降鈣素原在肝硬化并發肝腎綜合征患者中的水平變化

孫龍

降鈣素原在肝硬化并發肝腎綜合征患者中的水平變化

孫龍

目的 觀察降鈣素原（PCT）在肝硬化并發肝腎綜合征（HRS）患者中的水平變化。方法 選取肝硬化患者143例為觀察對象，根據其并發HRS情況分為2組：非HRS組115例、HRS組28例，同時以健康體檢者40例作為對照組。所有待測者均測定血清PCT、C反應蛋白（CRP）、胱抑素-C（Cys-C）、白細胞計數、中性粒細胞比例、血肌酐及尿肌酐水平，比較各組的上述指標變化情況，分析血清PCT水平與HRS發病率，以及其與CRP、Cys-C、24 h內生肌酐清除率（24 h-Ccr）的相關性。結果 PCT升高患者的HRS發生率明顯高于PCT正?；颊撸≒=0.026）。血清PCT、CRP、Cys-C，HRS組＞非HRS組＞對照組（均P＜0.05）；24 h-Ccr，HRS組＜非HRS組＜對照組（均P＜0.05），血清PCT水平與CRP、Cys-C水平呈正相關，與24 h-Ccr呈負相關（P＜0.05）。結論 檢測PCT水平有助于肝硬化患者感染及腎功能損害的早期判斷，在HRS診療中具有重要意義。

肝腎綜合征；肝硬化；降鈣素；降鈣素原；胱抑素-C

肝腎綜合征（hepatorenal syndrome，HRS）是失代償期肝硬化的嚴重并發癥之一，主要表現為少尿、無尿及氮質血癥，臨床療效差，死亡率高，預后極差。感染是HRS的獨立危險因素，積極預防及治療感染是阻止HRS發生發展的關鍵［1］。但因肝硬化、脾功能亢進，HRS多不易被早期發現而延誤治療。近年來，降鈣素原（procalcitonin，PCT）被認為是一種比較成熟的診斷系統性炎癥、感染和敗血癥的指標［2］，對早期細菌感染性疾病診斷有明確的臨床價值［3］，但有關PCT與HRS的相關性研究卻鮮見報道。本研究旨在通過觀察肝硬化并發HRS患者血清PCT水平變化，探討PCT在HRS診療中的價值，以指導HRS早期診斷及治療，提高臨床療效，改善患者預后。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院消化內科2012年6月—2014年6月收治住院的肝硬化患者143例為觀察組，男92例，女51例，平均年齡（57.25±8.38）歲；其中肝炎后肝硬化96例，酒精性肝硬化41例，其他原因肝硬化6例，均符合肝硬化診斷標準［4］，住院≥2周，根據患者并發HRS情況分為2組：未并發HRS者115例（非HRS組）、并發HRS者28例（HRS組）。HRS符合2007年國際腹水聯合會的診斷標準［5］，排除慢性腎臟病、急性出血、各種病因導致的休克、近1周內使用腎毒性藥物、住院天數＜2周者。同時，收集同期體檢中心健康體檢者40例為正常對照組，其中男21例，女19例，平均年齡（54.62±9.76）歲。

1.2 觀察指標 清晨空腹靜脈采血12 mL，分別采用羅氏E170免疫發光儀檢測PCT，測定方法嚴格按操作說明書；采用免疫比濁法（PETIA）測定血清胱抑素-C（cystatin-C，Cys-C）；日本OLYMPUS AU5400全自動生化分析儀測定血肌酐（serum creatinine，Scr）、尿肌酐（urine creatinine，Ucr）、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，質控品由OLYMPUS公司提供；白細胞計數（white blood count，WBC）、中性粒細胞比例（percentage of neutrophi，N）采用SYSMEN-1800I全自動五分類血細胞計數儀進行測定。

1.3 24 h內生肌酐清除率（24 h-Creatinine clearance，24 h-Ccr）計算 24 h-Ccr（mL/min）=［Ucr（μmol/L）×每分鐘尿流量（mL/min）×1.73 m2］/［Scr（μmol/L）×體表面積（m2）。每分鐘尿流量=24 h尿量/（Scr×24×60），體表面積=1+｛［（身高（cm）+體質量（kg）］-160｝/100。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件處理數據，非正態分布資料進行對數轉換為正態分布資料，計量資料以（xˉ± s）表示，多組比較采用F檢驗，組間多重比較采用q檢驗，率的比較采用χ2檢驗，指標間關系用直線相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PCT升高患者并發HRS情況 143例肝硬化患者PCT升高86例，22例（22/86，25.58%）在2周內并發HRS，PCT正常者57例，6例（6/57，10.53%）在2周內并發HRS，差異有統計學意義（χ2=4.934，P=0.026）。

2.2 各組血清PCT、CRP、WBC、N水平比較 PCT、CRP：HRS組＞非HRS組＞對照組（均P＜0.05）；WBC：非HRS組低于對照組和HRS組（均 P＜0.05），而HRS組和對照組無明顯差異（P＞0.05）；N：HRS組＞非HRS組和對照組（P＜0.05），而非HRS組和對照組無明顯差異（P＞0.05），見表1。

Tab.1 Comparison of serum PCT and CRP levels，WBC and N表1 各組血清PCT、CRP、WBC及N水平比較（±s）

Tab.1 Comparison of serum PCT and CRP levels，WBC and N表1 各組血清PCT、CRP、WBC及N水平比較（±s）

＊P＜0.05；a與對照組比較，b與非HRS組比較，P＜0.05

組別對照組非HRS組HRS組F n N 40 115 28 PCT（μg/L）0.13±0.04 0.35±0.13a4.08±1.28a b664.91＊CRP（g/L）1.58±0.48 5.76±1.23a6.25±1.07a b244.48＊WBC（×109/L）5.52±1.33 3.95±1.75a6.05±1.48b26.64＊0.676±0.115 0.685±0.123 0.744±0.105a b3.20＊

2.3 血清Cys-C、24 h-Ccr水平 Cys-C：HRS組＞非HRS組＞對照組（均P＜0.05）；24 h-Ccr：HRS組＜非HRS組＜對照組（均P＜0.05），見表2。

Tab.2 Comparison of serum Cys-C and 24 h-Ccr levels表2 各組Cys-C、24 h-Ccr水平比較 （±s）

Tab.2 Comparison of serum Cys-C and 24 h-Ccr levels表2 各組Cys-C、24 h-Ccr水平比較 （±s）

＊P＜0.05；a與對照組比較，b與非HRS組比較，P＜0.05

組別對照組非HRS組HRS組F n 40 115 28 Cys-C（mg/L）0.66±0.18 0.78±0.25a2.35±0.57a b321.03＊24 h-Ccr（mL/min）90.65±15.43 83.18±17.38a62.75±10.42a b26.06＊

2.4 血清PCT水平與CRP、Cys-C、24 h-Ccr相關性分析 直線相關分析結果顯示，非HRS組、HRS組的血清PCT水平與CRP、Cys-C水平呈正相關，與24 h-Ccr呈負相關，見表3。

Tab.3 Correlation analysis between serum PCT levels with CRP，Cys-C and 24 h-Ccr levels表3 血清PCT水平與CRP、Cys-C、24 h-Ccr的相關性分析 （r）

3 討論

HRS是慢性肝病患者出現進展性肝衰竭和門靜脈高壓時，以功能性腎功能不全、內源性血管活性物質異常和血液動力學改變為特征的一組臨床綜合征［6］，雖有一定可逆性，但一旦發生，臨床療效不佳，預后極差。如何針對危險因素進行干預、及時發現肝硬化患者腎功能損害，對HRS的防治至關重要。

感染或炎癥反應與HRS的發生密切相關［7］，肝硬化患者免疫力相對較差，且常常存在脾功能亢進，感染概率升高，但臨床癥狀輕微，WBC、N不高，多不易被早期發現而影響治療，病情進展導致HRS發生、發展。CRP是重要的急性期時相蛋白，發生感染或組織炎癥4～6 h開始分泌，48 h達高峰［8］，而PCT作為新的細菌感染疾病的實驗室指標，在全身性炎癥反應早期（2～3 h）即可升高［9］，更有助于感染的早期診斷及治療。Cys-C與24 h-Ccr有良好相關性，影響因素少、特異性高、檢測方便、準確性好，是評估HRS患者腎小球濾過率較理想的指標，有利于指導臨床積極采取有效的防治措施，防止或延緩腎功能損傷而最終減少HRS的發生［10-11］。另外，Cys-C還參與機體許多生理、病理過程，包括炎癥的發生與發展、腫瘤的浸潤生長與轉移、心血管疾病等［12］，與炎性細胞因子白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor α，TNF-α）及超敏C反應蛋白（high-sensitivity C-reac?tive protein，hsCRP）等微炎性反應指標呈正相關，可以影響中性粒細胞的遷移，促使炎性反應發生、發展［13］。本研究結果顯示，肝硬化PCT升高患者HRS發生率（25.58%）明顯高于PCT正?；颊撸?0.53%），且HRS組患者早期血清PCT、CRP水平升高，PCT更為明顯，而WBC、N變化不大。另外，HRS組患者早期血清Cys-C水平明顯升高，盡管24 h-Ccr也有所下降，但仍未達到HRS診斷標準，相關性分析表明，血清PCT水平與CRP、Cys-C水平呈正相關，與24 h-Ccr呈負相關。提示，感染是HRS獨立危險因素，PCT有助于肝硬化感染早期判斷，與腎功能早期損害指標密切相關，有利于HRS危險因素及腎功能變化監測，在HRS防治中具有重要意義。

［1］Huang HL，Nie X，He Y，et al.Relationship between infection and hepatorenal syndrome［J］.The Journal of Practical Medicine，2013，29（17）:2831-2834.［黃華蘭，聶鑫，賀勇，等.感染與肝腎綜合征關系探討［J］.實用醫學雜志，2013，29（17）:2831-2834］.

［2］Jiang WL，Zhou JJ，Liu H，et al.Clinical value of early serum pro?calcitonin，C-reactive protein and brain natriuretic peptide on prog?nosis of patients with sepsis［J］.Medical Journal of Chinese People's Liberation Army，2014，39（7）:542-545.［蔣萬里，周京江，劉輝，等.膿毒癥患者早期血清降鈣素原、C反應蛋白及腦利鈉肽水平對預后的評估價值［J］.解放軍醫學雜志，2014，39（7）:542-545］.

［3］Zhu XC，Duan Y.Clinical Research Progress of Procalciton and In?fectious Diseases［J］.Medical Recapitulate，2014，20（2）:231-233.［朱星成，段勇.降鈣素原與感染性疾病的臨床研究進展［J］.醫學綜述，2014，20（2）:231-233］.

［4］Chen HZ，Lin GW.Practice of Internal Medicine［M］.People's Health Publishing House，2009，9:2082.［陳灝珠，林果為.實用內科學［M］.人民衛生出版社，2009，9:2082］.

［5］Fasolato S，Angeli P，Dallagnese L，et al.Renal failure and bacterial infections in patients with cirrhosis:epidemiology and clinical fea?tures［J］.Hepatology，2007，45（1）:223-229.

［6］Wong F.Hepatorenal syndrome:Current management［J］.Curr Gas?troenterol Rep，2008，10（1）:22-29.

［7］Arora R，Kathuria S，Jalandhara N.Acute renal dysfunction in patients with alcoholic hepatitis［J］.World J Hepatol，2011，3（5）:121-124.

［8］Lu H.Significance of C-reactive Protein in Clinical Tests［J］.Chi?nese Journal of Misdiagnostics，2003，3（6）:834.［魯然.C-反應蛋白在臨床檢驗中的意義［J］.中國誤診學雜志，2003，3（6）:834］.

［9］Wang P，Zhao L，Niu LL.The Correlation of C-reactive Protein and Procalcitonin with Infectious Diseases［J］.Labeled Immunoassays and Clinical Medicine，2014，21（2）:168-170.［王萍，趙莉，牛莉莉.C反應蛋白和降鈣素原與感染性疾病的相關性探討［J］.標記免疫分析與臨床，2014，21（2）:168-170］.

［10］Li QH，Lang MC，Mei YX，et al.Analysis of serum cystatin C in patients with cirrhosis secondary to renal dysfunction（112 Cases）［J］.Experi?mental and Laboratory Medicine，2011，29（1）:88-89.［李秋華，郎梅春，梅玉霞，等.112例肝硬化患者繼發腎功能損害的血清胱抑素C檢測結果分析［J］.實驗與檢驗醫學，2011，29（1）:88-89］.

［11］Yan GH.Clinical evaluation of detection of serum Cystatin C in patients with hepatorenal syndrome［J］.Modern Medicine Journal of China，2012，11（35）:37-39.［鄢桂華.肝腎綜合征患者血清胱抑素C檢測的臨床評價［J］.中國現代醫藥雜志，2012，11（35）:37-39］.

［12］Eriksson P，Deguchi H，Samnegard A，et al.Human evidence that the cystatin C gene is implicated in focal progression of coronary artery disease［J］.Atheroscler Thromb Vase Biol，2005，24（3）:551-557.

［13］Wu BB，Zhang LM，Mei CL，et al.Relationship of serum cystatin C level with cytokines and carotid atherosclerosis in maintenance he?modialysis patients［J］.Chinese Journal of Nephrology，2011，27 （11）:802-806.［鄔碧波，張黎明，梅長林，等.維持性血液透析患者血清胱抑素C與細胞因子及頸動脈病變的關系［J］.中華腎臟病雜志，2011，27（11）:802-806］.

（2014-09-22收稿 2014-11-12修回）

（本文編輯 閆娟）

Changes of procalcitonin level in cirrhosis patients complicated with hepatorenal syndrome

SUN Long
Department of Gastroenterology，Affiliated Hospital，Hainan Medical College，Haikou 570102，China

Objective To observe changes of procalcitonin（PCT）level in cirrhosis patients complicated with hepatorenal syn?drome（HRS）.Methods Cirrhosis without HRS（Non-HRS group，n=115），cirrhosis with HRS（HRS group，n=28）and control group （40 cases）were enrolled.Levels of serum PCT，C-reactive protein（CRP），Cystatin-C（Cys-C），white blood count，percentage of neutro?phils，serum creatinine and urine creatinine were examined in all participants.Correlation between serum PCT levels and incidence of HRS was analyzed.Correlations between serum PCT levels with CRP，Cys-C，24 h-Creatinine clearance（24 h-Ccr）were analyzed.Re?sults Among cirrhosis patients，those with increased PCT had higher chance of complication with HRS than those with normal PCT （P=0.026）.Levels of serum PCT，CRP and Cys-C are higher in HRS Group than those in Non-HRS group，both which are higher than those incontrol group（P＜0.05）；Level of 24 h-Ccr is lower in HRS Group than that in non-HRS group，both of which are lower than that in control group（P＜0.05）.Levels of serum PCT positively correlated to levels of serum CRP and Cys-C but，negatively correlated to levels of 24 h-Ccr.Conclusion Serum PCT level contribute to early infection and renal damage in cirrhosis and might play an im?portant role in development of HRS.It is valuable in giving early information of cirrhosis complicated with HRS.

hepatorenal syndrome；liver cirrhosis；calcitonin；procalcitonin；cystatin-C

R575.3

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.04.016

海南醫學院附屬醫院消化內科（郵編570102）

孫龍（1975），男，副教授，博士，主要從事肝臟疾病診斷及治療方面研究