對乙酰氨基酚的檢測方法

李建定 王 沛

（河南省醫藥學校，河南 開封 475001）

對乙酰氨基酚（Acetaminophen，AAP），化學名 N—（4— 羥基苯基）乙酰胺，又名撲熱息痛，是臨床上首選的解熱鎮痛藥之一，屬于苯胺類，價格低廉，胃腸道刺激性小，廣泛應用于醫藥領域，對疼痛癥狀如偏頭痛、關節炎、神經痛、肌肉痛、牙痛及手術后疼痛等緩解效果明顯。[1-5]。

臨床應用中對乙酰氨基酚有一定的毒副作用，過多服用會出現諸如惡心、嘔吐、厭食、出汗、腹痛等癥狀，嚴重時還會抑制呼吸中樞甚至可致肝腎功能壞死；其藥用含量控制嚴格[1-3]。因此，對乙酰氨基酚檢測方法的研究，無論是在生理功能方面，還是在臨床應用方面，都具有重要的意義。本文綜述了對乙酰氨基酚的檢測方法。

1 光譜法

1.1 紫外-可見分光光度法（UV法）

《中國藥典》采用紫外-可見分光光度法測定對乙酰氨基酚和對乙酰氨基酚片劑、咀嚼片劑、栓劑和顆粒劑含量[6]。取對乙酰氨基酚約40mg或約相當于對乙酰氨基酚40mg，溶解在0.4%氫氧化鈉溶液中，稀釋到規定濃度；照紫外-可見分光光度法，在 257nm波長處測定吸光度，按C8H9NO2的吸收系數（E1%1cm）為715計算含量。

1.2 紅外光譜內標法

梁奇峰等建立了紅外光譜內標法測定感冒清膠囊中對乙酰氨基酚含量的方法。以鐵氰化鉀作為內標物，對乙酰氨基酚百分含量為0.13%～1.06%范圍內，對乙酰氨基酚與 KBr晶體質量比約為 1：100，混合物中對乙酰氨基酚紅外光譜測量峰(1654.9±1cm-1)和鐵氰化鉀內標峰(2117.2±1cm-1)的峰高比與兩者質量比有良好的線性關系。此法測得感冒清膠囊樣品中對乙酰氨基酚的含量為5.50%，相對標準偏差為1.7%，加標回收率為 97.1%～102.4%，測定結果與藥典規定的紫外分光光度法相近[7]。

1.3 拉曼光譜法

阮健等研究了對乙酰氨基酚的拉曼光譜特性 （顯微拉曼光譜儀，激發光波長785 nm，物鏡50X，激光功率3mW，信號采集時間60s）。利用拉曼光譜符合比爾定律，對不同規格的對乙酰氨基酚注射液進行了含量測定研究，測定結果與藥典規定的高效液相色譜法（HPLC）測定結果經 t檢驗證明是一致的(p=0.8457＞0.05)[8]。

2 化學發光法

對乙酰氨基酚流動注射化學發光分析法已成為藥物分析領域一種常規的高靈敏度的分析方法，文獻報道的測定對乙酰氨基酚的化學發光體系有KMnO4-甲醛、KMnO4-Na2SO4、KMnO4-鈣指示劑-羅丹明B、魯米諾-鐵氰化鉀等體系[4，9-10]。

王書民等[4]、樊雪梅等[9]、李聰等[10]基于納米物質對含對乙酰氨基酚化學發光體系的增敏作用，分別加入CdS量子點、CdTe量子點、納米銀，建立了直接測定對乙酰氨基酚片劑含量的流動注射化學發光新方法，并通過優化了相關測試條件。

3 高效液相色譜法（HPLC）

《中國藥典》采用高效液相色譜法測定對乙酰氨基酚泡騰片劑、注射劑、滴劑和凝膠劑含量[6]。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；泡騰片劑以磷酸鹽緩沖液（PH4.5）-甲醇（80：20）、注射劑和滴劑以 0.05 mol/L醋酸銨溶液-甲醇（85：15)、凝膠劑以甲醇-水-磷酸（22：78：0.1)為流動相；檢測波長為257nm，理論板數按對乙酰氨基酚峰計算數值和阿司匹林峰與水楊酸峰的分離度應符合要求；在1%冰醋酸的甲醇溶劑中，利用高效液相內標法（滴劑，內標物：茶堿）或外標法測定。

4 高效毛細管電泳法(HPCE)

關瑾等用未涂敷熔融石英毛細管柱（50cm×50μm，有效長度45cm）作為分離通道，以 0.5 mol/L硼砂(pH9)為緩沖溶液，檢測波長243nm，分離電壓15 KV，采用高效毛細管電泳法(HPCE)測定對乙酰氨基酚粗品含量，測定結果藥典規定的高效液相色譜法（HPLC）一致[11]。

5 電化學法

電化學法因檢測靈敏、快速，在藥物分析中得到廣泛應用。電化學法測定對乙酰氨基酚主要采用循環伏安法；多使用化學修飾電極，如電極表面聚合電活性物質、修飾納米材料及離子液體等[1，2，5，11-16]。 程昊等將微波增敏技術用于對乙酰氨基酚的檢測，結果表明微波可以增大氧化峰電流，峰電流與樣品濃度在測定范圍內呈良好的線性關系，具有一定的應用價值[16]。

對乙酰氨基酚是一種臨床應用非常廣泛的藥物，有一定的毒副作用，藥用含量嚴格。上述檢測方法中，高效液相色譜法結果可靠，可同時分析復方制劑中一種或幾種成分含量；但進樣前需要復雜的前處理過程，分析時間過長。相對而言，光譜法檢測準確快速、無損性、高選擇性、分析混合物時不需分離等特點，使之在藥物分析領域具有更為廣闊的發展前景。另外，郭強勝等利用核磁共振（NMR）測定片劑中對乙酰氨基酚的含量，與紫外分光光度法對比，測定結果較為一致且與藥品標識值較為吻合，顯示一定的應用前景。

［1］A.T.Ezhil Vilian,Shen-Ming Chen,et al.Electrochemical oxidation and determination of norepinephrine in the presence of acetaminophenusing MnO2nanoparticle decorated reduced graphene oxide sheets[J].Anal.Methods,2014,83(25)：6504-6513.

［2］Leila Ahmadpour-Mobarakeh,Alireza Nezamzadeh-Ejhieh.A zeolite modified carbon paste electrode as useful sensor for voltammetric determination of acetaminophen[J].Materials Science and Engineering C.,2015,49：493-499.

［3］王柳萍,楊斌.對乙酰氨基酚藥動學研究進展[J].時珍國醫國藥,2011,22(2)：469-470,502.

［4］王書民,樊雪梅.CdS量子點-高錳酸鉀-魯米諾化學發光體系測定對乙酰氨基酚[J].分析化學學報,2014,30(2)：231-234.

［5］王朝霞,陳美鳳,等.β-丙氨酸-銀復合膜修飾電極用于循環伏安法測定對乙酰氨基酚[J].理化檢驗：化學分冊,2014,48(5)：530-533.

［6］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典 2部[M].北京：中國醫藥科技出版社,2010：234-238.

［7］梁奇峰,劉燕靜,等.紅外光譜內標法測定感冒清膠囊中對乙酰氨基酚的含量[J].化學試劑,2014,36（9）：812-814.

［8］阮健,于海洲.拉曼光譜快速檢測對乙酰氨基酚注射液[J].藥物分析雜志,2014,34（5）：943-946.

［9］樊雪梅,王書民,等.魯米諾-過氧化氫-納米銀化學發光體系測定藥物中的對乙酰氨基酚[J].應用化學,2014,31(1)：109-113.

［10］李 聰,吳小玲,等.CdTe量子點增敏堿性魯米諾-高碘酸鉀流動注射化學發光法測定對乙酰氨基酚[J].分析實驗室,2014,33(2)：129-132.

［11］關瑾,牛秋玲,等.毛細管電泳法測定對乙酰氨基酚的含量[J].華西藥學雜志,2013,28(6)：615-616.

［12］Ali A.Ensafi,Najmeh Ahmadi,et al.A new electrochemical sensor for the simultaneous determination of acetaminophen and codeine based on porous silicon/palladium nanostructure[J].Talanta,2015,134：745-753.

［13］Ali Babaei,Akbar Yousefi,et al.A sensitive simultaneous determination of dopamine,acetaminophen and indomethacin on a glassy carbon electrode coated with a new composite of MCM-41 molecular sieve/nickel hydroxide nanoparticles/multiwalled carbon nanotubes[J].Journal of Electroanalytical Chemistry,2015,740：28-36.

［14］譚君林,張連明,等.摻雜硒修飾碳糊電極伏安法測定對乙酰氨基酚[J].理化檢驗：化學分冊,2014,50(9)：1081-1084.

［15］程昊,李利軍,等.微波增敏方波伏安法測定對乙酰氨基酚[J].光譜實驗室,2011,28(6)：2811-2814.

［16］王芳,陳翔.HPLC測定感冒清膠囊中對乙酰氨酚和鹽酸嗎啉胍的溶出度[J].中國現代應用藥學,2014,28(6)：1245-1248.

［17］郭強勝,石高旗,等.NMR定量測定片劑中的對乙酰氨基酚[J].分析測試學報,2012,31(1)：117-120.