舒腦欣滴丸對高血壓患者動態血壓干預效應的臨床研究*

劉曉燕，徐士欣，朱亞萍，張玉煥，翟昂帥，張軍平（.天津中醫藥大學，天津30093；.天津中醫藥大學第一附屬醫院，天津30093）

·臨床研究·

舒腦欣滴丸對高血壓患者動態血壓干預效應的臨床研究*

劉曉燕1，徐士欣2，朱亞萍2，張玉煥1，翟昂帥1，張軍平2
（1.天津中醫藥大學，天津300193；2.天津中醫藥大學第一附屬醫院，天津300193）

［目的］觀察舒腦欣滴丸聯合內科常規治療對高血壓患者動態血壓各項指標的影響。［方法］納入符合高血壓患者138例，隨機分為對照組69例、試驗組69例，其中脫落8例，最后完成臨床觀察的130例中，對照組67例，試驗組63例；觀察治療前及治療4周后動態血壓均值、脈壓、血壓形態、血壓變異性、平滑指數的變化。［結果］治療4周后試驗組對脈壓、血壓變異性、平滑指數的改善作用優于對照組，但對動態血壓均值水平及血壓形態的影響與對照組相比未體現出明顯優勢。［結論］隨著服藥時間的延長，舒腦欣滴丸聯合內科常規治療較常規治療能較好的縮小高血壓患者的脈壓水平，減小患者的血壓變異性，提高降壓平滑指數，從而使血壓平穩下降。

舒腦欣滴丸；高血壓；動態血壓

DOI：10.11656/j.issn.1673-9043.2015.01.04

中國人群高血壓患病率呈明顯上升趨勢，每5個成年人中就有1人患高血壓，估計目前全國高血壓患者至少2億，約占全球高血壓總人數的1/5［1］。高血壓病屬中醫學“眩暈”、“頭痛”等范疇。高血壓病是老年人較常見的心血管疾病之一，老年患者臟腑功能減退，正氣不足，脈管退行性病變，血運能力減弱，血液常處于濃、黏、凝、聚的狀態，易產生血瘀證，本研究中血瘀證診斷標準參照1987年中國中西醫結合學會活血化瘀研究專業委員會制定的血瘀證診斷標準。血瘀證雖屬實證范疇，但致瘀之因有虛實不同，且瘀久又耗傷精血，導致血流不暢，清竅失養，發為血瘀眩暈。治療上從“不通則眩，通則不眩”角度出發，主張活血化瘀，通絡定眩。有文獻研究報道，瘀可直接導致眩暈的發生，也可兼雜在導致眩暈的其他病因病機中，且瘀始終貫穿于眩暈的發生發展過程中［2］。付于等［3］發現用養血清腦顆粒與降壓藥物合用，能夠平穩降壓，并能緩解高血壓患者的頭痛、頭暈等癥狀。中醫藥防治高血壓的特色與優勢在于平穩血壓，減少危險事件，改善癥狀，提高生活質量，聯合西藥，減量減毒增效［4-5］。本研究觀察以理氣活血、化瘀止痛的舒腦欣滴丸聯合內科常規治療對高血壓患者動態血壓各指標的影響。

1　臨床資料

1.1一般資料觀察對象138例，均為天津中醫藥大學第一附屬醫院2012年4月—2012年10月收治入院的高血壓患者，按隨機數字表法隨機分為兩組，對照組和試驗組各69例，其中脫落8例（脫落原因均為患者失訪），完成臨床觀察130例，對照組67例，試驗組63例。對照組男30例，女37例，平均年齡（63．70±10．40）歲，合并冠心病41例，糖尿病9例，腦梗死17例；試驗組男19例，女44例，平均年齡（65．84±10．47）歲，合并冠心病45例，糖尿病17例，腦梗死13例。對照組1級高血壓33例，2級高血壓28例，3級高血壓6例；試驗組1級高血壓30例，2級高血壓29例，3級高血壓4例。兩組性別、年齡、合并癥及血壓分級分層等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標準1）符合中醫眩暈證的診斷標準。2）符合高血壓診斷及分層、危險程度分級標準。3）年齡在18～80周歲。4）知情同意，志愿受試。

1.3排除標準1）不符合診斷標準者。2）年齡＜18歲或＞80歲者。3）合并有肝、腎、造血系統、內分泌系統等嚴重疾病及骨關節病者。4）精神障礙或嚴重癡呆患者。5）除外美尼爾、腫瘤、貧血、腦出血等。6）妊娠期、計劃妊娠或哺乳期婦女。

2　方法

2.1治療方法對照組：內科常規治療。福辛普利鈉每次10 mg，每日1次，口服；或纈沙坦80 mg，每日1次，口服；若血壓未能降至140/90 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa，下同）以下，加用鈣離子拮抗劑（CCB）類藥物或利尿劑。阿司匹林腸溶片，每日0.1 g，每日1次，口服。根據患者合并癥兩組均采用調脂、降糖等對癥處理治療。試驗組：內科常規治療+舒腦欣滴丸，舒腦欣滴丸每次4粒，每日3次，口服，舒腦欣滴丸由天津中新藥業集團股份有限公司第六中藥廠提供，批準文號：國藥準字Z20050041，產品批號672009、672010。兩組療程均為4周。

2.2觀察方法及指標動態血壓采用Meditech（美菱）公司ABPM4動態血壓監測儀作24 h動態血壓監測。監測時間從上午8～9時至次日上午8～9時，袖帶縛于受試者左上臂肘關節以上約5 cm處，以可伸進2個手指為最宜松緊度，白天每60 min自動充氣測壓l次，夜間每60 min自動充氣測壓1次，并設定儀器6：00～22：00為白晝血壓，22：00～6：00為夜間血壓，自動監測24 h，監測期間患者從事日常活動。有效血壓讀數的標準：收縮壓（SBP）70～260mmHg，舒張壓（DBP）40～150 mmHg，脈壓（PP）20～150 mmHg，ABPM有效血壓讀數次數應達到監測次數的80%以上。ABPM的正常參考值為：白晝血壓均值＜135/ 85 mmHg，夜間血壓均值＜120/70 mmHg，24 h動態血壓均值＜130/80 mmHg。根據動態血壓監測情況計算：1）PP＝SBP－DBP（均為對應值）。2）晝夜節律＝（白天血壓值－夜間對應血壓值）/白天血壓值。3）血壓變異性（BPV）以24 h動態血壓監測得到的血壓標準差為標準。4）平滑指數（SI）：全天24 h內每小時降壓幅度的平均值（△H）/每小時降壓幅度的標準差（SD△H），即SI=△H/SD△H［包括收縮壓平滑指數（SISBP）和舒張壓平滑指數（SIDBP）］。

2.3統計學方法統計分析采用SPSS 18.0統計分析軟件，計量資料采用均數±標準差（±s）描述，組內自身前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料的組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

3　結果

3．1治療前后PP差比較兩組患者治療前PP水平比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。治療后PP水平均降低，差異有統計學意義（P＜0．01），且試驗組PP改善幅度大于對照組，其差異有統計學意義（P＜0．05），表明舒腦欣滴丸聯合內科常規治療對PP具有較好的控制作用，見表1。

表1　兩組患者治療前后PP比較（±s）mmHg

表1　兩組患者治療前后PP比較（±s）mmHg

注：治療前后組內比較，*P＜0.01；治療后組間比較，△P＜0.05。

治療前治療后對照組6768.88±10.0657.18±7.09*試驗組6369.81±13.4554.75±6.55*△組別例數

3.2治療前后對異常血壓形態的影響比較經χ2檢驗分析，兩組差異無統計學意義（P＞0．05），表明試驗組在糾正異常血壓形態方面與對照組相比無明顯優勢，見表2。

表2　兩組患者治療前后血壓形態情況比較例（%）

3.3治療前后動態血壓均值比較兩組患者治療前血壓均值比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性，治療后各個血壓均值水平均明顯降低，差異有統計學意義（P＜0．01），但試驗組與對照組相比，差異無統計學意義（P＞0．05），見表3。

表3　兩組患者治療前后動態血壓均值比較（x±s）mmHg

3.4治療前后降壓SI比較兩組患者治療前血壓SI比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性，治療后血壓SI均升高，差異有統計學意義（P＜0．01），治療后SISBP和SIDBP兩組間比較差異有統計學意義（P＜0．05），且試驗組在SBP和DBP的降壓SI上均高于對照組，表明舒腦欣滴丸聯合內科常規治療對SISBP和SIDBP具有較好的調節作用，見表4。

3.5治療前后血壓變異性比較兩組患者治療前血壓變異性比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。治療后血壓變異性均降低，差異有統計學意義（P＜0．01），試驗組24 h血壓、白天SBP及夜間SBP血壓變異性降低幅度大于對照組，差異有統計學意義（P＜0．05），表明舒腦欣滴丸聯合內科常規治療對24 h血壓、白天SBP及夜間SBP血壓變異性具有較好的控制作用，見表5。

表4　兩組患者治療前后降壓SI比較（x±s）mmHg

表5　兩組患者治療前后血壓變異性比較（x±s）mmHg

4　討論

流行病學研究顯示，收縮期血壓和舒張期血壓都會隨著年齡的增長而升高，且到70～80歲收縮期血壓會一直持續升高，而到50～60歲后舒張期血壓就不再升高，并傾向于維持一定的水平或輕微的下降［6］，本研究中年齡在60歲以上者占68%，以老年高血壓病患者居多，血壓特點以SBP升高為主，DBP相對較低，脈壓差偏大［7］。

過去認為只要將高血壓病患者的血壓降至正常值就達到了治療的目的，現代醫學提出血壓波動性是高血壓病患者靶器官損害的獨立危險因素。24 h動態血壓監測能更真實的反映血壓的變化情況。本試驗觀察了舒腦欣滴丸聯合內科常規治療對動態血壓各項指標的影響，結果表明兩組患者治療后動態血壓均值水平均明顯降低，但治療后試驗組與對照組相比差異無統計學意義。PP反映了血液流動的波動性，是SBP與DBP之差，Benetos等［8］認為人群的平均PP約為40 mmHg，且隨著年齡的增加而增大，若PP增大，則血管搏動負荷加重，進而引起動脈硬化。臨床試驗分析顯示，在降壓治療過程中使DBP降至＜65～70 mmHg時，使SBP降低的益處就會被抵消［9］。本研究結果表明，治療后兩組患者PP水平均降低，且試驗組PP改善幅度優于對照組，表明舒腦欣滴丸聯合內科常規治療對PP具有較好的控制作用。人體的血壓調節有晝夜節律，其調節機制較為復雜，主要與交感神經活性、體力活動度、鹽敏感性、年齡、種族、肥胖、睡眠呼吸暫停綜合征、降壓治療以及動脈硬化等諸多因素相關［10］。本研究中，試驗組在糾正異常血壓節律方面與對照組相比未體現出明顯優勢，但試驗組治療后非勺型血壓轉變為勺型血壓的百分比為63.9%，對照組為48.7%，表明中藥舒腦欣滴丸聯合內科常規治療在糾正異常血壓節律方面有好轉的趨勢。2010年美國心臟病學會（ACC）年會，血壓變異性首次引起臨床醫生關注，歐洲血壓測量指南公布后，血壓變異性成為2010年高血壓臨床研究領域的新標準、新方向。血壓變異性是有別于血壓的一項獨立的反映心血管活動的重要指標。其機制尚不清楚，多數認為與神經激素的波動、交感神經的調節、壓力感受器的敏感性有關。本研究結果顯示，治療后兩組血壓變異性均明顯降低，且試驗組24 h血壓、白天SBP及夜間SBP的血壓變異性降低幅度均大于對照組，表明舒腦欣滴丸聯合內科常規治療對24 h血壓、白天SBP及夜間SBP的血壓變異性具有較好的控制作用。此外，可能由于DBP主要反映外周阻力且受呼吸影響較小，而SBP受外周阻力及呼吸運動的雙重影響，故各組中SBPV大于DBPV［11］；SI是降壓藥物治療后24 h每小時血壓下降的均值與其標準差的比值。SI越高，反映血壓波動性越小，降壓作用越平穩［12］，藥物24 h降壓效果越均衡，這是評價降壓作用是否持續平穩的一個新的，重復性更好的指標。本研究結果顯示，治療后兩組血壓SI均升高，且治療后試驗組在改善SBP和DBP的降壓SI上均優于對照組，表明舒腦欣滴丸聯合內科常規治療對SISBP和SIDBP均具有較好的調節作用。

綜上所述，動態血壓監測較診室血壓能更真實的反映血壓的變化情況，通過24 h血壓監測結果可以了解患者的PP、血壓形態、血壓變異性及SI等信息，能發現更多臨床高血壓類型。有研究發現，川芎能夠增加冠脈、腦血流量，降低血管阻力，持久的降低血壓，舒張動脈血管，促進微循環，并具有抗血小板凝集的作用［13-14］。中藥舒腦欣滴丸由當歸和川芎兩味藥物組成，具有理氣活血，化瘀止痛之效，重在活血，兼以養血，以川芎為君，當歸為臣。在本研究中，試驗組對動態血壓均值水平的影響與對照組比較無明顯優勢，但是經過分析動態血壓的各項指標，發現隨著服藥時間的延長，舒腦欣滴丸聯合內科常規治療較常規治療更能較好的縮小高血壓患者的PP水平，減小患者的血壓變異性，提高降壓SI，使血壓下降更加平穩，因此將在后續研究中進一步增加觀察例數和觀察周期，并對其調節血壓的機制做深入探討。

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The intervention effects in clinical study of Shunaoxin dropping pills on the ambulatory blood pressure of hypertensive patients

LIU Xiao-yan1，XU Shi-xin2，ZHU Ya-ping2，ZHANG Yu-huan1，ZHAI Ang-shuai1，ZHANG Jun-ping2
（1.Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China；2.The First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China）

［Objective］To observe the effects of Shunaoxin dripping pills combined conventional medical treatment on ambulatory blood pressure elements of the hypertensive patients with vertigo.［Methods］Choose 138 patients of the hypertension，and divide into two groups，the control group of 69 patients，experimental group of 69 patients.Shedding eight cases，and finally complete the clinical observation of 130 cases，the control group of 67 cases，the experimental group of 63 cases.Observing the changes of the mean ambulatory blood pressure，pulse pressure，blood pressure patterns，blood pressure variability，smoothness index before treatment and after 4 weeks treatment.［Results］Experimental group was better than control group on pulse pressure，blood pressure variability and smoothness index improved after 4 weeks of treatment，but the impact on the mean ambulatory blood pressure levels and blood pressure patterns did not show obvious advantage compared with the control group.［Conclusion］With the extension of the time for medication，Shunaoxin dripping pills combined conventional medical treatment can be better than the conventional treatment on decreasing pulse pressure，reducing blood pressure variability，increasing smoothness index，so as to make blood pressure decline steadily.

Shunaoxin dropping pill；hypertension；ambulatory blood pressure

R544.1

A

1673－9043（2015）01－0010-04

天津市中醫藥管理局中醫、中西醫結合科研課題（11037）。

劉曉燕（1984-），女，碩士研究生，主要研究方向是中醫藥防治心腦血管疾病。

張軍平，E-mail：tjzhtcm@163.com。

（2014-08-18）