天麻鉤藤飲對原發(fā)性高血壓患者動態(tài)血壓及頸動脈中膜-內(nèi)膜厚度、左室重構(gòu)的影響*

關(guān)　薇，林展增

（天津市第四中心醫(yī)院心內(nèi)科，天津300140）

天麻鉤藤飲對原發(fā)性高血壓患者動態(tài)血壓及頸動脈中膜-內(nèi)膜厚度、左室重構(gòu)的影響*

關(guān)薇，林展增

（天津市第四中心醫(yī)院心內(nèi)科，天津300140）

［目的］觀察天麻鉤藤飲對輕中度原發(fā)性高血壓患者（肝陽上亢證）降壓效果及頸動脈中膜-內(nèi)膜厚度、左室重構(gòu)的影響。［方法］將60例輕中度原發(fā)性高血壓（肝陽上亢證）患者隨機分為兩組，分別為天麻鉤藤飲組（治療組）和鹽酸貝那普利組（對照組），口服治療各6個月后，檢測治療前后兩組患者24 h動態(tài)血壓水平，計算其血壓平滑指數(shù)（SI），并檢測頸動脈中膜-內(nèi)膜厚度（IMT），左室重量指數(shù)（LVMI）。［結(jié)果］研究結(jié)果顯示，經(jīng)過6個月的治療，治療組治療前后24 h平均動態(tài)收縮壓（SBP）差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），白天平均SBP及平均舒張壓（DBP）均顯著降低（P＜0.01），夜間平均SBP及平均DBP均明顯降低（P＜0.05），白天降幅大于夜間。血壓平滑指數(shù)：治療組和對照組患者治療后均具有較高的平滑指數(shù)，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組治療前后IMT比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），兩組治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療前后LVMI差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），兩組治療后比較無統(tǒng)計學(xué)差異。［結(jié)論］提示天麻鉤藤比鹽酸貝那普利具有更好的降壓作用，具有同樣的降壓平滑指數(shù)，對頸動脈粥樣硬化、心臟重構(gòu)有逆轉(zhuǎn)作用。

原發(fā)性高血壓；頸動脈中膜-內(nèi)膜厚度；左室重構(gòu)；天麻鉤藤飲

DOI：10.11656/j.issn.1673-9043.2015.04.06

高血壓是由多基因遺傳、環(huán)境與多種危險因素相互作用所致的全身性疾病，是心血管疾病發(fā)病及死亡的主要危險因素之一，主要通過損害心、腦、腎等靶器官而威脅人類健康。高血壓目前已成為世界范圍的公共衛(wèi)生問題，中國人口眾多，面臨著更巨大的挑戰(zhàn)。由此導(dǎo)致的醫(yī)療費用已成為國家重大的經(jīng)濟負擔(dān)。因此抗高血壓治療的根本目的在靶器官保護。高血壓的治療，除了追求更優(yōu)化的降壓策略，保證24 h平穩(wěn)降壓以外，還應(yīng)更多地關(guān)注高血壓發(fā)病及靶器官保護，從根本上減少高血壓的發(fā)生，延緩高血壓的進展，防止靶器官損害，降低與高血壓相關(guān)的心血管疾病的發(fā)病率及病死率。中醫(yī)認為高血壓是一種慢性逐漸進展性疾病，其證肝熱生風(fēng)，肝陽上亢的發(fā)生與交感神經(jīng)系統(tǒng)激活有關(guān)［1］。筆者觀察天麻鉤藤飲對60例高血壓病患者降壓效果評價及對頸動脈中膜-內(nèi)膜厚度、左室重構(gòu)的影響，現(xiàn)報道如下。

1　病歷資料

1.1研究對象及分組入選的60例患者均為2011年1月—2011年6月天津市第四中心醫(yī)院住院和門診患者。入選后簽署知情同意書，自隨機排列表選取60個隨機數(shù)字，入選患者按照入選時間先后標號1～60，分配隨機數(shù)字，經(jīng)過2周藥物洗脫期后，尾數(shù)為單數(shù)的為治療組（30例），尾數(shù)為雙數(shù)的為對照組（30例）。兩組患者在平均年齡、平均病程、吸煙史、高血壓分級等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。見表1。

表1　3組患者一般情況比較（±s）例

表1　3組患者一般情況比較（±s）例

1.2診斷標準中醫(yī)肝陽上亢證分型診斷標準參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》眩暈——肝陽上亢證辨證標準：眩暈耳鳴，頭痛切脹，每因煩勞或惱怒頭暈、頭痛加劇，面時潮紅，急躁易怒，少寐多夢，口苦，舌質(zhì)紅，苔黃，脈弦。西醫(yī)診斷標準參照中國高血壓病診療指南。

1.3排除標準原發(fā)性高血壓、高血壓病3級；心腦肝腎和造血系統(tǒng)的嚴重原發(fā)病；妊娠、哺乳期婦

2　研究方法

2.1治療方法經(jīng)過2周藥物洗脫期后，治療組（30例），給于天麻鉤藤飲顆粒治療（天麻鉤藤飲顆粒，由天津中新藥業(yè)達仁堂制藥廠提供），每次10 g，每天3次；對照組（30例），給予鹽酸貝那普利（洛丁新，由北京諾華制藥有限公司提供），每次10 mg，每天1次，兩組患者均服藥6個月。

2.2觀察指標及方法

2.2.1頸動脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）檢測方法使用探頭頻率為10 MHz。患者平臥位，肩部墊高，頭偏向檢查的對側(cè)，充分暴露頸部，首先沿胸鎖乳頭肌外緣縱切掃查，依次為頸總動脈、頸動脈分叉部、頸內(nèi)動脈起始部、頸外動脈，后將探頭旋轉(zhuǎn)90°。做橫切掃查。頸總動脈管腔內(nèi)徑的測量取頸總動脈分叉處下2.0 cm，并觀察血管內(nèi)中膜的厚度，選擇前后壁內(nèi)中膜較厚的2～4個位點以長軸圖像測量，記錄最大值為內(nèi)中膜厚度。超聲多普勒檢測儀，SQUIA512型（美國）。

2.2.2動態(tài)血壓監(jiān)測治療前后采用無創(chuàng)性攜帶式動態(tài)血壓監(jiān)測儀，將袖帶縛于患者右上臂，設(shè)置日間（6∶00～22∶00）、夜間（22∶00～6∶00）每30 min自動充氣測量血壓1次，記錄并儲存收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。觀察指標選用白天、夜間及24 h平均SBP、平均DBP。平滑指數(shù)計算：用24 h動態(tài)血壓中每小時血壓變化的平均值除以對應(yīng)的標準差計算。無創(chuàng)型攜帶式動態(tài)血壓檢測儀，SPACELABS 90207型（美國）。

2.2.3左心室重量指數(shù)檢測由固定的有經(jīng)驗的技術(shù)人員應(yīng)用，以胸骨旁左心室長軸切面，按照美國超聲心動描記學(xué)會標準測量左室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）、左室后壁厚度（LVPWTd）和室間隔厚度（IVSTd）。按Devereux的公式進行計算：左室質(zhì)量（LVM，g）=0.8×1.04［（LVDd+LVPWTd+IVSTd）-LVDd］+0.6；體表面積（BSA，In）=0.006 1×身高（cm）+ 0.0128×體質(zhì)量（kg）-0.1529；左心室重量指數(shù)（LVMI，g/m2）=LVM/BSA。彩色多普勒超聲心動儀（Acuson P/ X10型美國產(chǎn)）。

3　統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示。計量資料治療前后比較用配對t檢驗。組間比較用成組設(shè)計兩獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料組間比較用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4　研究結(jié)果

4.1兩組患者動態(tài)血壓變化白天平均SBP及平均DBP均顯著降低，夜間平均SBP及平均DBP均明顯降低，白天降幅大于夜間。見表2、表3。

表2　兩組患者治療前后動態(tài)SBP血壓變化的比較±s）mmHg

表2　兩組患者治療前后動態(tài)SBP血壓變化的比較±s）mmHg

注：治療前后比較，*P＜0.05；**P＜0.01。1mmHg=0.133kPa，下同。

組別治療組例數(shù)30對照組30時間治療前治療后24 h135.26±07.02125.12±08.99**白天142.42±16.83131.48±09.01**夜間124.14±14.73120.13±13.52* 24 h135.10±05.92124.01±09.03**白天142.48±16.43130.95±08.23**夜間123.98±14.12119.10±12.47*

表3　兩組患者治療前后動態(tài)DBP血壓變化的比較±s）mmHg

表3　兩組患者治療前后動態(tài)DBP血壓變化的比較±s）mmHg

注：治療前后比較，*P＜0.05；**P＜0.01。

組別治療組例數(shù)30對照組30時間治療前治療后白天90.89±8.7384.98±6.23**夜間77.10±8.4272.89±8.32*白天91.89±7.5184.83±6.36**夜間74.98±7.5673.79±8.93*

4.2兩組患者治療后血壓平滑指數(shù)比較兩組患者治療后均具有較高的平滑指數(shù)，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表4。

表4　兩組患者治療后血壓平滑指數(shù)比較±s）

表4　兩組患者治療后血壓平滑指數(shù)比較±s）

組別例數(shù)SBP平滑指數(shù)DBP平滑指數(shù)治療組301.21±0.130.91±0.09對照組301.30±0.180.90±0.05

4.3兩組患者頸動脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）變化比較兩組治療后IMT均較治療前減低（P＜0.01），與對照組比較，治療組降低更明顯（P＜0.05），見表5。

表5　兩組治療前后IMT變化比較±s）mm

表5　兩組治療前后IMT變化比較±s）mm

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對照組比較，#P＜0.05。

組別例數(shù)治療前治療后治療組301.17±0.140.77±0.09*#對照組301.15±0.170.91±0.10*△

4.4兩組患者左心室重量指數(shù)（LVMI）變化比較兩組治療后LVMI均較治療前減低（P＜0.01），兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表6。

表6　兩組治療前后LVMI比較±s）g/m2

表6　兩組治療前后LVMI比較±s）g/m2

注：治療前后比較，*P＜0.01。

組別例數(shù)治療前治療后治療組3095.01±2.1784.29±3.46*對照組3095.04±2.0184.29±3.65*

5　討論

高血壓及血壓水平是影響心血管事件發(fā)生和預(yù)后的獨立危險因素，長期高血壓狀態(tài)可引起全身動脈病變，導(dǎo)致心、腦、腎血管內(nèi)皮功能異常等靶器官損害，其腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病等主要并發(fā)癥，不僅致殘、致死率高。治療高血壓的主要目的是最大程度地降低心腦血管并發(fā)癥發(fā)生和死亡的總體危險，防治高血壓及靶器官損害，注意有效降壓及靶器官保護。

動態(tài)血壓監(jiān)測（ABPM）在心血管疾病的發(fā)病率、病死率和靶向器官損害方面24 h動態(tài)血壓監(jiān)測與診室血壓測量比較具有更好的相關(guān)性［2］。平滑指數(shù)（SI）為意大利學(xué)者Parati等［3］提出的一項反映藥物降壓效果的指標，反映用藥后血壓變化的平滑程度，并與用藥后的血壓變異性呈明顯負相關(guān)［4-5］。SI=用藥后每小時降壓幅度的平均值（△H）/每小時降壓幅度的標準差值（SD△H）［6］。其數(shù)值越高，說明降壓效果越均衡，與傳統(tǒng)的評價指標如谷峰比值相比，該參數(shù)不受基礎(chǔ)血壓水平的影響，并包含了每小時血壓變化的信息，更能反映用藥后血壓變化的平穩(wěn)程度，主要用于評價藥物的平穩(wěn)降壓性［7-8］。高血壓致患者靶器官損傷（心、腦、腎、血管等）。早期發(fā)現(xiàn)亞臨床靶器官損傷，是高血壓診斷評估的重要內(nèi)容。左心室重量指數(shù)是評估心臟損害的主要指標；IMT和粥樣斑塊可獨立于血壓水平預(yù)測心血管事件。IMT是目前評價早期動脈粥樣硬化（AS）改變的重要指標之一，能強有力的預(yù)測心腦血管疾?。?］。已有研究證實正常高值血壓者存在內(nèi)皮功能損害大動脈彈性受損及左心室質(zhì)量增加存在動脈粥樣硬化與靶器官損害［10］。內(nèi)皮功能損傷是動脈粥樣斑塊形成和進展的始動環(huán)節(jié)，頸動脈IMT能反映早期動脈粥樣硬化［11］。研究顯示SBP、DBP與IMT呈正相關(guān)［12］。有研究表明，高血壓易發(fā)生IMT增厚和粥樣斑塊［13］。在動脈硬化發(fā)生發(fā)展過程中，頸動脈內(nèi)膜最早被累及，而且頸動脈與冠狀血管同時受累，可作為反映全身動脈硬化的窗口［14］。

左室重構(gòu)為高血壓主要的心臟損害表現(xiàn)。高血壓引起動脈阻力血管結(jié)構(gòu)改變，致外周血管阻力增加，加重左心室的后負荷，促使左室肥厚的形成和惡化。左心室肥厚是心血管事件的獨立預(yù)測因子，與心律失常、猝死、心力衰竭等密切相關(guān)。有研究揭示增加的左心室重量使心血管疾病的發(fā)生率明顯升高，并使病死率上升2倍［15-16］。高血壓患者，心肌在發(fā)生肥厚之前，心肌間質(zhì)膠原合成已開始增加，致使心肌順應(yīng)性降低，硬度增加，LVMI增加也有證據(jù)表明，心血管事件的發(fā)生率將隨左心室重量下降而降低［17］。

天麻鉤藤飲方中天麻、鉤藤、杜仲等具有平肝潛陽之功用，有鎮(zhèn)靜、降壓、利尿作用［18］，多項研究觀察含天麻方劑對心腦血管疾病的影響［19-24］，本組研究結(jié)果顯示，天麻鉤藤飲治療前后降壓差值和對照組貝那普利治療組相近，證明天麻鉤藤飲治療輕、中度原發(fā)性高血壓是有效的。本組研究24 h動態(tài)血壓監(jiān)測顯示，天麻鉤藤飲對比血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）類降壓藥貝那普利，可以同樣有效降低輕中度原發(fā)性高血壓患者的24 h血壓，對于白天和夜間平均SBP和平均DBP都有明顯的降壓作用，并同樣具有較高的SBP和DBP平滑指數(shù)，降壓效果持續(xù)，且白天效果更好。提示天麻鉤藤飲具有改善輕中度原發(fā)性高血壓患者動態(tài)血壓以及平穩(wěn)降壓的作用。

本研究對于頸動脈超聲觀測結(jié)果顯示，天麻鉤藤飲治療后，輕中度原發(fā)性高血壓患者頸動脈IMT明顯改善，減輕輕中度原發(fā)性高血壓病患者頸動脈硬化程度，同時LVMI下降，提示天麻鉤藤飲對頸動脈粥樣硬化、心臟重構(gòu)有逆轉(zhuǎn)作用，此作用較鹽酸貝那普利的臨床作用更加明顯。

［1］郭振球.心血管疾病平脈辨證與微觀證治學(xué)［J］.天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2006，25（3）：119-121.

［2］廖美艷，黃偉，蒙應(yīng)東.老年高血壓伴冠心病24小時動態(tài)血壓特點［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2006，22（16）：2434-2435.

［3］Parati G.Blood pressure variability：its measurement and significance in hypertension［J］.J Hypertens Suppl，2005，23（1）：19-25.

［4］Faiez Z，Anca R，Gianfranco P.Trough-to-peak ratio，smoothness index and morning-to-evening ratio：why，which and when［J］.Journal of Hypertension，2003，21：851-854.

［5］Palatini P，Malacco E，Di SS，et al.Trough：peak ratio and smoothness index in the evaluation of 24-h blood pressure control in hypertension：a Comparative study between valsartan/hydrochlorothiazide combination and amlodipine［J］.Eur J Clin Pharmacol，2002，57：765-770.

［6］黃文，高紅梅，孫全格，等.不同給藥方法對原發(fā)性高血壓患者血壓平滑指數(shù)的影響［J］.山東醫(yī)藥，2012，52（15）：56-57.

［7］山纓，李勇，范維虎.谷峰比值和平滑指數(shù)在降壓藥物療效評價中的應(yīng)用［J］.中國新藥與臨床雜志，2002，21（3）：158.

［8］糜濤，李仁立.藥物治療后血壓平滑指數(shù)變化的臨床探討［J］.臨床內(nèi)科雜志，2005，22（1）：20-21.

［9］吳培紅，胡耀敏，黃融，等.2型糖尿病代謝紊亂狀況與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系［J］.中國臨床醫(yī)學(xué)，2006，13（6）：965-967.

［10］Giannotti G，Doerries C，Mocharla PS，et al.Impaired Endothelia repair capacity of early endothelial progenitor cells in prehypertension：relation to endothelia dysfunction［J］. AmHypertens，2010，55（6）：1389-1397

［11］梁薇芬，張賽丹.正常高值血壓者動脈血壓晝夜節(jié)律與血管內(nèi)皮功能及頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系［J］.中華高血壓雜志，2012，20（2）167-170.

［12］羅莉，吳可貴.高血壓合并糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜-中層厚度的觀察［J］.高血壓雜志，2004，12（6）：512-514.

［13］Zizek B，Poredos P.Dependence of morphological changes of the carotidArtery on essential hypertention and accompanying risk factors［J］.Inter-Angio J，2002，21（1）：20-24.

［14］東野，藏奎，夏勇，等.原發(fā)性高血壓病人頸動脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊檢測的臨床意義［J］.江蘇醫(yī)藥，2005， 31（4）：250-251.

［15］Levy D，Garrison R，Savaged D，et al.Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study［J］.N Engl J Med，1990，322：1561-1566.

［16］Vakili BA，Okin PM，Devereux RB.Prognostic implications of left ventricular hypertrophy［J］.Am Heart J，2001，141：334-341.

［17］葉舒婷，譚超，譚元生.中醫(yī)藥對高血壓病左室肥厚的臨床研究進展［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，19（1）：91-93.

［18］刁殿軍.加味天麻鉤藤湯治療缺血性中風(fēng)40例［J］.天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2007，26（3）：125-126.

［19］胡世云，冼紹祥，趙立誠，等.天麻鉤藤飲對腎血管性高血壓大鼠血壓的影響［J］.天津中醫(yī)藥，2008，25（6）：497-498.

［20］鄧紅.中西結(jié)合治療肝陽上亢型原發(fā)性高血壓臨床觀察［J］.天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2000，19（3）：8-10.

［21］刁殿軍.中風(fēng)后言語不利的中醫(yī)治療進展［J］.天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2010，29（4）：14.

［22］周安方.痛證的辨治思路與經(jīng)驗［J］.天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013，32（1）：8-10.

［23］郭振球.“主訴辨治法”以證統(tǒng)病［J］.天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2009，28（1）：14-15.

［24］付彥君，李新.川芎天麻湯對小鼠的鎮(zhèn)痛及抗疲勞作用［J］.天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2014，33（2）：15-17.

Evaluation of ambulatory blood pressure and Carotid intima-media thickness and left ventricular remodeling of Tianma Gouteng decoction in patients with essential hypertension

GUAN Wei，LIN Zhan-zeng
（Department of Cardiology，F(xiàn)ourth Central Hospital of Tianjin，Tianjin 300140，China）

［Objective］To research the effect of ambulatory blood pressure and Carotid intima-media thickness and left ventricular remodeling of Tianma Gouteng decoction.［Methods］The study is to divide 60 patients into test group and control group randomly，who were treated with Tianma Gouteng decoction and Benazepril hydrochloride respectively for 6 months.Measure changes of 24 h tendence blood pressure，BP smooth index，intima media thickness（IMT）.［Results］After 6 month's therapy，changes of 24 h tendencies blood pressure，either average systolic pressure（SBP）or diastolic pressure（DBP）（P＜0.05）of days or nights，significantly decreased，especially in days P＜0.05）with nights（P＜0.001）.Of smooth index，both of them got high results by SBP and DBP but no significant different.But intima media thickness（IMT）results show significant differency by Tianma Gouteng decoction group（P＜0.05 or P＜0.001）.LVMI results show significantly decreased with the two groups.［Conclusion］This study show that Tianma Gouteng decoction have same efficacy in lowering the 24 h blood pressure，compared with Benazepril hydrochloride，even superior to Benazepril hydrochloride in day BP control and reverse Carotid IMT and left ventricular remodeling.

essential hypertension；Carotid intima-media thickness；left ventricular remodeling；Tianma Gouteng decoction

R544.1

A

1673-9043（2015）04-0215-04

關(guān)薇（1974-），女，醫(yī)師，主要研究方向為心血管病學(xué)、動態(tài)血壓及動態(tài)心電圖。女、精神病患者不能規(guī)范治療者；不能停用其他降壓藥物者；中醫(yī)非肝陽上亢證分型。

（2015-04-17）