Intermedin1-53抑制血管緊張素Ⅱ誘導的大鼠心肌成纖維細胞合成膠原

孔祥權，睢 燕，蔣靜涵*，許守明，章 輝

(皖南醫學院 第一附屬醫院 1.急診內科； 2.兒科, 安徽 蕪湖 241001)

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Intermedin1-53抑制血管緊張素Ⅱ誘導的大鼠心肌成纖維細胞合成膠原

孔祥權1，睢 燕2，蔣靜涵1*，許守明1，章 輝1

(皖南醫學院 第一附屬醫院 1.急診內科； 2.兒科, 安徽 蕪湖 241001)

目的探討IMD1-53對血管緊張素Ⅱ (AngⅡ) 誘導的大鼠心肌成纖維細胞膠原代謝的調節作用。方法培養新生SD大鼠心肌成纖維細胞，將其分成對照組、AngⅡ+不同濃度IMD1-53組。Westem blot法檢測心肌成纖維細胞Ⅰ和Ⅲ型膠原蛋白表達。SYBR GreenⅠ熒光實時定量PCR檢測IMD1-53受體樣受體(CRLR)和轉化生長因子-β(TGF-β)mRNA表達。結果IMD1-53呈劑量依賴性抑制AngⅡ誘導的心肌成纖維細胞合成Ⅰ和Ⅲ型膠原蛋白(P<0.01，P<0.05)。IMD1-53呈劑量依賴抑制成纖維細胞TGF-β表達 (P<0.05)。結論IMD1-53抑制AngⅡ誘導的心肌成纖維細胞膠原的合成，下調TGF-β表達，可能與IMD1-53抗心肌纖維化作用有關。

Intermedin1-53；心肌成纖維細胞；血管緊張素Ⅱ；轉化生長因子-β

心肌纖維化是導致心功能不全、心律失常及慢性心衰難以逆轉的最主要病理損傷之一。用系統進化分析法發現了CGRP超家族的一個新成員Intermedin(IMD)[1]， 又進一步證實IMD表達于人體心肌細胞、冠狀動脈平滑肌細胞和下丘腦視上核等組織器官內[2]。IMD具有強大的心血管保護作用，還有擴張腎血管、促進尿鈉排泄和利尿的作用,也具有抗凋亡、抗纖維化和抗增殖的作用。本實驗觀察Intermedin1-53(IMD1-53)對血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ, AngⅡ)誘導的心肌成纖維細胞膠原合成的影響，論證IMD1-53是體內重要抗纖維化因子，為心肌纖維化的防治提供理論依據。

1 材料與方法

1.1 動物與試劑

清潔級出生1～4 d的雄性SD乳鼠[皖南醫學院實驗動物中心提供，合格證號：SCXK(浙) 201200047]。合成的大鼠IMD1-53(Phoenix Pharmaceutical 公司)；AngⅡ、Ⅰ和Ⅲ型膠原蛋白單克隆抗體(Abcam公司)。反轉錄試劑盒與SYBR GreenⅠ熒光定量PCR檢測試劑盒、 CRLR和TGF-β及內參照GAPDH特異反轉錄及PCR引物(Promega公司)。……