轉化生長因子β1在前列腺增生合并高血壓患者前列腺組織中的表達及意義

王剛等

[摘要] 目的 探討轉化生長因子β1（TGF-β1）在前列腺增生（BPH）合并高血壓患者前列腺組織中的表達及意義。方法 選取該院2012年6月—2014年6月收治住院的高血壓合并BPH患者58例為觀察組及同期單純BPH患者58例為對照組，比較兩組患者國際前列腺癥狀評分（IPSS評分）、血尿發生率、尿潴留次數、殘尿量、前列腺特異抗原（PSA）、前列腺體積、尿流率（取最大尿流率值）及兩組患者前列腺組織TGF-β1表達水平。結果 觀察組IPSS評分、血尿發生率、尿潴留次數、前列腺體積及尿流率均高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組TGF-β1陽性率高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 高血壓合并BPH患者其IPSS評分、血尿發生率、尿潴留次數、前列腺體積、尿流率及前列腺組織內TGF-β1陽性率明顯增高，及早控制血壓對于BPH的臨床治療具有重要意義。

[關鍵詞] 前列腺增生；高血壓；轉化生長因子β1

[中圖分類號] R697.32 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）01（c）-0085-02

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）為男性泌尿系統常見疾病，對男性的健康和生活質量產生了較大的影響。研究表明，BPH的發生與新生血管的形成密切相關，且其發病率與年齡呈正比關系[1]。原發性高血壓的發生也與年齡呈相關性，文獻資料表明高血壓為BPH的危險因素之一，且舒張壓的增高與BPH病情的加重具有較大關聯[2]。而轉化生長因子β1（transforming growth factor beta-1，TGF-β1）與高血壓的發生和發展密切相關[2-3]。該研究選取2012年6月—2014年6月收治的患者58例，旨在研究TGF-β1在合并高血壓BPH患者前列腺組織中的表達，以分析原發性高血壓對BPH發生、發展的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取該院收治住院的高血壓合并BPH患者58例為觀察組。病例納入標準[3]：（1）均符合BPH臨床診斷標準并行經尿道前列腺電切手術治療；（2）收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和或舒張壓≥90 mmHg；（3）無糖尿病、腦血管疾病及相關并發癥；（4）術前未接受α-腎上腺能阻滯劑及5α-還原酶抑制劑等藥物治療。患者年齡54～74歲，平均（63.6±11.5）歲。另選取同期單純BPH患者58例為對照組，年齡56～75歲，平均（64.5±11.1）歲。兩組患者一般資料如年齡、治療情況等經比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

采用免疫組化發測定兩組患者前列腺組織中TGF-β1水平。其主要步驟為：（1）石蠟切片、脫蠟；（2）新鮮蒸餾水沖洗2～3次后將切片置于磷酸鹽緩沖液中浸泡5 min，采用微波加熱的方法進行抗原修復；（3）將組織切片置于3%H2O2中孵育8～10 min，清除內源性過氧化酶，磷酸鹽緩沖液沖洗3次，2 min/次；（4）10%正常血清封閉，于室溫下孵育8～10 min，傾去血清，加一抗TGF-β1（兔抗人多克隆抗體），置于4℃冰箱中冷藏過夜；（5）次日取出，使用磷酸鹽緩沖液沖洗3次，2 min/次；（6）滴加生物素標記二抗工作液，37℃下孵育15～20 min；（7）磷酸鹽緩沖液沖洗3次，2 min/次；（8）滴加辣根酶標記鏈霉卵白素工作液，于37℃下孵育15～20 min；（9）磷酸鹽緩沖液沖洗3次，2 min/次；（10）使用二氨基聯苯胺顯色劑顯色；（11）使用去離子水反復沖洗，蘇木精染色，脫水至透明，封片，保存備用。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組患者臨床資料：國際前列腺癥狀評分（international prosate symptom score，IPSS評分）、血尿發生率、尿潴留次數、殘尿量、前列腺特異抗原（prostate specific antigen， PSA）、前列腺體積、尿流率（取最大尿流率值）等指標。其中，前列腺體積由B超測得前列腺橫、縱及前后徑后，根據公式（橫徑×縱徑×前后徑×0.52）求得。（2）比較兩組患者TGF-β1水平。病理切片中細胞胞漿出現棕黃色染色者判為陽性，未見或偶見陽性胞漿者為陰性（-），陽性細胞<10%者為弱陽性（+），陽性細胞10%～50%者為中陽性（++），陽性細胞>50%者為強陽性（+++）。

1.4 統計方法

所有研究數據輸入Excel表格進行統計分析。應用SPSS17.0統計學軟件進行數據處理，計量資料采用（x±s）的形式表示，采用t檢驗；計數資料采用百分比（%）的形式表示，行χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料比較

觀察組IPSS評分、血尿發生率、尿潴留次數、前列腺體積及尿流率均高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者TGF-β1水平

見表2，觀察組陽性率高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見圖1。

3 討論

目前BPH的病因機制尚未完全明了，但已有大量研究表明TGF-β1與BPH的發生、發展密切相關。BPH是以基質增生為主要特征的疾病，且以平滑肌中基質增生尤為突出。前列腺組織內的間質細胞分泌的TGF-β1可對前列腺間質細胞增殖產生較大的刺激作用，從而促進新生血管的形成，誘發BPH的發生[4-5]。

臨床研究還表明，高血壓患者BPH的發病率要明顯高于血壓正常者，且舒張壓增高可能是誘發BPH的危險因素之一，長期高血壓尤其是舒張壓升高與BPH的發生、發展有關[7]。國內外的研究表明，高血壓合并BPH可明顯加重患者的病情，主要體現在IPSS評分、血尿發生率、尿潴留次數、前列腺體積及尿流率等指標明顯高于單純BPH者，與該文研究結果基本一致，表明高血壓可促進BPH患者臨床癥狀的加重[6-7]。endprint

該組資料研究表明，合并高血壓BPH患者，其前列腺組織內TGF-β1水平高于未合并高血壓組，陽性率高于未合并高血壓組，提示高血壓可能參與BPH的進展，其機制可能與高血壓可對前列腺組織新生血管進行調節并刺激前列腺間質細胞增殖有關[8]。與張晉等學者的研究和報道基本相似，進一步提示前列腺組織內TGF-β1水平在高血壓合并BPH患者體內呈現較高表達，表明高血壓與BPH的進展密切相關。

綜上所述，高血壓合并BPH患者其IPSS評分、血尿發生率、尿潴留次數、前列腺體積、尿流率及前列腺組織內TGF-β1陽性率均高于對照組，及早控制血壓對于BPH的臨床治療具有重要意義。

[參考文獻]

[1] 張晉，唐玉分，李珅，等.TGF-β1在單純前列腺增生及合并高血壓患者前列腺組織中的表達差異[J].山東醫藥，2013，53（40）：70-72，

[2] 張晉.血管內皮生長因子和轉化生長因子β1在前列腺增生合并高血壓患者中的表達及意義[D].石家莊：河北醫科大學，2011.

[3] Donatucci C.F.， Brock G.B.， Goldfischer E.R.，et al.Tadalafil administered once daily for lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia： a 1-year， open-label extension study[J].BJU international，2011，107（7）：1110-1116.

[4] 張一川，何樂業，龍智，等.前列腺增生癥患者膀胱逼尿肌中轉化生長因子-β1和結締組織生長因子的表達及臨床意義[J].中華實驗外科雜志，2011，28（6）：880-882.

[5] 楊振.TGF-β1和CTGF在良性前列腺增生合并炎癥組織中的表達及意義[D].長沙：中南大學，2012.

[6] 梁立斐.BMP-6、BMP-7在前列腺癌組織中的表達及意義[J].中外醫療，2013，32（15）：65-66.

[7] Kaplan S.A.. Re： Transforming growth factor β-receptor II protein expression in benign prostatic hyperplasia is associated with prostate volume and inflammation[J].The Journal of Urology，2012，187（5）：1757-1758.

[8] Liu Y.N.， Abou-Kheir W.， Yin J.J.，et al.Critical and reciprocal regulation of KLF4 and SLUG in transforming growth factor beta-initiated prostate cancer epithelial-mesenchymal transition[J].Molecular and Cellular Biology，2012，32（5）：941-953.

（收稿日期：2014-10-12）endprint