附桂理中湯預防乳腺癌化療所致惡心嘔吐臨床觀察

李雪真　郭智濤

摘要：目的觀察附桂理中湯治療乳腺癌化療相關性惡心嘔吐的臨床療效。方法選取患者60例，其中AC方案化療者30例，含順鉑化療者30例，所有患者均接受2個療程的化療，1個療程接受治療組方案，1個療程接受對照組方案，其中治療組為化療加附桂理中湯加西藥止嘔藥物組，對照組為化療加單純西藥止嘔藥物組，采用對照的方法，比較2組病人急性期惡心嘔吐及延遲性惡心嘔吐的發生程度。結果2組急性期惡心嘔吐的發生率差異無統計學意義（P>0.05），2組延遲性嘔吐的發生率差異無統計學意義（P>0.05），2組延遲性惡心的的發生率差異有統計學意義（P<0.05）。結論附桂理中湯能有效緩解乳腺癌化療后證屬脾胃虛寒者的延遲性惡心的發生率，值得臨床推廣。

關鍵詞：附桂理中湯；化療；惡心嘔吐；乳腺癌

中圖分類號：R273文獻標志碼：A文章編號：1007-2349（2015）05-0028-03

化療是乳腺癌重要的治療方法，無論是新發患者的輔助治療還是復發轉移后的挽救性治療，都能大大提高無病生存期或無進展生存期。然而，化療帶來臨床獲益的同時也帶來了諸多不良反應。其中化療相關性惡心嘔吐發生率高，對患者的情感、社會和體力功能都會產生明顯的負面影響，降低患者的生活質量和對治療的依從性，并可能造成代謝紊亂、營養失調、體重減輕，增加患者對治療的恐懼感，嚴重時不得不終止抗腫瘤治療[1]。化療導致的惡心嘔吐（CINV）分為急性和延遲性，前者發生在用藥24小時之內，而后者發生在24 h之后，并可持續48～72 h。

AC方案（阿霉素或表阿霉素聯合環磷酰胺）是乳腺癌術后常用輔助化療方案，順鉑也是復發轉移乳腺癌或三陰性乳腺癌常用化療藥物，兩者都屬于高度催吐危險藥物，嘔吐發生率在90%以上。預防上述化療方案引起的急性惡心嘔吐，指南推薦使用5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗劑+地塞米松+神經激肽-1（NK-1）受體拮抗劑±勞拉西泮±H2受體拮抗劑或質子泵抑制劑；預防延遲性惡心嘔吐，指南推薦使用地塞米松+NK-1受體拮抗劑±勞拉西泮±H2受體拮抗劑或質子泵抑制劑。在國內，由于NK-1受體拮抗劑尚未進入醫保，且價格相對昂貴，限制了臨床使用；而5-HT3受體拮抗劑抑制了腸道蠕動，引起腹脹、便秘等不良反應，且對于延遲性惡心嘔吐療效欠佳，并不能完全滿足臨床所需。故亟待有一種安全、有效、低廉、方便的藥物來解決臨床難題。本科總結了多年的臨床經驗，自擬附桂理中湯，適用于乳癌化療引起的惡心嘔吐，尤其是證屬脾胃虛寒者，取得了較好的治療效果，現將研究結果報道如下。

1對象與方法

1.1研究對象及一般資料選擇2013年1月—2014年6月在本科住院的乳癌患者共60例，其中新發乳癌且接受AC方案化療者30例，復發轉移乳癌且接受含順鉑化療者30例。納入標準：（1）病理確診乳腺癌者或輔助檢查提示為乳腺癌復發轉移女性者；（2）年齡在18歲-70歲之間，血常規提示無骨髓抑制或僅為I度骨髓抑制者；生化、肝功能提示正常或小于1.5倍正常值上限；（3）預計生存期超過3個月，能耐受2程以上化療者；（4）卡氏評分≥80分。排除標準：（1）妊娠或哺乳期患者，精神病患者；（2）有嚴重器質性病變或未控制感染者，不能耐受化療或拒絕中藥內服者。入選患者年齡最小為35歲，最大為68歲，平均年齡為54.12歲，所有患者都排除了化療禁忌癥，均順利完成了2個療程的化療。

1.2治療方法所有入選病例均接受2程化療，1個療程為含附桂理中湯的止嘔方案（治療組），另1個療程為不含附桂理中湯的止嘔方案（對照組）。采用對照的方法，評估不同治療方法在預防化療相關性惡心嘔吐的療效。

1.2.1化療方案30例AC方案組均接受阿霉素50 mg/m2或表阿霉素75 mg/m2聯合環磷酰胺600 mg/m2D1化療，30例含順鉑組均接受含順鉑方案的治療，其中順鉑的劑量為75 mg/m2，總量分3d使用（d1～d3）。

1.2.2常規止嘔方案AC化療組常規止嘔方案為化療當天（d1）給予昂丹司瓊8mg，化療前30 min、化療結束后30 min各靜脈推注一次，加用地塞米松10 mg靜脈注射一次；d2、d3、d4口服地塞米松片8 mg，日1次；順鉑化療組常規止嘔方案為 d1～d3天均給予昂丹司瓊8 mg，化療前30 min、化療結束后30 min各靜脈推注1次，加用地塞米松10 mg靜脈注射一次；d4、d5、d6口服地塞米松片8 mg，日1次。

1.2.3治療組在化療的同時選擇常規止嘔方案聯合附桂理中湯口服。附桂理中湯用藥如下：附子6 g，肉桂3 g，干姜3 g，炙甘草3 g，紅參5 g，白術10 g，所用中藥均為廣東一方制藥有限公司生產的中藥顆粒劑型。服用方法：以200 mL開水沖化，午餐后30 min 1次溫服，化療第1 d開始服用，連續服用1周。

1.2.4對照組在化療的同時只使用常規止嘔方案。

1.3觀察指標按照美國國立癌癥研究所（NCI）不良反應評價標準，惡心、嘔吐均可分為5級，其中0級為未出現，4級為威脅生命的不良反應。惡心1-3級包括：1級，納差，無進食習慣改變；2級，進食減少，無明顯體質量減輕，偶需靜脈補液；3級，經口攝入熱量/液體不足，需要靜脈補液或完全靜脈營養超過24 h。嘔吐1～3級包括：1級，24 h內嘔吐1次；2級，24 h內嘔吐2～5次，需要靜脈補液小于24 h；3級，24 h內嘔吐超過6次，需要靜脈補液超過24 h。

1.4統計方法應用SPSS 13.0統計軟件進行數據分析，采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

將2組在急性期及延遲性惡心嘔吐程度對比如下。結果顯示2組在急性期惡心嘔吐、延遲性嘔吐方面P>0.05，差異無統計學意義，在延遲性惡心方面P<0.05，差異有統計學意義。見表1～表4。

3討論

《古今醫統大全.嘔吐噦》云：“久病吐者，胃氣虛不納谷也。”若脾陽不振，不能腐熟水谷，以致寒濁內生，氣逆而嘔；或久嘔不愈，以致胃陰不足，胃失濡養，不得潤降，而成嘔吐[2]。乳癌患者歷經手術創傷、多次化療等，損傷正氣，加之化療藥多為寒涼之品，易致脾虛，中陽不足，升降失職，濁陰上逆，而成嘔吐。尤其是素體較弱或復發轉移者，化療后更是長時間出現面色晦暗，精神疲倦，口淡，惡聞食臭，口中多清涎，胃脘痞滿，腹中隱痛，舌淡或舌暗有瘀點，脈細弱等，辨證多屬于脾陽虛弱。治療當以溫補脾陽為主。理中丸出自張仲景《傷寒論》，在《金匱要略》中稱“人參湯”，二者同方異名。該方由人參、干姜、炒白術、炙甘草組成，主治脾胃虛寒，腹痛喜按喜溫，泄瀉清稀，嘔吐食少，口泛清涎，四肢不溫，或胸痹，心下痞滿，舌質淡、苔白，脈細弱或濡緩等癥。加入附子，溫補脾腎之陽；加入肉桂，辛甘大熱，大補命門相火，益陽消陰而成附桂理中湯。附桂理中湯在現代多用于消化系統疾病，如胃炎、腸炎、無致病菌生長性腹瀉、慢性遷延性腹瀉等證屬虛寒證者。趙珩[3]用附桂理中湯（附子、肉桂、干姜、炙甘草、人參、白術）結合穴位針灸，對75例慢性胃炎進行臨床觀察，治療總有效率達93%。周仁義[4]采用溫補脾腎的治法，選用附桂理中湯（附子、甘草、肉桂、白術、黨參、干姜）為基礎方，治療中老年慢性腹瀉患者108 例，療效顯著。而現代藥理研究表明：肉桂對胃腸道有緩和的刺激作用，能增強消化功能，排除消化道積氣，緩解胃腸道痙攣性疼痛，肉桂水提物能通過增加胃腸道黏膜血流量，改善循環，抑制胃潰瘍形成[5]。本研究表明，附桂理中湯相比于單純西藥止吐藥物組（不含神經激肽-1（NK-1）受體拮抗劑）能有效緩解高致吐性藥物化療引起的延遲性惡心，增加進食量，減少靜脈補液的使用率，提高了化療耐受性，改善了患者的生活質量，值得臨床推廣。當然，也要嚴格掌握其適應癥，對于化療后正氣不虛，邪氣仍較盛者不宜使用。參考文獻：

[1]中國抗癌協會康復與姑息治療專業委員會，中國臨床腫瘤學會抗腫瘤藥物安全管理專家委員會.腫瘤治療相關嘔吐防治指南[S].2014.

[2]王永炎，李明富.中醫內科學[M].上海：上海科學技術出版社，1997：179.

[3]趙珩.附桂理中湯治療慢性胃炎75例[J].中國中西醫結合消化雜志，2006，14（4）：277.

[4]周仁義.溫補脾腎治療中老年性腹瀉108 例[J].中醫藥學刊，2004，22（8）：1521.

[5]劉亞靜，張仲.中藥肉桂的藥理作用研究進展[J].現代中西醫結合雜志，2011，20（23）：60-62.