）endprint