a-L-巖藻糖苷酶測定在2型糖尿病性周圍神經病變中的臨床意義

楊淑芳

（泰州市人民醫院內分泌科，江蘇泰州225300）

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a-L-巖藻糖苷酶測定在2型糖尿病性周圍神經病變中的臨床意義

楊淑芳

（泰州市人民醫院內分泌科，江蘇泰州225300）

目的探討a-L-巖藻糖苷酶在糖尿病周圍神經病變診斷中的意義。方法將185例糖尿病患者分為糖尿病周圍神經病變組和糖尿病不伴周圍神經病變組，檢測兩組的a-L-巖藻糖苷酶（AFU）、胱抑素（CYS-C）、β2-微球蛋白（β2-MG），同時測定兩組的糖化血紅蛋白及腎功能水平。結果糖尿病周圍神經病變組的a-L-巖藻糖苷酶水平顯著高于糖尿病不伴周圍神經病變組，CYS-C、β2-MG在兩組中比較無顯著性差異。結論a-L-巖藻糖苷酶水平升高與糖尿病周圍神經病變的發生相關，對a-L-巖藻糖苷酶的檢測有助于糖尿病周圍神經病變的診斷。

糖尿病；糖尿病周圍神經病變；a-L-巖藻糖苷酶

糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是2型糖尿病的一種常見并發癥，發病率逐年上升，該病潛在危害性大。目前2型糖尿病變周圍神經病的診斷主要依賴于癥狀、體征、病史以及神經系統體格檢查，肌電圖由于其對DPN的診斷特異性差，已不作為必備診斷指標，而體格檢查結果往往又受到檢查者及受試者的主觀因素影響，標準難以統一，所以診斷的準確性不高，目前尚無針對DPN檢測的相關血清學特異性指標，特別是對無癥狀的DPN患者早期診斷往往較困難，而嚴重糖尿病周圍神經病變可帶來糖尿病足病，甚至截肢等危害，大大降低患者生活質量，如果能通過某種血清生化指標的測定診斷或評估DPN的病情，及早發現和評估周圍神經病變的病情，并及時給予干預，將具有重要的臨床意義。a-L-巖藻糖苷酶（a-L-fucosidase，AFU）是一種溶酶體酸性水解酶，主要參與含巖藻糖基的各種糖脂、糖蛋白、粘多糖等大分子物質的分解代謝。廣泛存在于人體內各種組織、細胞及體液中。標本血清、尿液、唾液、淚液等均可檢測，越來越多研究發現在糖尿病患者中，AFU有不同程度的升高［1］。有研究認為糖尿病患者AFU的升高與山梨醇旁路代謝有關［2］。而山梨醇代謝與氧化應激在糖尿病周圍神經病變發生中的作用機制越來越受到重視［3］。故本文研究者推測AFU與糖尿病周圍神經病變的發生具有相關性，但目前國內外尚未見針對a-L-巖藻糖苷酶與糖尿病周圍神經病變關系的研究報道。本文通過測定糖尿病性周圍神經病變患者AFU水平，從而進一步探討AFU的測定在糖尿病性周圍神經病變中的臨床意義。

1　對象與方法

1.1對象與分組本研究中185例糖尿病患者來自我院內分泌科住院病人，其中糖尿病周圍神經病變組（DPN）98例，男性62例，女性36例，平均年齡（59.36±9.92）歲，糖尿病不伴周圍神經病變組（DM）87例，男性58例，女性29例，平均年齡（50.28±11.77）歲。兩組在年齡及性別上無顯著性差異，糖尿病人群篩選標準：（1）符合世界衛生組織（1999）糖尿病診斷標準。（2）其中診斷有周圍神經病變者歸入DPN組，無周圍神經病變者歸入DM組。糖尿病周圍神經病變診斷標準［4］：明確的糖尿病病史；患糖尿病時或之后出現周圍神經病變的癥狀和體征（疼痛、麻木、感覺異常等），有臨床癥狀者，5項檢查（踝反射，針刺痛覺，震動覺，壓力覺，溫度覺）中任1項異常；無臨床癥狀者，5項檢查中任2項異常，臨床診斷為DPN。需要進行鑒別診斷的患者，可作神經肌肉電生理檢查。（3）排除其他原因引起的周圍神經病變者，如中毒性末梢神經炎、感染性多發神經炎，頸腰椎病變，腦血管意外病變等。（4）排除慢性酒精中毒、脈管炎、系統性紅斑狼瘡、嚴重肝腎功能不全者，足部潰瘍、感染和水腫。（5）無嚴重吸煙、酗酒史。

1.2研究方法清晨采集受試者空腹靜脈血加入專用抗凝管，及時分離血清，使用化學連續監測法測定AFU，免疫比濁法測定CYS-C和β2-MG，比較AFU在兩組之間的差異。同時測定兩組的HBA1C和腎功能，提高兩組在AFU、CYS-C和β2-MG結果上的可比性。

1.3統計學處理采用SPSS19.0版統計軟件對數據進行統計分析，各比較組計量資料采用均數，作t檢驗，測定數據用表示，以p＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

DPN組與DM組之間AFU的測定結果比較見表1。結果顯示：二組之間AFU的差別具有統計學意義（P＜0.05）；其中DPN組AFU結果高于DM組，CYS-C和β2-MG在兩組之間的差別無顯著性差異。

表1　兩組臨床指標的比較±s）

表1　兩組臨床指標的比較±s）

與DM組比較，*P＜0.05。

分組CYS-C（U/L）DM組（n=87）DPN組（n=117）男/女（n）年齡（歲）AFU（U/L）58/29 62/36 50.28±11.77 59.36±9.92 21.57±5.95 25.23±6.28* 0.86±0.29 1.9±9.8分組β2-MG（mg/L）DM組（n=87）DPN組（n=117）BUN（mmol/l）肌酐（umol/L）HbA1c（%）6.32±2.11 5.99±1.84 64.05±34.02 60.85±21.88 8.39±1.93 11.63±29.42 2.02±2.35 2.07±0.91

3　討論

國內眾多的研究提示糖尿病患者中血清AFU升高，AFU可作為糖代謝控制程度的觀察指標，其中多元醇通路的激活可能是其升高的原因之一，在多元醇通路中，葡萄糖被醛糖還原酶還原為山梨醇，山梨醇濃度增加，在細胞內大量聚集；山梨醇對溶酶體有很強的親和力，而AFU主要存在于細胞溶酶體中，聚集的山梨醇可導致溶酶體破壞，使AFU釋放入血［1，2］。雖然DPN確切病因尚不清楚，但越來越多的共識是多元醇旁路亢進是糖尿病周圍神經病變發病機制之一［3］。多元醇旁路的激活直接導致細胞內山梨醇增多，使胞內產生高滲狀態，其他滲透物及抗氧化物減少，肌醇含量和Na+-K+-ATP酶活性降低，軸流運輸及軸突生長障礙，繼而神經傳導速度減慢［5，6］。本研究顯示，DPN患者中AFU水平明顯高于糖尿病不伴周圍神經病變患者，提示在糖尿病周圍神經病變患者中AFU水平可能存在更高的狀態。所以，本研究認為，糖尿病患者中AFU可能有升高，而多元醇旁路亢進機制的存在導致糖尿病周圍神經病變患者的AFU水平呈現更高的狀態。

糖尿病周圍神經病變的發生也與微循環障礙有關，眾多研究提示AFU、CYS-C和β2-MG水平在糖尿病腎病等微血管病變患者中升高［7，8］。而本研究設計初始意圖通過測定DPN患者CYS-C和β2-MG的水平來進一步探討DPN在微循環障礙方面的生化特征，但結果提示DPN患者中CYS-C和β2-MG的水平與對照組并無顯著性差異，分析認為，CYS-C和β2-MG的變化可能在糖尿病腎病變中的特異性更高，或者與本研究入組的DPN患者尚缺乏足夠依據給予病因上的亞組分類有關。有待進一步研究探討。

綜上，2型糖尿病周圍神經病變患者血清AFU的含量升高，AFU能夠反映糖尿病周圍神經病變患者的病情，因此，AFU可作為診斷2型糖尿病周圍神經病變患者的輔助指標，為臨床醫師提供診斷依據，對糖尿病周圍神經病變患者的早診斷、早治療具有臨床意義。

［1］王璐璐，逢曙光，段光蘭，等.血清AFU和ADA聯合檢測在2型糖尿病控制中的臨床意義［J］.中國老年學雜志，2013，33（19）：4665-4667.

［2］張可.a-L-巖藻糖苷酶測定在糖尿病診斷中的應用［J］.檢驗醫學與臨床，2011，8（18）：2258-2859.

［3］陳家倫，寧光，潘長玉，等.臨床內分泌學［M］.上海：上海科學技術出版社，2011.

［4］中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南［M］（2013年版）.北京：北京大學醫學出版社，2014.

［5］Phillipe D，O’Brien，Stacey A.Sakowski.Mouse Models of Diabetic Neuropathy［J］．ILAR J，2014，54（3）：259-272.

［6］Brewnlee M．The pathobiology of diabetic complications：a unifying mechanism［J］．Diabetes，2005，54（6）：1615-1625．

［7］董磊，劉娟，馬紅雨，等.血清a-L-巖藻糖苷酶測定在2型糖尿病合并微血管損傷中的臨床意義［J］.中華臨床醫師雜志，2011，5（21）：6446-6447.

［8］郁森，張莉，秦兵.五項腎功能生化檢測指標對糖尿病腎病腎功能損傷的診斷價值［J］.臨床和實驗醫學雜志，2015，14（17）：1440-1442.

（責任編輯劉紅）

Clinical Significance of Determination of a-L-fucosidase in Type 2 Diabetic Peripheral Neuropathy

YANG Shu-fang
（Taizhou People’s Hospital，Taizhou Jiangsu 225300，China）

Objective To investigate the significance of a-L-fucosidase in diagnosis of diabetic peripheral neuropathy.Methods 185 patients with diabetes were divided into diabetic peripheral neuropathy group and diabetic peripheral neuropathy group，A-L-fucosidase（AFU），cystatin（CYS-C），beta 2-microglobulin（β2-MG）levels and glycosylated hemoglobin and renal function were measured in two groups。Results:The levels of a-L-Fucosidase in diabetic peripheral neuropathy group were significantly higher than that in diabetic patients without peripheral neuropathy group and Cys-C，β2-MG in the two groups no significant difference. Conclusion:A-L-fucosidase levels and related to the occurrence of diabetic peripheral neuropathy。the detection of serum a-L-Fucosidase is helpful in the diagnosis of diabetic peripheral neuropathy.

diabetes；diabetic peripheral neuropathy；a-L-fucosidase

R587.1

A

1671-0142（2015）06-0041-03

楊淑芳（1975-），女，重慶人，副主任醫師.