不同劑量瑞舒伐他汀鈣對急性冠脈綜合征非介入藥物保守治療患者的影響研究

楊榮國

[摘要] 目的 探討不同劑量瑞舒伐他汀鈣（10 mg和20 mg）對急性冠脈綜姓合征（ACS）非PCI藥物保守治療患者血清鐵蛋白、血脂水平及炎性因子的影響。方法 將2010年1月—2014年6月該院收治的ACS非PCI藥物保守治療患者120例隨機分為A、B、C 3組各40例，在給予吸氧、抗凝、擴張冠脈血管等治療的基礎上，A組口服瑞舒伐他汀鈣10 mg，B組口服瑞舒伐他汀鈣20 mg，C組口服阿托伐他汀鈣20 mg，均1次/d。治療前和治療16周后抽取靜脈血，觀察3組治療前后血清LDL、oxLDL、hsCRP水平。 結果 A組治療后血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP分別為（189.27±11.15） ng/mL、（3.08±0.17） mmol/L、（45.17±1.63） mmol/L、（5.48±0.22） mmol/L；B組治療后血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP分別為（89.24±12.16） ng/mL、（2.51±0.31） mmol/L、（40.78±0.69） mmol/L、（4.34±0.27） mmol/L；C組治療后血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP分別為（195.78±13.65）ng/mL、（3.11±0.21） mmol/L、（45.24±1.71） mmol/L、（5.49±0.27） mmol/L。三組患者治療16周后血清鐵蛋白、血清LDL、oxLDL、hsCRP水平均較治療前明顯降低（P<0.05）。其中B組較A、C組降低明顯（P<0.05），A組與C組比較有差異，但差異無統計學意義（P>0.05）。結論 ACS非PCI藥物保守治療患者早期使用不同劑量瑞舒伐他汀鈣能明顯降低血清LDL、oxLDL、hsCRP水平，降低血脂水平，降低炎性因子，減輕炎性反應，可能起到穩定斑塊、抗栓、改善預后的作用。

[關鍵詞] 急性冠脈綜合征；瑞舒伐他汀鈣；血清鐵蛋白；LDL；oxLDL；超敏C反應蛋白

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）01（c）-0100-02

[Abstract] Objective To investigate the effects of different dose of rosuvastatin （10 mg and 20 mg） in patients with acute coronary syndrome （ACS） affects non PCI drug conservative treatment in patients with serum ferritin， serum lipid level and inflammatory factors. Methods 120 cases of ACS were randomly divided into A， B， C three groups of 40 cases， based on given oxygen， anticoagulation， dilating coronary artery and other treatment， group A received oral administration of rosuvastatin 10mg， group B received oral administration of rosuvastatin 20 mg， C group received atorvastatin calcium 20mg， all 1 /d. 16 weeks before and after the treatment of venous blood， three groups were observed before and after treatment the serum LDL， oxLDL， hsCRP level. Results A group after treatment， serum ferritin， LDL， oxLDL， hsCRP were （189.27±11.15）， （3.08±0.17） ng/ml mmol/L， （45.17±1.63）， （5.48±0.22） mmol/L mmol/L； B group after treatment， serum ferritin， LDL， oxLDL， hsCRP were （89.24±12.16） ng/ml， （2.51±0.31） mmol/L， （40.78±0.69） mmol/L （4.34±0.27）， mmol/L； C group after treatment， serum ferritin， LDL， oxLDL， hsCRP were （195.78±13.65）ng/mL， （3.11±0.21）， （45.24±1.71，5.49） mmol/L （5.49+0.27） mmol/L. three patients in treatment group were significantly lower than that before treatment after 16 weeks， serum ferritin， serum LDL， oxLDL， hsCRP levels （P < 0.05）. The B group than in A group， C decreased significantly（P < 0.05）， A group and C group with a difference， but no statistical significance （P > 0.05）. Conclusion ACS non PCI drug conservative treatment in patients with different doses of Rui Shu early atorvastatin can decrease serum LDL， oxLDL， hsCRP levels， reduce blood lipid levels， reduce inflammatory factors， inflammatory reaction， could play a stable plaque， anti thrombus， improve the prognosis role.endprint

[Key words] Acute coronary syndrome； Rosuvastatin calcium； Serum ferritin； LDL； OxLDL； High sensitivity C reactive protein

血清鐵蛋白（SF）含量能準確反映體內儲鐵情況，與骨髓鐵染色結果有良好的相關性[1]。傳統認為，血清鐵蛋白增高見于肝臟疾病、血色病、輸血引起的鐵負荷過度，急性感染，以及鐵粒幼紅細胞性貧血患者。惡性腫瘤如肝癌、乳腺癌、肺癌、白血病及淋巴瘤患者中部分病例血清鐵蛋白可明顯增高[2]。LDL、oxLDL在斑塊形成過程及斑塊由穩定性向不穩定性轉變過程中發揮重要作用，高敏C反映蛋白（hsCRP）是穩定斑塊向不穩定斑塊轉化過程中的重要炎性因子。他汀藥物除了調脂、穩定斑塊的作用之外，還有如改善血管內皮功能、抑制炎癥反應、調節免疫反應、和抗氧化應激等作用。目前他汀類藥物種類繁多，有研究表明，阿托伐他汀鈣能改善急性心肌梗死患者的心室重構及心功能[3]，另有研究表明瑞舒伐他汀鈣較阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者更能獲益，那么瑞舒伐他汀鈣能否降低ACS非PCI藥物保守治療人群的血脂及炎性因子水平，不同劑量瑞舒伐他汀鈣對血清鐵蛋白、血清LDL、oxLDL、hsCRP水平影響有無差別，尚無明確研究證實[4]。該研究對2010年1月—2014年6月在該院醫治的ACS非PCI藥物保守治療患者應用不同劑量瑞舒伐他汀鈣及阿托伐他汀鈣20 mg治療前后血清鐵蛋白、血清LDL、oxLDL、hsCRP水平的變化進行了研究，探討他汀類藥物對急性冠脈綜合征非PCI藥物保守治療患者血清鐵蛋白、血脂水平及炎性介質的影響及可能機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在研究者所在醫院住院的ACS非PCI藥物保守治療患者120例，男83例、女37例，平均年齡（57.95±7.74）歲。患者隨機分為A組（瑞舒伐他汀鈣10 mg/d） 40例，男27例、女13例，年齡（57.97±7.64）歲；B組（瑞舒伐他汀鈣組20 mg/d）40例，男28例、女12例，平均年齡（57.59±7.64）歲；C組（阿托伐他汀鈣20 mg/d）40例，男28例、女12例，平均年齡（57.95±7.44）歲。3組性別、年齡均差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

3組患者均常規給予吸氧、抗血小板聚集、調脂、穩定斑塊、擴張冠脈血管等治療。在此基礎上， A組口服瑞舒伐他汀鈣（可定，5 mg/7片，國藥準字J20130091）10 mg/d，B組口服瑞舒伐他汀鈣（可定，5 mg/7片，國藥準字J20130091）20 mg/d， C組口服阿托伐他汀鈣（國藥準字J20120050，10 mg/7片）20 mg/d，3組均服藥16周。所有入組患者均于發病后24 h內及治療16周后采清晨空腹血測定血清LDL、oxLDL、hsCRP水平。

1.3 統計方法

該研究選用的是統計軟件SPSS20.0對數據進行分析處理，計量資料采用的是（x±s）的表示方法，組間比較采用的t檢驗，檢驗的標準采用的是α=0.05。

2 結果

3組非PCI藥物保守治療患者治療前后血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP比較。

每組非PCI藥物保守治療的ACS患者，治療16周后血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP水平較治療前均明顯降低（P<0.05）； B組降低血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP明顯優于A、C組（P<0.05），A組與C組血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP水平，但差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

3 討論

他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑。該類藥物種類繁多，除了具有調脂作用外，還有改善內皮細胞功能、減輕炎癥和緩解氧化應激、改善心肌細胞功能、抑制血管平滑肌細胞基質金屬蛋白酶表達、改善自主神經功能等多種非調脂作用[5]。其中瑞舒伐他汀鈣屬水溶性，它通過抑制細胞中的信號轉導，降低CRP的表達，改善內皮依賴性血管擴張功能，對內皮細胞具有較強的保護作用，抑制冠狀動脈內皮上斑塊的破裂和血栓形成，加強斑塊的穩定性，從而減少ACS的發生[6]。

血清鐵蛋白和體內貯存鐵的相關性極好，1 μg/L血清鐵蛋白相當于每千克體重8～21 mg的貯存鐵[7]。血清鐵蛋白診斷缺鐵的敏感度和準確度較高，可作為早期單純性鐵缺乏，尤其是貯存鐵缺乏的診斷指標。血清鐵蛋白增高①鐵負荷過多：見于原發性血色病、鐵粒幼細胞性貧血、反復輸血、無效造血等，血清鐵蛋白顯著增高。②一些非缺鐵性貧血，如腫瘤或感染相關的貧血、珠蛋白生成障礙性貧血等，血清鐵蛋白可正常或增高。③惡性腫瘤，如白血病、淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、肺癌等，血清鐵蛋白可增高或正常[8]。對于急性冠脈綜合征患者而言，患者體內大量的鐵可沉積于心肌細胞引起心肌細胞發生壞死，心肌局灶性缺血等情況，這主要與鐵離子具有促進體內氧化型低密度脂蛋白形成之功能，從而啟動動脈粥樣硬化，而動脈粥樣硬化又是急性冠脈綜合征的重要病因[9]。陳淑紅的相關研究表明，在動脈粥樣硬化斑塊處鐵蛋白的含量與其嚴重程度有正相關[10]。陶桃探討了血清鐵蛋白與冠狀動脈粥樣硬化的相關性，認為冠心病患者血清鐵蛋白水平升高，它可以作為冠狀動脈病變程度參考指標之一，適當的增加血清鐵的消耗可以避免冠狀動脈的病變[11]。

該研究發現，A組治療后血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP分別為（189.27±11.15） ng/mL、（3.08±0.17） mmol/L、（45.17±1.63） mmol/L、（5.48±0.22） mmol/L；B組治療后血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP分別為（89.24±12.16） ng/mL、（2.51±0.31） mmol/L、（40.78±0.69） mmol/L、（4.34±0.27） mmol/L；C組治療后血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP分別為（195.78±13.65） ng/mL、（3.11±0.21） mmol/L、（45.24±1.71） mmol/L、（5.49±0.27） mmol/L。從以上數據可以看出，ACS非PCI藥物保守治療人群長期應用阿托伐他汀及瑞舒伐他汀鈣治療均能顯著降低其血清血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP水平。可能通過①減少oxLDL的產生及在斑塊內的聚集②減少炎性因子及基質蛋白酶的表達，減少纖維帽內細胞基質的降解③保護內皮功能，減少炎性因子粘附于內皮細胞，減少內皮多種粘附因子的表達，如P-選擇素、血管細胞粘附因子（VCAM-1）、細胞間粘附因子（ICAM-1）、單核細胞表達的CD11b/CD18和CD40等，減少單核細胞的趨附，減少泡沫細胞形成而起到穩定冠狀動脈粥樣斑塊、抑制冠狀動脈粥樣斑塊的炎性反應、防止血栓形成的作用[12]。鐘幼玉[13]對比不同劑量瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血癥的療效及安全性。120例老年冠心病合并高脂血癥患者，隨機分為5 mg組、10 mg組和20 mg組，每組40例， 3組患者均于每晚餐后頓服瑞舒伐他汀鈣片（可定），劑量分別為5 mg、10 mg和20 mg，療程均為16周。16周后觀察3組患者的降脂療效及安全性。各組患者TC、TG和LDL-C水平均明顯降低， 10 mg組與20 mg組的TC、TG、LDL-C水平降低較5mg組明顯，大劑量瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血癥的療效顯著，與該研究結果相仿。endprint

該研究結果提示，對非PCI藥物保守治療的ACS人群，瑞舒伐他汀鈣20 mg較瑞舒伐他汀鈣10 mg、阿托伐他汀20 mg能更好地降低血清血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP水平，可能進一步通過抗炎、穩定斑塊、改善內皮功能等作用降低支架內再狹窄、降低PCI術后心血管事件。但瑞舒伐他汀鈣10 mg與阿托伐他汀20 mg相比，無明顯差別。該研究由于時間、經費有限，僅隨訪16周，樣本量小，尚有待于大樣本、長期的隨訪研究，并對ACS非PCI藥物保守治療患者應用他汀藥物的長期預后等方面做進一步隨訪、觀察。

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（收稿日期：2014-10-23）endprint