甲狀腺自身抗體對急性缺血性腦卒中功能預后的影響

曹瑞萍 王敏麗

甲狀腺自身抗體對急性缺血性腦卒中功能預后的影響

曹瑞萍 王敏麗

目的 探討甲狀腺自身抗體對急性缺血性腦卒中功能預后的影響。方法 根據甲狀腺自身抗體水平將578例急性缺血性腦卒中患者分為A組［甲狀腺自身抗體陽性：血清甲狀腺過氧化物酶（TPO-Ab）或甲狀腺球蛋白（TG-Ab）>60U/mL]91例，B組（甲狀腺自身抗體陰性：TPO-Ab或TGAb≤60U/mL）487例，比較2組人口特征，危險因素，實驗室檢查和功能預后。結果 2組間血清總三碘甲狀腺原氨酸（TT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、紅細胞沉降率（ESR）和高敏C反應蛋白（hs-CRP）水平差異無統計學意義，A組患者出入院美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分及3個月預后較差發生率高于B組（P<0.05），而3個月死亡率差異無統計學意義。多因素分析顯示，男性、年齡、入院NIHSS評分較高，空腹血糖水平較高，低TT3水平和甲狀腺自身抗體陽性均為預后較差的獨立預測因子（P<0.05），但FT4和TSH水平與功能預后無關。結論 甲狀腺自身抗體升高可能與急性缺血性腦卒中預后較差有關。

缺血性腦卒中；甲狀腺自身抗體；功能預后

臨床發現影響缺血性腦卒中神經功能預后的相關因素較多，對相關因素的干預可改善卒中預后。腦卒中患者出現甲狀腺激素水平的改變，引起了臨床醫生的關注，有學者認為合并亞臨床甲狀腺功能減退的急性缺血性腦卒中患者的90d功能預后較好[1]，而另有學者指出低總三碘甲狀腺原氨酸（TT3）水平與缺血性腦卒中患者的功能預后較差相關[2]，但甲狀腺自身抗體水平與缺血性腦卒中預后的相關性尚不十分清楚。本研究對甲狀腺自身抗體與急性缺血性卒中功能預后的關系進行了探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對深圳市人民醫院2010年11月～2013年4月住院治療的782例急性缺血性腦卒中患者進行回顧性分析，并經過醫院醫院倫理委員會審核。篩選標準：癥狀發作7d內擴散加權成像證實的急性腦梗死，接受甲狀腺自身抗體檢測和甲狀腺功能檢查者。排除標準：預先存在的甲狀腺疾病，良性甲狀腺結節，住院期間使用左旋甲狀腺素或抗甲狀腺藥物或溶栓治療。共有578例(73.9%)患者符合本研究，平均年齡（68.1±7.1）歲，男364例，女214例，其中54例(9.3%)甲狀腺功能亢進，37(6.4%)例甲狀腺功能減退和487例(84.3%)甲狀腺功能正常；在甲狀腺自身抗體升高的患者中，甲狀腺功能亢進15例(27.8%)，甲狀腺功能減退癥7例(25.9%)，甲狀腺功能正常69例(13.9%)。根據甲狀腺自身抗體水平將患者分為2組，即A組（91例）甲狀腺自身抗體陽性：血清甲狀腺過氧化物酶（TPO-Ab）或甲狀腺球蛋白（TG-Ab）>60U/mL，B組（487例）甲狀腺自身抗體陰性：TPO-Ab或TG-Ab≤60U/mL。

1.2 方法 收集人口統計學數據，實驗室檢查如血清總三碘甲狀腺原氨酸（TT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、血清甲狀腺過氧化物酶（TPO-Ab）、甲狀腺球蛋白（TG-Ab）、紅細胞沉降率（ESR）和高敏C反應蛋白（hs-CRP），血管危險因素如高血壓、糖尿病、高脂血癥及吸煙史，美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分和改良Rankin量表（mRS）。

1.3 統計學方法 所有數據均采用SPSS19.0統計學軟件處理。計量資料組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，應用logistic回歸分析分析相關因素。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2組間血清TT3、FT4、TSH、ESR和hs-CRP水平差異無統計學意義，A組患者出入院NIHSS評分及3個月預后較差發生率高于B組（P<0.05），而3個月死亡率顯差異無統計學意義。見表1。多因素分析顯示，男性、年齡、入院NIHSS評分較高，空腹血糖水平較高，低TT3水平和甲狀腺自身抗體陽性均為預后較差的獨立預測因子（P<0.05），但FT4和TSH水平與功能預后無關。見表2。

表1 2組患者實驗室檢查與預后的比較

表2 功能預后不良的相關因素

3 討論

近年來，甲狀腺激素水平對卒中預后的影響引起學者的廣泛關注，腦血管中甲狀腺自身抗體抗原位點的存在，可能導致甲狀腺和血管組織之間的交叉反應，且某些抗原特性共存于血管與甲狀腺組織中，免疫介導的炎癥反應可引起腦血管系統內皮功能障礙[3]。本研究結果顯示，甲狀腺自身抗體升高與急性缺血性腦卒中預后較差有關，這可能是由于血管自體免疫反應引起的內皮功能障礙可能影響功能預后，降低整個缺血區的腦血流灌注，增加缺血性腦卒中患者預后較差的風險。免疫介導炎癥反應和內皮功能障礙可能是動脈粥樣硬化發展的關鍵階段，甲狀腺自身抗體與顱內動脈狹窄的發生相關[4]。在本研究中，2組間全身性炎癥反應標志物，如ESR和hs-CRP水平無明顯差異，這提示甲狀腺自身抗體與功能性預后具有直接的關系。然而，一些研究顯示缺血性卒中患者血清炎癥標志物明顯升高，且與嚴重程度相關，可作為評估卒中功能預后的預測指標[5-6]。這種差異的出現可能是由于在缺血性腦卒中急性期，甲狀腺自身抗體的升高可能是嚴重腦卒中的一個附帶現象。

本研究結果顯示，低TT3水平是缺血性卒中后3個月的預后較差的獨立預測因素。楊梨等[2]也發現FT3是缺血性腦卒中功能預后較差相關，可能的原因是低FT3水平使全身代謝水平降低，從而引起疾病的嚴重惡化。在缺血性腦卒中急性期，甲狀腺功能亢進癥者較多。研究表明，急性腦卒中患者病情越嚴重，TSH值改變越明顯[7]。研究已證實甲亢可作為缺血性卒中患者預后不良的危險因素，其機制可能為由于耗氧量增加，改變凝血因子，增加交感神經活性和損傷缺血耐受性[8]。

總之，甲狀腺自身抗體升高可能與急性缺血性腦卒中預后較差有關，但其具體機制仍需進一步的實驗研究。

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[4] 張旭婷，樓敏，陳智才，等.卒中患者顱內動脈狹窄與甲狀腺自身抗體相關性探討[A]//2012年浙江省神經病學學術年會論文集[C].2012: 31-32.

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[6] 譚必春.急性腦梗死患者血清內皮素和超敏C-反應蛋白的變化與病情的關系[J].當代醫學，2013，19(31):100-101.

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[8] 王鋒，唐超剛，李振東，等.青年甲狀腺功能亢進癥合并缺血性腦卒中一例及文獻復習[J].中華臨床醫師雜志：電子版，2012，6(2):449-451.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.11.013

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