黃連溫膽湯加減與舒樂安定治療失眠的臨床觀察*

葉守姣，常　柏

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津300193；2.天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院，天津300070）

黃連溫膽湯加減與舒樂安定治療失眠的臨床觀察*

葉守姣1，常柏2

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津300193；2.天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院，天津300070）

［目的］比較黃連溫膽湯加減與舒樂安定治療痰熱內(nèi)擾型失眠的臨床療效。［方法］選取符合納入標(biāo)準(zhǔn)的原發(fā)性失眠患者120例，隨機分為治療組和對照組，治療組每日口服黃連溫膽湯1劑，對照組每日于睡前口服舒樂安定2 mg，10 d為1個療程，2個療程后評估療效，統(tǒng)計黃連溫膽湯加減治療失眠的總有效率。［結(jié)果］治療組總有效率為74.1%，對照組總有效率為82.7%，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但治療組不良反應(yīng)的例數(shù)少于對照組。［結(jié)論］黃連溫膽湯加減治療痰熱內(nèi)擾型失眠在臨床療效方面和舒樂安定相當(dāng)，且復(fù)發(fā)率低，不良反應(yīng)少。

失眠；黃連溫膽湯；痰熱內(nèi)擾型；臨床觀察

DOI：10.11656/j.issn.1673-9043.2015.04.05

失眠是指以入睡困難或維持睡眠障礙，導(dǎo)致睡眠時間減少或質(zhì)量下降不能滿足個體生理需要，明顯影響日間社會功能或生活質(zhì)量為特征的一種病證［1］。中醫(yī)又稱為“不寐”，主要由飲食不節(jié)、情志失常、勞倦、病后體虛等因素所致，基本病機是邪擾心神或心神失養(yǎng)，主要表現(xiàn)為睡眠時間、深度的不足，輕者入睡困難，或寐而不酣，時寐時醒，或醒后不能再寐，重則徹夜不寐。失眠常影響人們的正常工作、生活、學(xué)習(xí)和健康，是現(xiàn)社會最常見的睡眠障礙性疾病，可引起患者焦慮、抑郁或恐懼心理，并導(dǎo)致精神活動效率下降，妨礙社會功能。據(jù)1997年調(diào)查顯示，美國失眠發(fā)病率為32%～35%，英國為10%～14%，日本為20%［2］。2006年中國成人失眠的患病率達(dá)56%［3］。近年來中醫(yī)藥治療失眠廣泛應(yīng)用于臨床，其中中藥成方黃連溫膽湯治療失眠的療效顯著。筆者以黃連溫膽湯加減治療120例失眠患者，取得滿意臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1　研究方法

1.1研究對象天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院2013年7月—2014年7月心腦血管內(nèi)科門診或住院患者。

1.2病例選擇

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)符合西醫(yī)診斷、中醫(yī)分型的病例。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)《中國精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》（第3版）［4］。失眠的診斷如下：1）難以入睡、睡眠不深、易醒、多夢、早醒、醒后不易再睡；2）白日頭昏、乏力、嗜睡、精神不振等癥狀是由睡眠障礙干擾所致；3）僅有睡眠減少而無白日不適（短睡者）為失眠。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［5］痰熱內(nèi)擾型失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：1）主癥：心煩不寐、胸悶脘痞、泛惡噯氣；2）兼癥：口苦、頭重、目眩、神疲乏力、心神不寧、多夢、大便秘結(jié)等；3）舌脈：舌質(zhì)紅，苔黃或黃膩，脈滑或滑數(shù)。

主證3項，或不寐加另一項主癥、次證2項，即可診斷。

2）年齡在18～65歲之間。

3）原發(fā)性失眠無其他疾病者。

4）知情同意并自愿參加，配合治療并能滿足隨訪要求者。

5）入組前用PSQI評分進行睡眠質(zhì)量的評估均≥10分［6］。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)1）有藥物過敏史者，過敏體質(zhì)者。2）合并心血管、肝腎和造血系統(tǒng)等原發(fā)疾病、精神疾病患者。3）中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)屬證型兼夾者。4）在參加其他藥物臨床試驗患者。5）妊娠或哺乳或擬妊娠者。

1.3干預(yù)措施

1.3.1治療組服用黃連溫膽湯加減方，基本方：黃連6 g，姜半夏12 g，茯苓15 g，竹茹10 g，枳實10 g，陳皮12 g，生甘草6 g，生姜3片。若心神不寧，夜寐易驚加龍骨、牡蠣各30 g，珍珠母30 g；夢多加合歡皮15 g，夜交藤30 g，遠(yuǎn)志12 g；煩熱不眠，急躁易怒加梔子12 g，柴胡12 g，牡丹皮12 g；心悸胸悶加瓜蔞15 g，薤白l0 g，郁金15 g。（以上中藥均來自于天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院中藥房，按正規(guī)方法炮制。）

每日1劑，水煎至300 mL（醫(yī)院統(tǒng)一煎服），分2次早晚服。

1.3.2對照組舒樂安定（常州四藥制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32020699，每粒1.0mg）2.0 mg，口服，每天1次，睡前服用。

治療期間停用其他治療失眠的藥物。10 d為1個療程，2個療程后評價療效。停藥1周后隨訪記錄兩組患者治療后的情況及阿森斯失眠量表積分［7］。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照2002年5月國家衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［8］中療效判定標(biāo)準(zhǔn)制定。

1）痊愈：睡眠恢復(fù)正常，每天睡眠達(dá)7 h以上，精神、生活、工作、學(xué)習(xí)，均恢復(fù)正常，隨訪半年未復(fù)發(fā)。2）顯效：每晚睡眠達(dá)5～6 h，精神好轉(zhuǎn)。3）好轉(zhuǎn)：睡眠時間延長，自覺癥狀明顯減輕。4）無效：治療兩個療程后，臨床癥狀體征無改善。

以上結(jié)果1）、2）、3）均屬有效，4）為無效結(jié)果。

1.5隨機方法將120例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的受試者按入院順序依次編為1～120號，參考中醫(yī)統(tǒng)計學(xué)隨機數(shù)字表產(chǎn)生隨機數(shù)字，按1∶1將受試者隨機分為治療組與對照組。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）描述，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料用率描述，組間比較采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.7保證依從性方法治療組給予黃連溫膽湯20劑，每天1劑，對照組給予舒樂安定40粒，每天2粒，醫(yī)務(wù)人員每天定時給予電話提醒以確保患者按時服藥。

2　研究結(jié)果

2.1受試者流程將120例患者按受試流程隨機分成治療組和對照組，每組各60例。見圖1。

2.2研究時限治療從2013年7月第1例患者納入開始至2014年7月最后1例患者完成回訪后結(jié)束。

圖1　受試者流程

2.3基線資料共納入受試者120例，治療組與對照組在性別、年齡、病程以及PSQI評分無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。見表1。

表1　基線資料（x±s）

2.4治療結(jié)果治療組有4例未按規(guī)定服藥，2例失訪，對照組有5例自動退出試驗，3例失訪。兩組資料經(jīng)Pearson χ2檢驗，P=0.282，故P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，尚不能認(rèn)為服用黃連溫膽湯治療痰熱內(nèi)擾型失眠與舒樂安定療效有差異。具體見表2。

表2　黃連溫膽湯和舒樂安定治療失眠的治療結(jié)果例

治療后用PSQI評分進行睡眠質(zhì)量的評估，計算兩組患者治療后評分，治療組和對照組差值經(jīng)獨立樣本t檢驗，P=0.397，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，尚不能認(rèn)為治療組與對照組效果有差別。具體見表3。

2.5不良反應(yīng)治療組有2例出現(xiàn)口干口苦癥狀，1例出現(xiàn)多汗，后癥狀均自行緩解，未影響用藥。對照組有4例出現(xiàn)困倦乏力，4例出現(xiàn)嗜睡，2例出現(xiàn)頭昏，停藥后自動消失。兩組不良反應(yīng)經(jīng)Pearson χ2檢驗，P=0.003，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，具體見表4。

表3　PSQI評分比較（x±s）分

表4　不良反應(yīng)例

3　討論

睡眠的正常生理變化主要是白天衛(wèi)氣運行到陽經(jīng)，則清醒；夜間衛(wèi)氣運行到陰經(jīng)，則入睡［9］。到了夜半子時（23～1時），衛(wèi)氣與營氣交會，便入睡，正如《靈樞·口問》中云：“陽氣盡，陰氣盛，則目暝；陰氣盡而陽氣盛，則寤矣。”失眠的病理變化主要是陽盛陰衰，目不得眠。《景岳全書·不寐》中將失眠分成有邪、無邪兩種類型，認(rèn)為“有邪者多實證，無邪者多虛證”。實證多因飲食不節(jié)或情志失調(diào)，虛證多因勞逸失調(diào)或病后體虛，以致心神失養(yǎng)而致失眠或陰陽虧虛而致失眠［10］。正如《景岳全書·不寐》中說：“無邪而不寐者，必營氣不足也，營主血，血虛則無以養(yǎng)心，心虛則神不守舍。”失眠涉及心、肝、脾、腎、胃等多個臟腑，主要病變在心，因為心藏神，如果心神不寧，則不能正常入睡。心為“君主之官，神明出焉”，“五臟六腑之大主，精神之所舍”，心神不寧則導(dǎo)致失眠。歷代諸多醫(yī)家也多認(rèn)為痰、熱是失眠發(fā)病的重要因素，《古今醫(yī)統(tǒng)大全·不寐候》詳細(xì)分析了失眠的病因病機為“痰火擾亂，心神不寧，思慮過傷，火熾痰郁，而致不眠者多矣”。清代林佩琴在《類證治裁》中引《醫(yī)道》曰：“凡婦人肥盛，多郁，不得眠者吐之，從郁結(jié)痰火治。”清代唐容川在《血證論·臥寐》中認(rèn)為“蓋以心神不安，非痰即火”，“肝經(jīng)有痰，擾其魂而不得寐者，溫膽腸加棗仁治之”。而究其導(dǎo)致心神不寧的原因，人們生活節(jié)奏快，工作、學(xué)習(xí)、生活壓力大，長期情緒緊張，易致肝氣郁結(jié)，思慮氣結(jié)，久則傷脾，脾虛不能化濕，濕痰內(nèi)生；又因人們飲食結(jié)構(gòu)的變化，肥甘厚味，麻辣油炸等三高食物的不斷攝入，煙酒等不良嗜好，導(dǎo)致中焦?jié)駸峄蛱禎駜?nèi)生，郁久化熱，而至痰熱互結(jié)［11］。故痰熱互結(jié)是現(xiàn)代社會導(dǎo)致失眠的常見原因。治療時宜清化痰熱，兼以養(yǎng)心安神，益氣養(yǎng)血。

黃連溫膽湯出自清代陸廷珍的《六因條辨》［12-15］，其功用清熱化痰、清膽和胃，主治膽胃不和、痰熱內(nèi)擾證。方中黃連苦寒，清熱燥濕，為該方的點睛之處，此方可將黃連加至18 g；半夏辛溫，燥濕化痰，和胃止嘔，陳皮辛苦性溫，理氣化痰，醒脾開胃，兩藥合用有燥濕化痰，理氣和胃之功；茯苓甘淡，健脾利濕，寧心安神，甘草甘平，和中健脾益氣，二藥共奏健脾利濕，益氣和中之效；竹茹甘淡，清熱化痰，除煩止嘔，枳實味苦微寒，理氣行痰，消積除痞，兩藥功用有清熱化痰，除煩止嘔，行氣消痞的功效［16-19］。該證臨床表現(xiàn)頗多，諸如膽怯易驚，虛煩不寧，失眠多夢，嘔吐呃逆以及癲癇等，主要涉及消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的一些病證［20-22］。現(xiàn)代實驗研究表明，黃連溫膽湯可通過鎮(zhèn)靜，抗焦慮，中樞性肌松弛作用，協(xié)調(diào)大腦興奮和抑制過程，從而起鎮(zhèn)靜催眠作用，調(diào)整神經(jīng)內(nèi)分泌、調(diào)整自主神經(jīng)功能，從而起到緩解和改善癥狀的效果［23-26］。本研究表明黃連溫膽湯與舒樂安定治療痰熱內(nèi)擾型失眠臨床療效相當(dāng)，但因條件限制，納入樣本量不足，故結(jié)果有待于進一步證實。

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Clinical observation of modified Huanglian Wendan decoction and Surazepam treating on insomnia

YE Shou-jiao1，CHANG Bai2
（1.Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China；2.Tianjin Medical University Metabolic Diseases Hospital，Tianjin 300070，China）

［Objective］To investigate the clinical efficacy of Huanglian Wendan decoction and Surazepam in the treatment of insomnia of internal disturbance of phlegm-heat.［Methods］We selected the 120 cases of insomnia patients which consistent with selected standard.The patients were randomly divided into the treatment group and the control group.The treatment group was given Huanglian Wendan decoction，and the control group was taken Surazepam 2 mg before sleeping.10 d for a course of observation.After two courses of treatment assessment of curative effect，and make statistic of the effective rate of Huanglian Wendan decoction in the treatment of insomnia.［Results］The total effective rate of test group was 74.07%，and the control group only was 82.69%，with no statistically significant difference between the two groups.But the side effect of treatment group patients was less then the control group.［Conclusion］Huanglian Wendan decoction has an obvious effect in the treatment of insomnia of internal disturbance of phlegm-heat and low recurrence rate，less side effects.

insomnia；Huanglian Wendan decoction；syndrome of phlegm-heat internal disturbance；clinical observation

R256.23

A

1673-9043（2015）04-0211-04

國家自然科學(xué)基金資助項目（81473622）。

葉守姣（1989-），女，碩士研究生，主要從事糖尿病大血管病變有關(guān)的研究工作。

常柏，E-mail：changbai1972@126.com。

（2015-03-17）