卡培他濱聯合多西他賽治療蒽環類耐藥轉移性乳腺癌臨床分析

曾哲超 詹麗芬 甘立菁 許慎

福建醫科大學附屬漳州市醫院腫瘤內科，福建漳州363000

卡培他濱聯合多西他賽治療蒽環類耐藥轉移性乳腺癌臨床分析

曾哲超 詹麗芬 甘立菁 許慎

福建醫科大學附屬漳州市醫院腫瘤內科，福建漳州363000

目的 分析及評價卡培他濱聯合多西他賽治療蒽環類耐藥性乳腺癌的療效和不良反應。方法將42例晚期乳腺癌患者隨機分為2組，聯合組采用卡培他濱聯合多西他賽進行治療。對照組采用多西他賽單藥治療。每2周期評價療效。結果聯合組有效率（CR+PR）為61.9%,主要不良反應為骨髓抑制、手足綜合征、消化道反應。對照組有效率（CR+PR）為42.9%,主要不良反應為骨髓抑制、消化道反應等。2組有效率差異有統計學意義(P＜0.05)。結論卡培他濱聯合多西他賽治療復發轉移性蒽環類耐藥的乳腺癌療效較好,優于單一多西他賽治療，不良反應可以耐受。

卡培他濱;多西他賽;乳腺癌;化療

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，是僅次于肺癌的第二位癌癥死亡原因。在過去幾十年里，乳腺癌發病率持續上升。晚期乳腺癌的個體化治療已成為腫瘤醫生的難題。多西他賽對蒽環類耐藥性乳腺癌的有效率為19%～57%[1-2]。調查發現,卡培他濱能夠有效的治療蒽環類或紫杉類藥物耐藥的晚期復發或轉移性乳腺癌，并且與蒽環類藥無交叉耐藥性。該院2011年8月-2013年9月對42例蒽環類耐藥轉移性乳腺癌患者利用卡培他濱聯合多西他賽治療，效果較好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為42例于2011年8月-2013年9月在該院治療的女性乳腺癌患者。選取標準：①通過病理或細胞學都診斷為轉移性乳腺癌；②具有明確的可測量病灶；③KPS評分＞70分,預計生存3個月以上，近1月內未接受抗腫瘤治療；④既往曾用蒽環類藥物輔助治療或復發轉移后用蒽環類治療無效或失敗；⑤化療前骨髓功能、肝腎功能、心肺功能均正常。采用隨機分組法將42例患者隨機分成聯合組與對照組。聯合組21例患者，年齡24～68歲，中位年齡54.3歲，KPS評分70～100分，中位KPS評分80分。對照組21例，年齡26～70歲，中位年齡53.2歲，KPS評分70～100分，中位KPS評分80分。

1.2 治療方法

聯合組采用卡培他濱1 000 mg/m2,2次/d,連續服用14 d,停藥7 d；多西他賽75 mg/m2第1天加生理鹽水250 mL于1 h內靜滴完；對照組采用多西他賽75 mg/m2第1天加生理鹽水250 mL于1 h內靜滴完。多西他賽使用前1 d開始服用地塞米松8mg,服用3 d，2次/d，以21 d為1個療程。多西他賽化療中配合心電監護，并在化療前進行止吐治療，化療中依據血常規情況應用G-CSF。每2周期對效果進行評價。

1.3 療效評價標準

依照RECIST實體瘤目標病灶評價標準，全部病灶完全消失并維持大于等于4周表示完全緩解(CR)；基線病灶最大徑之和減少≥30%,維持大于4周表示部分緩解(PR)；基線病灶最大徑之和增加≥20%或出現新病灶表示病變進展(PD)；基線病灶最大徑之和縮小＜30%或增大＜20%表示病變穩定(SD)。不良反應分級依據WHO抗癌藥物不良反應分級標準評定，包括0～IV級。

1.4 統計方法

采用SPSS 17統計學軟件對所有數據進行分析，計數資料以例數或百分比(%)表示，行χ2檢驗；差異有統計學意義（P＜0.05）。

2 結果

2.1 治療效果

對所有患者進行療效評價，聯合組CR2例、PR11例、SD 6例、PD 2例，總有效率(CR+PR)為61.9%。對照組CR1例、PR8例、SD 8例、PD 2例、總有效率(CR+PR)是42.9%。對比兩組的有效率，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 不良反應

聯合組的出現的不良反應包括骨髓抑制，手足綜合征及胃腸道反應，均可耐受。骨髓抑制I-II度為57.1%,III～IV度為42.9%。手足綜合癥I-II度為47.6%,III～IV度為19.0%。消化道反應發生率為52.3%，其中III～IV度為28.6%。對照組主要不良反應為骨髓抑制、消化道反應等，白細胞減少I-II度為61.9%,III～IV度為38.1%，消化道反應發生率為57.1%，其中III～IV度為23.8%。聯合組與對照組主要不良反應差異均無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

晚期乳腺癌通常不能治愈，其治療目的為緩解癥狀，提高生活質量，延長生存期。通過個體化治療，選擇合適的綜合治療手段，全身治療為主，配合局部治療，中位生存時間為2～3年。部分患者可獲得較長的生存期及較好的生活質量[3]。大多數患者在術后輔助治療中使用了蒽環類或紫杉醇等藥物，所以在解救方案中蒽環類和紫杉醇等存在交叉耐藥的藥物應盡量避免使用。聯合化療比單藥化療有更高的客觀緩解率和更長的至疾病進展時間（TTP）。

卡培他濱作為氟尿嘧啶類的新型口服衍生物，實際上是5-FU的前體藥物，口服后經小腸吸收，在肝內由CE(羧酸酯酶)作用生成5'-DFCR，再經CyD(胞苷脫氨酶)生成5'-DFUR，在腫瘤細胞內經關鍵的TP(胸苷磷酸化酶)催化轉變成5-FU。由于腫瘤細胞的TP酶活性明顯高于正常細胞，使得卡培他濱具有“細胞靶向性”，可以高選擇性地殺傷腫瘤細胞。

多西他賽為紫杉烷類藥物，對微管聚合有促進作用，還能抑制微管解聚，杉類藥物能提高腫瘤組織的TP酶活性達7.9倍[7]，因此與卡培他濱具有協同作用，副作用也較少重合。這使得兩藥的聯合在提高療效的基礎上具備一定的安全性。

該研究應用卡陪他濱聯合西他賽化療的總有效率高達61.9%，符合相關報道。一般不良反應為骨髓抑制、手足綜合征、胃腸道反應等，予G-CSF應用、5-HT3止吐藥對癥治療后可按計劃完成化療，無治療相關不良反應死亡病例。因此，卡培他濱聯合多西他賽對蒽環類耐藥的轉移性乳腺癌的治療效果較好，其具有相當高的安全性，不良反應少，可作為此類患者解救治療的一種選擇，值得進一步臨床推廣應用。

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[2]Clemons M,Leahy M,Valle J,et al.1Review of recent trials of chemotherapy for advanced breast cancer:the taxanes[J]1Eur JCancer, 1997,33(13):2183-21931.

[3]孫燕,石遠凱.臨床腫瘤內科手冊[M].5版.北京:人民衛生出版社, 2009:440.

[4]李英,石廷章,趙衛紅.泰索帝誘導人肺腺癌細胞凋亡的實驗研究[J].中華腫瘤雜志,2000,22(3):210-211.

[5]Ohta K,Ito Y,Miyanaga T,et al1Effects of preoperative systemic themotherapy with respect to expressions of hormone receptors andHER2/ neu[J].1Gan To Kagaku Ryoho,2008,35(13):2363-23661.

[6]郝春芳,江澤飛,宋三泰.紫杉特爾在乳腺癌化療中的應用[J].國外醫學：腫瘤分冊,2003,30(2):129.

[7]王子平,孫燕,張湘茹.等.多西他賽治療晚期乳腺癌的臨床研究[J].中華腫瘤雜志，2006，28（6）468-470.

Efficacy of Capecitabine Combined with Docetaxel in Treating Anthracycline-resistant Breast Cancer

ZENG ZhechaoZHAN LifenGAN LijingXU Shen
Department of Medical Oncology,Zhangzhou Affiliated Hospital of Fujian Medical University,Zhangzhou,Fujian Province, 363000,China

ObjectiveTo research the efficacy and toxicities of capecitabine combined with docetaxel in the treatment of metastatic breast cancer.Methods42 patients with metastatic breast cancer were randomly divided into two groups.In the combining group,21 patients were treated with capecitabine and docetaxel combination regimen.In the control group,21 patients were treated with docetaxel.ResultsIn the combining group,the effective rate was 61.9%.The main toxic reactions were myelosuppression,hand-foot syndrome,baldness and gastrointestinal toxicities.In the control group,the effective rate was 42.9%. The main toxic reactions were myelosuppression,baldness and gastrointestinal toxicities.There were statistical difference(P＜0.05).ConclusionGood clinical efficacy were achieved in the therapy of metastaticbreast cancer with capecitabine and docetaxel combination regimen and toxic reaction were tolerable.

Capecitabine;Docetaxel;Breastcancer;Chemotherapy

R737.9

A

1674-0742（2015）04（c）-0103-02

2015-01-02）

曾哲超（1978.6-），女，福建漳浦人，本科，主治醫師，主要研究方向：腫瘤綜合治療。