健康體檢人群甲狀腺功能異常篩查分析

溫小恒　張　彪　柴曉峰　張　葵　連小蘭▲　徐騰達▲

1.中國醫學科學院北京協和醫院健康體檢中心，北京100730；

2.中國醫學科學院基礎醫學研究所北京協和醫學院基礎學院流行病學與衛生統計學系，北京100730；

3.中國醫學科學院北京協和醫院內分泌中心，北京100730；

4.中國醫學科學院北京協和醫院檢驗科，北京100730

健康體檢人群甲狀腺功能異常篩查分析

溫小恒1張彪2柴曉峰3張葵4連小蘭3▲徐騰達1▲

1.中國醫學科學院北京協和醫院健康體檢中心，北京100730；

2.中國醫學科學院基礎醫學研究所北京協和醫學院基礎學院流行病學與衛生統計學系，北京100730；

3.中國醫學科學院北京協和醫院內分泌中心，北京100730；

4.中國醫學科學院北京協和醫院檢驗科，北京100730

目的回顧性分析2009～2013年健康體檢人群甲狀腺功能異常篩查情況。方法收集2009年1月1日～2013年12月31日期間中國醫學科學院北京協和醫院健康體檢中心健康體檢者共15 007例，其中，女7181例，男7826例，平均年齡為（44.38±11.62）歲，均進行游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）、促甲狀腺素（TSH）、三碘甲狀腺原氨酸（TT3）、甲狀腺素（TT4）檢測，除外甲狀腺疾病、甲狀腺疾病高危人群以及有影響甲狀腺功能疾病或服藥史者。結果臨床甲亢、亞臨床甲亢、臨床甲減、亞臨床甲減的檢出率分別為0.45%、0.92%、0.27%和6.78%，其中，≥70歲組老年女性，亞臨床甲減檢出率為14.12%。結論體檢人群中，老年女性亞臨床甲狀腺疾病檢出率高，所以在適齡人群中常規進行甲狀腺功能的篩查值得進一步探討。

甲狀腺功能；檢出率；亞臨床甲狀腺疾病

甲狀腺功能異常除引起代謝方面的障礙外，還與血脂、心律失常、冠心病、骨質疏松、神經以及精神障礙有關，而且亞臨床甲狀腺疾病的危害也很大［1］。中國北京曾經是世界上碘缺乏病流行的地區之一，自1996年全民食鹽碘化法規的實施，2005年中國已基本達到了消除碘缺乏病的目標［2］，但甲狀腺疾病譜也發生了相應的變化［3］。另一方面隨著人們對自身健康的重視，體檢的人也越來越多，報道甲狀腺功能異常的發生率也隨之增加。本文旨在通過回顧性分析中國醫學科學院北京協和醫院（以下簡稱“我院”）2009～2013年健康體檢人群甲狀腺功能異常的檢出情況，提高人們對這類疾病的認識和警惕。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2009年1月1日～2013年12月31日到我院健康醫學部進行體檢的健康成年人，均有完整病史，行甲狀腺彩超和甲狀腺功能檢測。

排除標準：①甲狀腺疾病或有關家族史；②超聲提示甲狀腺癌者；③下丘腦或垂體疾病史；④妊娠；⑤慢性疾病（肝硬化、肝功能異常、腎病綜合征、腎功能異常、慢性心功能不全、慢性感染性疾病等）、惡性腫瘤；⑥系統性疾病（類風濕性關節炎等）；⑦服用影響甲狀腺激素水平的藥物，如胺碘酮、碳酸鋰、卡馬西平或苯妥英鈉。

最終入選15 007例，女7181例，男7826例，平均年齡（44.38±11.62）歲。按不同年齡分為6個亞組：＜30歲組1399例，30～＜40歲組3804例，40～＜50歲組5312例，50～＜60歲組2958例，60～＜70歲組1116例，≥70歲418例。

1.2方法

體檢醫生收集每名檢查者病史資料、用藥史，并進行體格檢查，甲狀腺觸診。于上午8∶00～10∶00抽取外周血，送至中心實驗室，離心后放置4～10℃冰箱保存直至測定。測定的指標包括：游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）、促甲狀腺素（TSH）、三碘甲狀腺原氨酸（TT3）、甲狀腺素（TT4）。試劑盒由德國西門子公司提供，試劑盒批號分別為43067206、43309053、45754277、42313186、44042163。采用德國西門子Centaur XP，化學發光法測定，由加樣、孵育、分離、激發和測定等步驟構成。

1.3診斷標準［1］

臨床甲狀腺功能亢進為TSH＜0.38 mU/L，FT3＞4.10 pg/mL或FT4＞1.89 ng/dL；亞臨床甲狀腺功能亢進為TSH＜0.38 mU/L，FT3和FT4正常；臨床甲狀腺功能減退為TSH＞4.34 mU/L，FT3＜1.80 pg/mL或FT4＜0.81 ng/dL；亞臨床甲狀腺功能減退為TSH＞4.34 mU/L，FT3和FT4正常。

1.4統計學方法

采用SAS 9.3軟件進行統計分析，計算不同性別、年齡組中各種甲狀腺功能異常疾病的檢出率，并采用χ2檢驗及Fisher精確檢驗對各種甲狀腺功能異常疾病檢出率的組間差異進行比較。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1病例剔除情況

在統計過程中，TSH升高，伴FT3或FT4同時升高；TSH降低，伴FT3或FT4同時降低者共7例，被剔除。

2.2臨床甲狀腺功能亢進、亞臨床甲狀腺功能亢進在不同年齡段、不同性別人群中的檢出情況

臨床甲亢的總檢出率為0.45%，男性檢出率為0.19%，女性檢出率為0.72%。以上三組的各組年齡段間檢出率差異無統計學意義［χ2=6.6197，P=0.2505；P= 0.1189（Fisher精確檢驗）；χ2=2.999，P=0.7001］。臨床甲亢，男女檢出率比較，差異有統計學意義（χ2=27.27，P=0.0000）

亞臨床甲亢的總檢出率為0.92%，男性檢出率為0.64%，女性檢出率為1.23%。以上三組的各組年齡段間檢出率差異無統計學意義（χ2=8.3692，P=0.1370；χ2=7.9721，P=0.1578；χ2=6.6174，P=0.2507）。亞臨床甲亢，男女檢出率比較，差異有統計學意義（χ2=15.54，P= 0.0000）。見表1。

2.3臨床甲狀腺功能減低、亞臨床甲狀腺功能減低在不同年齡段、不同性別人群中的檢出情況

臨床甲減總檢出率為0.27%，各年齡段間檢出率差異有高度統計學意義（χ2=26.82，P=0.0000），60～＜70歲檢出率最高，為0.63%；男性檢出率為0.17%，各年齡段間檢出率差異有統計學意義（χ2=13.93，P= 0.0135），50～＜60歲檢出率最高，為0.49%；女性檢出率為0.38%，各年齡段間檢出率差異有高度統計學意義（χ2=19.51，P=0.0000），60～＜70歲檢出率最高，為1.26%。男女檢出率差異無意義（χ2=1.48，P=0.2236）。見表2、圖1。

表1　甲狀腺功能亢進在不同年齡組及不同性別人群中的檢出情況［%（n1/n2）］

表2　甲狀腺功能減低在不同年齡組及不同性別人群中發生的檢出情況［%（n1/n2）］

亞臨床甲減總檢出率為6.78%，各年齡段組間檢出率差異有高度統計學意義（χ2=34.3405，P=0.0000），以≥70歲檢出率最高，為9.83%（除＜30歲人群也是一個發病高峰）；男性檢出率為4.10%，各年齡段組間檢出率差異有統計學意義（χ2=17.7602，P=0.0033），≥70歲檢出率最高，為6.67%；女性檢出率為9.70%，各年齡段組間檢出率差異有統計學意義（χ2=19.4420，P= 0.0016），≥70歲檢出率最高，為14.12%。男女檢出率差異有統計學意義（χ2=188.74，P=0.0000）。見表2、圖2。

圖1　臨床甲減在不同性別、不同年齡段人群中的檢出率趨勢

圖2　亞臨床甲減在不同性別、不同年齡段人群中的檢出率趨勢

3　討論

在本研究15 007名健康體現者中臨床甲亢檢出率為0.45%，與歐美及日本報道的發病率0.4%～0.7%一致［4-6］。臨床甲亢是一組疾病導致的臨床癥候群，引起臨床甲亢常見病因包括：Graves病、多結節性甲狀腺腫伴甲亢和甲狀腺自主性高功能腺瘤、碘甲亢以及垂體性甲亢等，以前三種病為主，其中以Graves病最為常見，占所有甲亢的85%左右。本研究結果顯示，女性多于男性（比例為3.8∶1）。據國內外對Graves病的流行調查結果顯示，國外文獻中女男比例為（5～10∶1）［7］，國內為（2.4～4∶1）［8］，結果基本相符。關于Graves病性別構成差異的原因尚不清楚，這種差別可能與不同性別體內雌雄激素的不同水平對免疫系統影響的差異有關。

通常認為臨床甲亢的發病高峰是在20～40歲間。據文獻報道［9］，目前Graves病發病高峰有提前的趨勢，在11～25歲間的年輕人明顯增多，這些結果均與本研究不符。本組發病各組年齡段間差異無統計學意義。可能與本組人群的選擇有關，臨床甲亢患者多數已就診，到體檢中心的患者屬于少數，所以數量少。那么，是尚未構成有統計學意義的數目，還是由于目前甲亢各個發病年齡段均有升高，導致20～40歲年齡段的高峰不突出？有待進一步研究。

本組調查結果顯示，亞甲亢檢出率為0.92%，其他研究報道［10］甲亢患病率為0.7%～12.4%，亞甲亢構成為結節性甲狀腺腫、潛在的Graves病、甲狀腺炎及攝入過量的L-T4［10］，其中以結節性甲狀腺腫為主。本次研究中的患病率較其他研究低，可能與本組人群除外了已知甲狀腺疾病的人群及甲狀腺疾病高危因素有關，所以調查結果會偏低。亞甲亢的檢出率在年齡組間雖然無統計學差異，但可以看出隨年齡增加而升高的趨勢，在60歲達高峰，這與國外報道結果相似［11］，但臨床甲亢的發病有所不同，這可能與兩組疾病的構成不同有關。

由于亞甲亢的危害，如房顫、心血管事件，其他還有骨質疏松、老年性癡呆等，其轉歸也引起了人們的關注。新加坡學者對113例亞臨床甲亢患者進行了隨訪，在1～2年間，13%甲狀腺功能恢復正常，5.3%發展為臨床甲亢［11］。此與對英國Birmingham地區的前瞻性研究結果相似［12］，表明亞臨床甲亢發展為臨床甲亢的可能性較小，大部分亞臨床甲亢可能是一過性的。但由于亞甲亢對心血管的危害是明確的，需要提高對這組疾病的警惕。

本組結果顯示，臨床甲減檢出率為0.27%，亞甲減檢出率為6.78%，女性檢出率為9.70%，以≥70歲最高，達14.12%。本組人群是除外甲狀腺疾病的，所以臨床甲減的檢出率低于文獻報道的0.3%發病率［13］，但亞甲低與國內外［4，5，13］的調查結果4%～8.5%基本一致，有的調查結果在老年女性中高達20%［14］。面對如此高比例甲減的發病，醫學家們進行了大量深入的研究［15-17］，發現甲減患病率隨人群碘攝入量的增加而增高。其中國內在這方面進行了深入細致的研究［15］，碘致甲減的調查中尿碘中位數（MUI）分別為103、374和641 μg/L的三個農村社區的患病率分別為0.91%、2.90%和5.96%。所以目前認為嚴格將碘控制在適量的范圍（MUI 100～200 μg/L）內，是預防甲減的有效治療措施。本組甲減檢出率（7.05%）處于較高的水平，是否說明北京地區在實行全民補碘后存在碘過量，還有待于進一步調查證實。

由于亞臨床甲減在老年女性中發病率高，隨著研究的深入，發現該病與血脂、心血管事件、神經肌肉系統功能障礙和神經精神障礙等具有一定的相關性［1］，嚴重影響者老年人的生活質量，甚至生存期，尤其即將進入老年社會的今天，對此類疾病轉歸的判斷，以達到早發現、早治療非常重要。美國甲狀腺學會提出了對適齡人群進行篩查的建議，由于甲狀腺功能檢查費用高，而目前我國的經濟條件不允許像普查血糖一樣在人群中普查甲狀腺功能，所以我國醫學界還未就此提出建議。但對于有條件的適齡人群進行甲狀腺功能的檢查，尤其是老年女性還是值得探討的。

鑒于上述情況，亞甲減的轉歸是很重要的。促進亞臨床甲減發展為臨床甲減的主要因素有兩個［12，18-19］：血清TSH水平和甲狀腺自身抗體滴度，主要指甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）。兩個因素有疊加作用，碘的攝入量也影響著這類疾病的轉歸（碘攝入量的增加是自身免疫異常人群發生甲減的危險因素，即高碘社區存在甲狀腺自身免疫異常者發生甲狀腺功能減退的危險性顯著增加，特別是甲狀腺自身抗體呈高水平的患者）。本組研究值得對這組人群進行進一步關注。

本組數據有其局限性：①本文是回顧性研究，缺乏對人群的追蹤隨訪；②本研究人群多來自于中央企事業單位、國家機關和收入較高人群，可能會產生選擇性偏倚；③缺乏24 h尿碘的數值，所以不能定量判斷北京地區碘攝入量；④缺乏＜14歲的兒童的資料，＜30歲及＞80歲體檢的人數少。

綜上所述，本組人群亞臨床甲狀腺疾病檢出率高，尤其是老年女性，由于其潛在的危險，在日益老齡化的社會，這個問題更加突出。是否在對適齡人群進行甲狀腺功能的篩查，以及內容、篩查的間隔時間等都是值得探討的問題。

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Analysis of the thyroid dysfunction screening in the checkup people

WEN Xiaoheng1ZAHNG Biao2CHAI Xiaofeng3ZHANG Kui4LIAN Xiaolan3▲XU Tengda1▲
1.Department of Health Checkup，Peking Union Medical College Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences，Beijing100730，China；2.Institute of Basic Medical Sciences，Chinese Academy of Medical Sciences Department of Epidemiology and Health Statistics，Academic College，Peking Union Medical College，Beijing100730，China；3.Endocrine Center，Peking Union Medical College Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences，Beijing100730，China；4.Clinical Laboratory，Peking Union Medical College Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences，Beijing 100730，China

Objective To retrospectively analyze the thyroid dysfunction screening in the checkup people from 2009 to 2013.Methods A total of 15 007 cases of checkup adults were recruited from 1 January 2009 to 31 December 2013 in the Health Check-up Department of Peking Union Medical College Hospital，excluding people who had thyroid disease，recognized risk factors for thyroid function and medication history.There were 7826 cases of male，7181 cases of female，mean age of（44.38±11.62）years old.Serum TSH，free T3，free T4，total T3 and total T4 were measured.Results Of the 15 007 examinees，0.27%had overt hypothyroidism，6.78%had subbclinical hypothyroidism，0.45%had overt thyrotoxicosis，and 0.92%had subclinical thyrotoxicosis.Older for 70 years female，the detect rate of subclinical hypothyroidism was 14.12%.Conclusion In the checkup people，the author finds high detection rate with subclinical thyroidism in elderly female.So it is worth discussing to screening thyroid function in the appropriate people.

Thyroid function；Detection rate；Subclinical thyroid diseases

R581

A

1673-7210（2015）05（c）-0058-05

2015-02-13本文編輯：程銘）

▲共同通訊作者