托吡酯與卡馬西平治療部分性癲癇發作的效果觀察

臧召霞等

[摘要] 目的 探討分析托吡酯與卡馬西平對部分性癲癇發作的治療效果。 方法 將該院2007年1月—2012年1月收治的160例部分性癲癇患者隨機分為托吡酯組和卡馬西平組進行治療， 治療進行到2、4、6個月時，對治療效果進行分析整理。 結果 兩組患者分別用藥2、4、6個月時，托吡酯組治療有效率均高于卡馬西平組，且兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。兩組經過6個月的治療后，托吡酯組治療總有效率為94.9%，卡馬西平組治療總有效率為75.6%，托吡酯組治療有效率高于卡馬西平組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 托吡酯應用于部分性癲癇發作的治療效果要強于卡馬西平，在臨床上可作為治療部分性癲癇發作的首選藥物推廣。

[關鍵詞] 托吡酯；卡馬西平；部分性癲癇

[中圖分類號] R742.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）01（c）-0116-02

部分性癲癇是癲癇的一種，又稱局灶性發作，是癲癇發作最常見的類型，在中國發病率約為5%[1]。其治療可分為控制發作、病因治療、外科治療、一般衛生及預防五方面。其中最重要的是控制發作，目前以藥物治療為主。托吡酯是一種廣譜抗癲癇藥物，于1999年進入中國市場，適用于各類癲癇發作[2]。尤其對原發性全身強直-陣攣發作及單純或復雜部分發作效果明顯。卡馬西平是一種常見精神性藥物，可用于治療復雜部分發作、也稱顳葉癲癇，全身性強直-陣攣性發作。該研究以2007年1月—2012年1月該院就診的160例部分性癲癇患者作為研究對象，對托吡酯與卡馬西平對于治療部分性癲癇的臨床療效及不良反應做出對比分析討論，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集該院通過腦電圖及醫學影像確診為患有部分性癲癇的160例患者作為研究對象。其中包括88例男性患者和72例女性患者，年齡1～68歲，平均年齡為34歲，病程為0.5～72個月。患者癥狀均符合1981年國際抗癲癇聯盟推薦的癲癇診斷標準。將這些患者隨機分為兩組，分別為托吡酯組和卡馬西平組，每組各80人。托吡酯組80例患者中，男性42例，女性38例；卡馬西平組包括46例男性，34例女性。兩組患者的一般資料差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 排除標準

對于以下患者應在分組時予以排除。

①曾經服用托吡酯或卡馬西平出現過嚴重不良反應者；

②曾經服用過托吡酯或卡馬西平但無效者；

③癲癇頻繁發作或癲癇持續狀態病史者；

④入組前經常規檢查，化驗結果異常，不適于托吡酯或卡馬西平治療者；

⑤同時患有其他嚴重疾病如肝、腎等器官疾病者；

⑥患有顱內占位性疾病、中樞神經系統或血液系統病變者；

⑦懷孕期或哺乳期女性患者。

1.3 觀察指標

治療前分別對兩組患者的體重、血液、癲癇發病頻率進行記錄，并對患者的血、尿及肝腎功能進行常規檢查。分別在服用托吡酯2、4、6個月時對患者進行隨訪，主要統計臨床發病情況、不良反應情況。

1.4 治療方法

托吡酯組：成人初始劑量為25 mg/d，每周加量25 mg，最大劑量不超過200 mg/d，加量期一般為8周；兒童初始劑量為12.5 mg/d，分次口服，逐步增加劑量，最大劑量為100 mg/d。

卡馬西平組：成人初始劑量為100 mg，2～3次/d，逐漸增加劑量直至最佳療效；兒童初始劑量為10～20 mg/kg，維持血藥濃度在4～12 μg/mL之間。

1.5 療效評定標準

以患者治療前2月部分性癲癇發作頻率為基準，療效評定標準分為控制、顯效、有效、無效、加重五個標準。部分性癲癇發作完全停止為控制；癲癇發作頻率減小≥75%為顯效；癲癇發作頻率減小≥50%，<75%為有效；癲癇發作頻率減小<50%為無效；發作頻率增大為加重。

控制、顯效、有效計入總有效率。

1.6 統計方法

采用SPSS統計軟件進行分析，采用雙側檢驗。計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。療效評定用校正χ2檢驗。

2 結果

根據排除標準，有3例患者退出研究，其中托吡酯組1例，卡馬西平組2例，統計分析是退出病例的按照無效處理。對兩組患者治療不同時期治療效果及不良反應進行比較分析，結果如下。

2.1 治療進行到2、4、6月時發作次數比較

兩組患者分別用藥2、4、6個月后，部分性癲癇發作例數統計結果如表1所示。用藥2個月后托吡酯組部分性癲癇發作率為62.03%（49/79），卡馬西平組為75.64%（59/78）；用藥4個月后托吡酯組部分性癲癇發作率為30.38%（24/79），卡馬西平組為48.72%（38/78）；用藥6個月后托吡酯組部分性癲癇發作率為18.99%（15/79），卡馬西平組為32.00%（24/78），托吡酯組治療效果比卡馬西平組治療效果顯著，兩組比較差異有統計學意義（χ2=12.45， P=0.0072）。

2.2 治療效果比較

兩組經過6個月的治療，托吡酯組治療總有效率為94.9%；卡馬西平組治療總有效率為75.6%，兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。分析結果如表2所示。

2.3 既往治療對治療效果的影響

分別對兩組患者中治療有效的患者的既往治療進行分析。托吡酯組治療有效患者中首次接受治療的患者共有38例，治療有效36例，治療有效率94.7%；曾經其他藥物治療的患者41例，治療有效39例，治療有效率95.1%。兩組治療總有效率比較差異無統計學意義（χ2=0.145，P=1.021）。托吡酯治療部分性癲癇對首次治療病人和曾經其他藥物治療病人均有效。endprint

卡馬西平組治療有效患者中首次接受治療的患者共有33例，治療有效24例，治療有效率72.7%；曾經其他藥物治療的患者45例，治療有效35例，治療有效率77.8%。兩組治療總有效率比較差異無統計學意義（χ2=0.421，P=1.061）。卡馬西平治療部分性癲癇對首次治療病人和曾經其他藥物治療病人均有效。

2.4 不良反應

在兩組的6個月治療期間，均伴有少量不良反應出現。托吡酯組出現不良反應患者15例，11例出現在治療初期，4例出現在藥物加量期間。15例患者中，10例患者伴有嗜睡癥狀，8例出現食欲不振現象，3例患者伴有頭暈、乏力，3例兒童患者（小于14歲）出現反應變慢。卡馬西平組出現不良反應患者19例，其中3例患者出現皮疹，1例患者（老年人）出現輕微心律失常現象，其余15例患者伴有頭暈、嗜睡、疲勞癥狀。

3 討論

部分性癲癇是癲癇的一種，在我國發病率較高。一般分為單純部分性發作、復雜部分性發作和部分性發作繼發泛化。單純部分性發作持續時間一般不超過1 min，起始與結束均較突然，發病者保留意識。復雜部分性發作也稱顳葉發作、精神運動性發作，由于發作中常有精神性或精神感覺性癥狀，因而掩蓋意識障礙，表現出假失神癥狀。部分性發作繼發泛化是指單純或復雜部分性發作泛化為全面性強直-陣攣發作，先兆是指患者清醒后能夠記得局灶性發作時的癥狀。作為一種反復性神經系統慢性疾病，癲癇不僅對患者工作生活造成重大影響，也會對患者的身體健康造成重大危害，甚至危及患者生命，因此需要及時對它進行治療控制。目前對于部分性癲癇的治療主要采取藥物治療。

卡馬西平作為一種氨基芪類抗癲癇藥物，被應用于臨床治療已有數十年歷史，它能夠降低神經元膜的通透性，降低細胞的興奮性，以及增強細胞膜的穩定性，延長不應期，以達到治療癲癇的目的。但卡馬西平會導致患者出現皮疹、蕁麻疹紅斑、紫癜、感光性皮炎等皮膚病，也可能會導致患者出現肝功能損傷、粒細胞減少，因此限制了其臨床使用[3-5]。

托吡酯為是由氨基磺酸酯取代單糖的新型廣譜抗癲癇藥物，能夠提高γ-氨基丁酸 （GABA）啟動GABA受體的頻率，加強GABA誘導氯離子內流的能力，達到增強抑制性神經遞質的作用。還可以調節電壓依賴性Na+通道，減少神經元持續反復放電的可能性，并且阻斷海人藻酸介導的電流，減少神經元的興奮性[6-8]。托吡酯與傳統的抗癲癇藥物相比，具有良好的藥代動力學特征，可迅速、完全地被吸收。健康受試者口服托吡酯100 mg后，可在2 h達到平均血漿峰值濃度，為1.5 μg/mL。而且托吡酯與其他藥物聯用很少發生相互作用，成為美國FDA和歐洲治療部分性癲癇發作的首選藥物[9]。

該研究分別對托吡酯和卡馬西平治療部分性癲癇的治療效果進行了分析討論，在兩組患者分別用藥2、4、6個月時，托吡酯組治療有效率均高于卡馬西平組，且兩組差異有統計學意義（P<0.05）。兩組經過6個月的治療，托吡酯組治療總有效率為94.9%；卡馬西平組治療總有效率為75.6%，托吡酯組治療有效率高于卡馬西平組，差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，托吡酯對部分性癲癇發作的治療效果優于卡馬西平，可作為治療部分性癲癇發作的首選藥物推廣于臨床治療。

[參考文獻]

[1] 譚明賢，張書瓊，陳勝利.托吡酯于卡馬西平治療部分性癲癇發作的療效比較[J].重慶醫學，2012，41（34）：3617-3618.

[2] Christensen J， Andreasen F， Poulsen JH， et al. Randomized concentration-controlled trial of topiramate in refractory focal epilepsy[J].Neurology， 2003， 61（9）： 1210-1218.

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[7] 常亞平，李志勇.外傷性癲癇持續狀態36例藥物治療分析[J]. 浙江創傷外科，2011，16（5）：666-667.

[8] 陳皓，彭里磊，明揚，等.丙戊酸鈉對顱腦外傷患者術后癲癇的預防作用[J]. 瀘州醫學院學報，2011，34（3）：284-285.

[9] 張洪清，何慶，水晶.外傷性癲癇危險因素的臨床分析[J]. 中國臨床神經外科雜志，2010，15（6）：344-346.

（收稿日期：2014-10-28）endprint