聯合應用國產噻托溴氨與沙美特羅/氟替卡松治療慢性阻塞性肺疾病的療效觀察

喬迪

成都軍區昆明總醫院呼吸內科，云南昆明 650000

聯合應用國產噻托溴氨與沙美特羅/氟替卡松治療慢性阻塞性肺疾病的療效觀察

喬迪

成都軍區昆明總醫院呼吸內科，云南昆明 650000

目的 研究國產噻托溴氨（浙江產）聯用沙美特羅/氟替卡松（舒利迭），對比單用沙美特羅/氟替卡松（舒利迭）治療中重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者緩解期的肺功能指標及癥狀改善。 方法 將2011年1月—2012年12月該院收治的65例確診為中重度COPD的穩定期患者隨機分為兩組：（1）沙美特羅/氟替卡松（舒利迭）組32例；（2）聯合治療組（國產噻托溴氨聯用沙美特羅/氟替卡松（舒利迭））33例。觀察治療3月后肺功能指標FEV1、FVC、FEV1／pred%及mMRC、COPD癥狀評分的改善情況。 結果 聯合治療組FEV1、FVC、FEV1／pred%有改善，差異有統計學意義（P＜0.05），而沙美特羅／氟替卡松組治療組改善不明顯，差異無統計學意義（P＞0.05），且聯合治療組FVC的改善與沙美特羅／氟替卡松組改善比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；沙美特羅／氟替卡松組COPD癥狀評分有改善，差異有統計學意義（P＜0.05），聯合治療組mMRC及COPD癥狀評分均有改善且均優于沙美特羅／氟替卡松組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 結論 中重度COPD緩解期患者使用國產噻托溴氨（浙江產）聯用沙美特羅/氟替卡松（舒利迭）較單用沙美特羅/氟替卡松（舒利迭）改善肺功能、mMRC及COPD癥狀評分更為明顯。

慢性阻塞性肺疾病；沙美特羅/氟替卡松；噻托溴銨

該研究選取2011年1月—2012年12月該院確診的65例中重度COPD作為研究對象，研究對中重度COPD穩定期患者給予聯合吸入國產噻托溴銨和沙美特羅／氟替卡松治療，并與單獨吸入沙美特羅／氟替卡松治療比較，評價國產噻托溴銨聯合吸入沙美特羅／氟替卡松在COPD穩定期治療中的療效性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院呼吸科就診的門診及病房收治的肺功能分級為中重度的COPD緩解期患者作為觀察對象。全部患者均符合中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的 《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)》穩定期診斷標準[1]，即吸人支氣管擴張劑后一秒率 (FEV1／FVC)均<70%，且30%≤FEV1% pred<80%，支氣管舒張試驗均呈陰性反應。排除標準為：①對沙美特羅/氟替卡松、國產噻托溴銨過敏或有青光眼、前列腺增生癥的患者；②有支氣管哮喘病史的患者；③有糖皮質激素使用禁忌證的患者，近3個月內規律服用或吸入激素（或抗膽堿能藥物）的患者；④確診為活動性肺結核、肺惡性腫瘤或癥狀明顯的支氣管擴張癥患者；⑤患有常規治療不易控制的其他系統疾病如冠心病、糖尿病等。該研究共有65例患者者符合上述診斷及排除標準，其中男45例，女20例，年齡55～80歲，平均年齡(69±7)歲。所有受試者均簽署知情同意書，并經徐州醫學院附屬市立醫院倫理委員會審查通過。

1.2 試驗設計

將上述患者隨機分2組：聯合治療組 33例，男19例，女14例，年齡46~78歲，平均年齡（64±3）歲，而病程則在5~29年間，平均病程為（12±2）年，而沙美特羅／氟替卡松組32例，男20例，女12例，年齡47~77歲，平均年齡（63±3）歲，而病程則6~30年，平均病程（11±2）年，且兩組患者在年齡、性別與病程等資料上，差異無統計學意義(P>0．05)，具有可比性。

聯合治療組行沙美特羅／氟替卡松50／500 μg（舒利迭，英國葛蘭素史克公司產出，規格為50／500 μg，含有50 μg沙美特羅與500 μg的丙酸氟替卡松），吸入治療，2次/d，同時經單劑量干粉吸入器吸人國產噻托溴銨粉霧劑18 μg（天晴速樂，江蘇正大天晴藥業股份有限公司產出，規格為18 μg/粒）吸入，上午1次/d（上午8:00~9:00內吸入）[2]；

表1 兩組治療前后肺功能指標的改變()

注：FEVl：第1秒用力呼氣容積；FEVl%pred：FEVl占預計值百分比；FVC：用力肺活量；治療后與治療前相比，aP<0．05；沙美特羅／氟替卡松組與聯合治療組相比，bP<0．05。

組別FEV1（L）治療前 治療后FVC（L）治療前 治療后FEV1／pred%治療前 治療后沙美特羅／氟替卡松組聯合治療組0.97±0.31 1.17±0.45 1.06±0.34 1.35±0.48a2.05±0.67 2.23±0.67 2.07±0.65 2.55±0.68ab43.12±10.09 43.74±17.89 46.79±12.18 50.43±18.13a

1.3 觀察指標和方法

①肺功能指標[3]：第 1 s用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量（FVC）、第1 s用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1／FVC%）和第1 s用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1／pred%）。肺功能測定由該院醫技科室肺功能室專人專機測定，每位患者均于檢查日下午15：00-17：00進行測定。②呼吸困難評分[4-5]：采用改良的英國醫學研究委員會呼吸困難量表 （ModifiedMedical Research Council Scale,MMRC）評估COPD患者呼吸困難程度（mMRC），具體如下：0級：除非劇烈活動，無明顯呼吸困難；1級：當快走或上緩坡時有氣短；2級：由于呼吸困難比同齡人步行得慢，或者以自己的速度在平地上行走時需要停下來呼吸；3級：在平地上步行100 m或數分鐘后需要停下來呼吸；4級：明顯的呼吸困難而不能離開房屋或者當穿脫衣服時氣短。③癥狀評分：依據文獻采用COPD癥狀評分標準。

1.4 統計方法

資料處理用SPSS17.0統計軟件進行分析,計量資料以（）表示。兩組之間比較用兩獨立樣本t檢驗，同組治療前后的比較采用配對t檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肺功能指標改變

沙美特羅／氟替卡松組治療后肺功能指標 FEV1、FVC、FEV1／pred%無明顯改善，差異無統計學意義（P＞0.05）；聯合治療組治療后FEV1、FVC、FEV1／pred%較治療前有明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05）；聯合治療組FVC改善與沙美特羅／氟替卡松組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；見表1。

2.2 兩組患者治療前后mMRC、COPD癥狀評分改變

沙美特羅／氟替卡松組治療后COPD癥狀評分有明顯改善（P＜0.05），而mMRC評分無明顯改善；聯合治療組mMRC及COPD癥狀評分均有明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05），且改善均優于沙美特羅／氟替卡松組，差異有統計學意義（P＜0.05）；見表2。

表2 兩組治療前后mMRC、COPD癥狀評分的改變()

注：mMRC：改良的英國醫學研究委員會呼吸困難量表；治療后與治療前相比，aP<0．05；沙美特羅／氟替卡松組與聯合治療組相比，bP<0．05。

組別mMRC評分治療前 治療后COPD癥狀評分治療前 治療后沙美特羅／氟替卡松組聯合治療組2.50±0.52 2.53±0.80 2.25±0.77 (1.76±0.90)ab5.06±1.24 5.00±1.12 (4.37±1.26)a(3.41±0.87)ab

3 討論

COPD是臨床上的常見病和多發病,其特點是病程長,易反復發作,肺功能進行性減退,嚴重影響患者預后及生活質量，患病率和病死率均居高不下,但COPD是不完全可逆的氣流受限,是可以預防和治療的疾病[6-7]。此外抗膽堿藥擴張COPD患者的支氣管效果較好，且不會出現“低敏感性”，因而更適合用于治COPD[8]。噻托溴銨是新型的長效抗膽堿能藥,能選擇性作用于膽堿M1和M3受體,其舒張支氣管的作用優于COPD的一線藥物異丙托溴銨。沙美特羅擴張支氣管的機制與噻托溴銨不同，它通過選擇性激動氣道平滑肌上的＆腎上腺素受體發揮擴張支氣管作用。

該試驗選擇中重度COPD患者作為研究對象，通過3個月的短期研究，結果顯示用藥3個月后沙美特羅／氟替卡松組聯合國產噻托溴銨治療組FEV1、FVC、FEV1／pred%有改善，而沙美特羅／氟替卡松組治療組改善不明顯；且聯合治療組FVC的改善與沙美特羅／氟替卡松組改善比較差異有統計學意義；聯合治療組mMRC及COPD癥狀評分改善均優于沙美特羅／氟替卡松組。由此可知，沙美特羅／氟替卡松與國產噻托溴銨具有一定的協同作用，國產噻托溴銨療效確切，該實驗為中重度COPD患者穩定期干預提供依據。

但由于該實驗觀察時間較短，樣本量較小，沙美特羅／氟替卡松組治療結束時肺功能指標未顯現出明顯的改善，但癥狀評分較治療前明顯改善。該實驗未將國產噻托溴銨的長期療效及其安全性納入研究，為此，仍有待于進一步進行大樣本多中心前瞻性的研究。

[1]劉俊祥，張仕富，呂小龍.COPD并嚴重II型呼吸衰竭的預后因素和治療探討[J]．臨床肺科雜志,2007,12(5):447-448.

[2]Banes P J．Mechanisms in COPD：differences from asthma[J]．Chest，2000，117(2 Suppl)：1S~4S．

[3]張秋興,李學民,張琳紅.噻托溴銨聯合大劑量沙美特羅／氟替卡松治療重度支氣管哮喘合并COPD穩定期的臨床觀察[J]．國際呼吸雜志，2011,31（1）:6-9.

[4]羅維貴,韋楓,梁瓊,等.舒利迭聯合無創通氣治療老年慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭患者的療效[J].中國老年學雜志,2013,33(21):5332-5334.

[5]諶向忠,柯佳,劉泉,等.補肺活血湯聯合沙美特羅替卡松治療慢性阻塞性肺疾病的療效及機制[J].中國實驗方劑學雜志,2014,20(9):220-223.

[6]熊雪芳,孫蕾.沙美特羅／丙酸氟替卡松聯合噻托溴銨治療老年慢性阻塞性肺疾病的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志,2014,30(4):291-293.

[7]陳家華,郭述良.不同劑量噻托溴銨吸入治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效觀察[J].中國生化藥物雜志,2014(2):86-89.

[8]張鈺.復方異丙托溴銨治療急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者79例[J].中國老年學雜志,2013,33(16):4046-4047.

R56

A

1674-0742（2015）01（c）－0112-02

2014-11-18）

喬迪（1981-），男，滿族，遼寧昌圖人，碩士，主治醫師，研究方向：噻托溴氨和舒利迭對重度COPD患者的療效分析。