解毒止痛法聯合雙醋瑞因治療膝骨關節炎臨床效果及安全性研究

李爽　李振彬　楊靜

[摘要] 目的 探討解毒止痛法與雙醋瑞因聯合應用治療膝骨關節炎的臨床效果與安全性。 方法 選取2013年5月～2014年5月解放軍白求恩國際和平醫院收治的120例膝骨關節炎患者為研究對象，隨機分為三組；觀察組：雙醋瑞因口服+解毒止痛法（中藥熏洗）；對照組A：雙醋瑞因口服+辣椒堿軟膏（外用）；對照組B：雙醋瑞因口服+復方南星止痛膏（外用）；每組40例患者。共治療2周，分別于基線期和用藥2周后比較三組西安大略和麥克馬斯特大學關節炎指數量表（WOMAC）評分、視覺模擬評分（VAS）、美國膝關節協會（AKS）膝關節評分和功能評分以及不良反應發生情況。 結果 觀察組治療后WOMAC總分和VAS評分均顯著低于對照組A（t = 2.995、2.823，均P < 0.05）；觀察組治療后AKS膝關節評分和功能評分均顯著高于對照組A（t = 2.346、2.478，均P < 0.05）。而觀察組各項評分與對照組B比較差異無統計學意義（P > 0.05）。觀察組不良反應發生率顯著小于對照組A（χ2=8.556，P < 0.05），亦明顯小于對照組B（χ2=9.667，P < 0.05）。 結論 解毒止痛法聯合雙醋瑞因治療膝骨關節炎能明顯提高臨床療效，且安全性較好，具有臨床推廣價值。

[關鍵詞] 解毒止痛；雙醋瑞因；聯合；膝骨關節炎

[中圖分類號] R684.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2015）05（c）-0081-04

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy and safety of detoxification and analgesia method combined with Diacerein in treating knee osteoarthritis. Methods 120 knee osteoarthritis patients from May 2013 to May 2014 in Bethune International Peace Hospital of PLA were divided into observation group （40 cases）， control group A （40 cases） and control group B （40 cases） randomly. The observation group was treated with oral Diacerein combined with detoxification and analgesia mothod （Chinese drugs fume-cleansing）. The control group A was treated with oral Diacerein combined with Capsaicin Ointment （topical）. The control group B was treated with oral Diacerein combined with Compound Nanxing Analgesic Cream （topical）. The treatment course was 2 weeks. The WOMAC scores， VAS scores， AKS knee and function scores and adverse reactions among the three groups at baseline and 2 weeks after treatment were compared. Results WOMAC scores and VAS scores after treatment of observation group were significantly lower than those of control group A （t = 2.995， 2.823， all P < 0.05）. AKS knee and function scores after treatment of observation group were significantly higher than those of control group A （t = 2.346， 2.478， all P < 0.05）. While the scores of all indexes between observation group and control group B showed no significant differences （P > 0.05）. The incidence of adverse events in observation group was significantly lower than that of control group A （χ2=8.556， P < 0.05） and control group B （χ2=9.667， P < 0.05）. Conclusion Diacerein combined with detoxification and analgesia method for treating knee osteoarthritis can improve clinical effect obviously， and has good safety， which has clinical promotion value.

[Key words] Detoxification and analgesia； Diacerein； Combination； Knee osteoarthritis

骨性關節炎（osteoarthritis，OA）是一種慢性退行性關節病變，以關節軟骨部位的變性損壞及邊緣骨質增生為主要特征[1]。國內的初步調查數據顯示OA的總患病率達15%，40歲以上人群患病率約為14%，60歲以上人群達50%，而75歲以上人群中80%為OA患者[2-3]。絕大部分OA患者活動受限，25% OA患者無法進行正常日常活動[4]，出現關節疼痛、腫脹、功能障礙甚至畸形等癥狀，嚴重影響了患者的生活質量，給家庭及社會帶來沉重負擔[5]。非甾體類抗炎藥（NSAIDs）和對乙酰氨基酚在OA的治療中應用較為廣泛[6]，但長期使用NSAIDs會引發胃十二指腸與腎臟損害，增加心血管事件發生率等，且停藥后易復發[7-8]。因此尋求安全有效的治療方式十分必要，本次研究即探討解毒止痛法與雙醋瑞因聯合應用治療膝骨關節炎的臨床效果與安全性，以期為臨床治療提供更多參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：①所有患者符合1995年美國風濕病學學會（ARA）OA診斷標準：步行痛視覺模擬評分（VAS）>40 mm；實驗前1個月中疼痛至少持續1周；放射學分級Ⅱ級或Ⅲ級（Ⅱ級：肯定的骨贅形成及可能的間隙狹窄；Ⅲ級：中度多發性骨贅形成且肯定關節間隙狹窄和硬化以及可能的骨邊緣畸形）。②中醫辨證為寒濕瘀阻證。③簽署知情同意書。

排除標準：①繼發性OA或關節間隙顯著狹窄或骨性強直患者。②本研究開始前6個月接受過關節腔內治療或膝骨關節手術的患者。③嚴重心肝腎疾病、惡性腫瘤或全身感染患者。④年齡≥80歲。⑤有藥物過敏史或高敏體質患者。⑥治療前1個月內應用糖皮質激素類藥物患者。⑦中醫辨證為熱證。⑧妊娠或哺乳期婦女。⑨膝關節局部及周圍皮膚有破損或急慢性皮膚病患者。

選取2013年5月～2014年5月解放軍白求恩國際和平醫院收治的120例膝骨關節炎患者為研究對象，隨機分為三組：觀察組、對照組A、對照組B，各40例。觀察組男15例，女25例；平均年齡（61.9±7.5）歲；平均病程（8.6±1.5）年；單側膝骨關節炎10例，雙側30例。對照組A男19例，女21例；平均年齡（63.4±6.8）歲；平均病程（9.2±1.9）年；單側膝骨關節炎12例，雙側28例。對照組B男14例，女26例；平均年齡（63.4±6.8）歲；平均病程（9.2±1.9）年；單側膝骨關節炎9例，雙側31例。三組患者性別、年齡、病程及受累關節等方面比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

三組均服用雙醋瑞因膠囊，50 mg/次，2次/d，早晚飯后口服。觀察組聯用自擬的解毒止痛方劑：忍冬藤、川牛膝、絡石藤、白花蛇舌草、杜仲、威靈仙等各30 g，水煎取汁熏洗，1次/d。對照組A聯合辣椒堿軟膏外用，選取2個黃豆粒大小量涂于痛處，3次/d。對照組B聯合復發南星止痛膏外貼，每次最多3貼，隔日1次。2周為1個療程，分別于基線期、用藥2周后比較三組的治療效果及不良反應情況。

1.3 觀察指標

觀察三組患者的治療效果，記錄西安大略和麥克馬斯特大學關節炎指數量表（WOMAC）評分、VAS、美國膝關節協會（AKS）膝關節評分和功能評分，并記錄不良反應發生率。

1.3.1 WOMAC評分法 采用WOMAC指數可視化量表（包括疼痛僵硬和日?；顒与y度等項目）來進行評分。WOMAC骨關節炎指數包括膝關節疼痛、膝關節僵硬程度和機體運動功能三個評價部分[7]，并按百分制分別計算3個域及總分。計算方法為：實際得分/最大分值×100。結果取2位小數[9]。

1.3.2 VAS評分法 用VAS測定疼痛，通常用一個100點的標尺組成（100 mm長線，分10格，每格10 mm長），在線的左端標記著“無痛”，右端標記著“最痛”。告訴患者，用在100 mm長的線上做標記的方法，來表明自覺疼痛的程度。疼痛的強度，可用“100”表示最痛，而“0”表示一點不痛[8]。VAS評分為20 m步行疼痛程度，0分為無痛，10分為劇痛，分值越大表示疼痛越劇烈。

1.3.3 AKS膝關節評分法 AKS評分系統是1989年由美國膝關節協會（American knee society）提出的另一膝關節綜合評分標準。從內容上分析，AKS評分分為膝評分和功能評分兩大部分。膝評分又分為患者對疼痛的主觀感覺、關節活動度和穩定性；功能評分則是對患者活動功能的評價，包括行走能力和上下樓能力的評價域及總分[10]，功能評分總分均為100分，分值越高表明膝關節狀態越好。

1.4 統計學方法

應用 SPSS 19.0軟件對數據進行處理分析，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組各項指標比較

三組WOMAC總分、VAS評分、AKS膝關節評分和功能評分基線期比較差異無統計學意義（P > 0.05）。治療2周后，三組WOMAC總分和VAS評分均有所下降（均P < 0.05），觀察組下降程度顯著大于對照組A（t = 2.995、2.823，均P < 0.05）；觀察組治療后AKS膝關節評分和功能評分均顯著高于對照組A（t = 2.346、 2.478，均P < 0.05）；而觀察組與對照組B各項指標評分比較差異無統計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 三組不良反應發生率比較

本次研究中，三組患者均無研究對象脫落，觀察組患者不良反應發生率顯著小于對照組A（χ2=8.556，P < 0.05）和對照組B（χ2=9.667，P < 0.05），差異均有統計學意義。見表2。

3 討論

膝骨關節炎是常見的一種關節疾病，患者軟骨遭破壞，軟組織呈現腫脹，軟骨下骨硬化，組織的損害還會隨著年齡增長呈進行性加重[9]，因而隨著世界人口老齡化，發病率會逐年遞增。膝骨關節炎主要臨床表現為關節疼痛和功能障礙，致使患者起立、行走及上樓梯困難，極大地影響患者的正常生活，帶來巨大的經濟負擔及社會問題。

軟骨基質的降解與TNF-α和IL-1的調控有關，其能刺激滑膜細胞和軟骨細胞分泌特異性纖溶酶原激活物，因此抑制IL-1可提高療效[10-11]。研究發現，雙醋瑞因即具有上述功效，其能有效抑制IL-1活性，還能降低TNF-α及IL-6等活性，減少特異性纖溶酶原激活物的產生，對軟骨基質發揮保護作用[12]。

膝骨關節炎在中醫上屬于“筋痹”、“痹證”的范疇。《辭源》記載：“痛也，苦也；惡也，害也；物之能害人者皆曰毒。外毒乃為外感風濕寒熱之邪未能及時外散郁積成毒；內毒乃為臟腑失調所產水濕、痰濁、瘀血郁積成毒?！彼怨P者認為所有損傷人體、使人痛苦的致病因素均為“毒”的作用。膝骨關節炎的關節熱、痛、紅、腫及活動障礙均應歸于毒邪范疇，致使疾病來勢兇猛、病程遷延，危害深遠。現代醫學理論認為，毒邪包括引發感染的細菌、病毒等病原微生物，各類自身抗體，腫瘤壞死因子、IL-1等各種致炎因子，毒邪貫穿著關節炎病程的始終。有研究采用解毒止痛法，取牛膝逐瘀通經，引血下行，且補肝腎強筋骨，聯合多種藥物（忍冬藤、威靈仙等）達到解毒止痛、通絡化瘀、補肝益腎的效果[13]，并結合國際公認治療膝骨關節炎的藥物IL-1抑制劑（雙醋瑞因）聯合治療，可為緩解膝骨關節炎疼痛、延緩病情進展、改善膝骨關節功能及降低藥物不良反應提供新的思路，獲得更有價值的科學依據[14-15]。

本次研究結果顯示，三組WOMAC總分、VAS評分、AKS膝評分和功能評分在治療前無明顯差異，而經不同治療后，三組WOMAC總分和VAS評分均有所下降（P < 0.05），治療后觀察組WOMAC總分和VAS評分均顯著低于對照組A（P < 0.05）；觀察組治療后的AKS膝關節評分和功能評分均顯著高于對照組A（P < 0.05）。而觀察組的各項評分與對照組B比較差異無統計學意義（P > 0.05）。本次研究中，觀察組不良反應發生率顯著小于對照組A和對照組B，差異有統計學意義（P < 0.05）。

綜上所述，解毒止痛法聯合雙醋瑞因治療膝骨關節炎能明顯提高療效，緩解臨床癥狀，提高患者生活質量，且具有較高的安全性。

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（收稿日期：2015-01-23 本文編輯：張瑜杰）