米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠臨床分析

郭佩勤

米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠臨床分析

郭佩勤

目的 比較分析米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床效果。方法 選取120例采取保守治療的異位妊娠患者為研究對象，隨機分為3組，3組均每隔12小時服用米非司酮25 mg/次，連續服用3 d，甲組采用甲氨蝶呤單次注射1 mg/(kg·次），乙組采用甲氨蝶呤分5次注射，每次0.4 mg/(kg·d)，丙組在超聲引導下采用異位妊娠囊穿刺注射甲氨蝶呤40 mg殺胚術。對3組患者的臨床療效進行回顧性分析。結果 甲組成功率95.0%，乙組成功率87.5%，丙組成功率為90.0%，3組成功率比較差異無統計學意義。甲組不良反應發生率為15.0%，乙組不良反應發生率為32.5%，丙組不良反應發生率為12.5%，乙組與甲組比較差異有統計學意義（P＜0.05），乙組與丙組比較差異有統計學意義（P＜0.05），甲組與丙組比較差異無統計學意義。結論 三種米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床效果均較理想，但采用分次肌注的不良反應較多，超聲引導下采用異位妊娠囊穿刺注射存在一定的異位妊娠包塊破裂風險，米非司酮聯合甲氨蝶呤單次注射的療效確切，安全性較高，可進行臨床推廣。

米非司酮；甲氨蝶呤；異位妊娠；臨床

異位妊娠是臨床常見婦產科急腹癥，病因復雜，病情危重，是導致妊娠早期女性患者死亡的主要原因之一[1]，近年來發病率有上升趨勢。隨著血β-HCG和超聲檢測的普及，異位妊娠的早期診斷率明顯提升，為保守治療異位妊娠提供了有利條件[2]。當前治療異位妊娠的常見藥物包括：米非司酮、氯化鉀、甲氨蝶呤、前列腺素等，其中以米非司酮和甲氨蝶呤應用最為廣泛，本研究對米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠輸卵管妊娠的療效進行了比較分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣西醫科大學第一附屬醫院2013年10月～2014年10月120例采取保守治療的異位妊娠患者為研究對象，所有患者均符合以下條件：（1）生命體征穩定，發生異位妊娠無內出現現象；（2）患者妊娠包塊直徑均低于4厘米；（3）患者血β-HCG范圍為150 IU/L～2000 IU/L；（4）患者無相關禁忌證，患者本人及家屬同意采取藥物治療。對患者進行隨機分為甲、乙、丙組，甲組40例，患者年齡19～34歲，平均年齡（28.4±6.1）歲，平均孕次（2.4±1.1）次，平均產次（1.4±0.9）次，平均血β-HCG（1241.4±451.2）IU/L，平均包塊直徑（3.4±1.3）cm；乙組40例，患者年齡18～34歲，平均年齡（28.2±6.2）歲，平均孕次（2.3±1.1）次，平均產次（1.5±1.0）次，平均血β-HCG（1287.4±481.4）IU/L，平均包塊直徑（3.5±1.1）cm；丙組40例，患者年齡18～37歲，平均年齡（28.7±5.9）歲，平均孕次（2.4±1.1）次，平均產次（1.4±0.9）次，平均血β-HCG（1257.4±472.4）IU/L，平均包塊直徑（3.5±1.2）cm；3組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經院倫理委員會審核批準。

1.2 治療方案 3組均每間隔12 h，口服米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，規格10 mg，批號H 20000648）25 mg/次，服藥后2 h禁食，連續服用3 d。甲組采用甲氨蝶呤（Ebewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG公司，規格50 mL∶5 g，批號H 20080239）單次注射1 mg/(kg·次）；乙組采用甲氨蝶呤分5次注射，每次0.4 mg/(kg·d)；丙組在超聲引導下采用異位妊娠囊穿刺注射甲氨蝶呤40 mg殺胚術，并實施3 d抗感染治療。治療過程中，要求患者臥床休息，注意預防便秘，密切觀察患者體征及藥物不良反應情況。

1.3 療效標準 患者腹痛癥狀消失，血β-HCG恢復到正常水平，超聲顯示異位妊娠包塊及妊娠囊降縮小或者消失為治療成功。如出現腹痛加劇，腹腔出血增加，血β-HCG上升，異位妊娠破裂或流產轉為手術治療為治療失敗。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS 18.0軟件處理，計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較 甲組成功率95.5%，乙組成功87.5%，丙組成功率為90.0%，3組成功率比較差異無統計學意義。見表1。

表1 3組療效比較情況（n）

2.2 不良反應情況 甲組不良反應發生率為15.0%，乙組不良反應發生率為32.5%，丙組不良反應發生率為12.5%，乙組與甲組比較差異有統計學意義（χ2=3.38，P＜0.05），乙組與丙組比較差異有統計學意義（χ2=4.59，P＜0.05），甲組與丙組比較差異無統計學意義（χ2=0.11，P＞0.05）。見表2。

表2 3組不良反應情況比較（n）

3 討論

異位妊娠是一種婦科較常見急腹癥，如果得不到及時治療，可危及患者生命[3]。近年來，由于婚外性生活和不潔性行為的增加，造成人工流產和生殖系統改善比例增高，導致異位妊娠比例增高[4]，患者呈現未婚化、低齡化趨勢，傳統手術治療存在出血量多、手術用時長、患者恢復慢等缺點，且易導致輸卵管術后粘連，輸卵管切除無法滿足患者生育需求。隨著現代醫學技術的發展，大部分患者均能夠在發病早期得到診斷和治療，保守治療比例持續提升[5]。

米非司酮是一種合成類固醇，孕激素受體拮抗劑，米非司酮與孕激素具有相似結構，但與體內孕激素受體的親和力更高，可以通過與激素受體失去活性[6]。而孕激素主要在脫膜及絨毛上發揮作用，而米非司酮可使脫膜和絨毛萎縮實現終止妊娠的效果[7]。甲氨蝶呤是一種葉酸拮抗劑，能夠和二氫葉酸還原酶結合，從而起到四氫葉酸形成障礙的作用，可干擾DNA合成。滋養細胞對甲氨蝶呤十分敏感，用藥后可有效抑制患者體內的滋養細胞增殖，使胚胎終止發育。米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠，可充分發揮兩藥協同作用，用藥量較小，可有效提高療效，減低不良反應[8]。本研究結果顯示，三種米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床效果均較理想，但采用分次肌注的不良反應較多，超聲引導下采用異位妊娠囊穿刺注射存在一定的異位妊娠包塊破裂風險，米非司酮聯合甲氨蝶呤單次注射的療效確切，安全性較高，可進行臨床推廣。

[1] 章雪珍,樊蘭娟.米非司酮聯合曱氨蝶呤保守治療異位妊娠64例[J].中國藥業,2013,22(1)：57-58.

[2] 車章洪,李方波,曾芳.甲氨蝶呤聯合米非司酮治療輸卵管妊娠的療效觀察[J].中國藥房,2012,23(32)：3014-3015.

[3] 周坤.甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床療效[J].中國醫學創新,2013,10(5)：34-35.

[4] 鄧琦.甲氨蝶呤兩種應用方案聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床研究[J].實用婦產科雜志,2010,26(10)：764-766.

[5] 張瑞作,黃瓊巾.不同時期異位妊娠診斷和治療的變化分析[J].中國誤診學雜志,2011,11(23)：5619-5620.

[6] 陳本均.氨甲噪呤聯合米非司酮治療非破裂型輸卵管妊娠療效分析[J].海南醫學學報,2012,18(12)：1788-1789.

[7] 武秀娟.腹腔鏡下行保留生育功能的異位妊娠保守治療臨床效果研究[J].中國婦幼保健，2013,28(7)：1140-1143.

[8] 藺昕燕,王長智.甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠臨床觀察[J].當代醫學，2009,15(7)：162-163.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.14.081

廣西 533000 廣西百色市民族衛生學校（郭佩勤）