吉西他濱與長春瑞濱聯合順鉑治療晚期肺癌的臨床分析

胡偉

吉西他濱與長春瑞濱聯合順鉑治療晚期肺癌的臨床分析

胡偉

目的 對比吉西他濱聯合順鉑化療（gemcitabine diamminedichloroplatinum,GP）與長春瑞濱聯合順鉑方案（vinorelbine diamminedichloroplatinum,NP）在晚期肺癌治療中的臨床價值。方法 晚期肺癌患者70例按照治療方法不同分為GP組（n=45）與NP組（n=25），治療2周期后比較2組患者臨床療效及不良反應情況。結果 2組患者治療有效率與疾病控制率相比差異無統計學意義；GP組患者不良反應白細胞減少、惡心嘔吐發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。結論 GP與NP均能夠有效治療晚期肺癌，GP方案不良反應相比NP較少，均無嚴重不良反應。

吉西他濱；長春瑞濱；順鉑；晚期；肺癌

肺癌是我國十分常見的惡性腫瘤，近年來發病率保持上升的趨勢，因此探索具有針對性的治療方案對肺癌康復治療有重要的現實意義[1]。紫杉類與含蒽環類化學藥物治療是當前肺癌的主要治療方案，而化療之后存在轉移與復發等問題，目前還沒有公認的標準替代治療方案[2]。現代醫學中如何治療化療失敗的晚期肺癌已經成為重要研究課題，本研究旨在比較不同藥物與順鉑聯用治療晚期肺癌的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次臨床研究選擇病例為江蘇省新沂市人民醫院2011年1月～2014年12月收治的肺癌患者70例，均存在客觀的可評價病灶且在入院后經病理診斷確診為晚期肺癌，存在紫杉類、蒽環類藥物的既往藥物應用史，無長春瑞濱和吉西他濱使用史，2個月內未進行過化學治療，在化學治療前行心電圖、血常規、肝腎功能檢查均正常，排除嚴重高血壓、心臟病、神經系統疾病以及糖尿病，以Karnofsky卡式功能狀態評分（KPS）均在70分以上，預計生存期在3個月以上[3]。GP組45例患者中男27例、女18例；年齡27～70歲，平均（46.38±14.33）歲；NP組25例患者中男16例、女9例；年齡26～71歲，平均（46.42±15.59）歲。2組患者一般資料的差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者均在化療開始前以格拉司瓊或昂丹司瓊進行預防性止吐治療，均在每周期化學治療前后以心電圖、血常規以及肝腎功能檢查。GP組患者的化療方案為第1、8天以吉西他濱治療，給藥方式為靜脈滴注，劑量為

800～1000mg/m2，給藥時間為30min；在第2～4天以順鉑進行治療，靜脈滴注3d，劑量為75mg/m2，根據患者具體情況進行水化治療，每個治療周期21d。NP組患者的化療方案為第1、8天以長春瑞濱治療，給藥方式為靜脈滴注，劑量為

25mg/m2，給藥時間為30min；在第1～3天以順鉑進行治療，靜脈滴注3d，劑量為75mg/m2，根據患者具體情況進行水化治療，每個治療周期21d。治療2個周期后統計臨床療效。

1.3 療效評價標準 療效評價標準根據實體瘤療效標準（RECIST）制定，評價依據為患者的查體檢查與CT或MRI影像學診斷資料，將療效共分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD），以CR與PR之和為總有效率（RR），以

CR、PR與SD之和為疾病控制率（DCR）[4]。不良反應評價標準依據為世界衛生組織WHO的急性與亞急性毒性反應評價標準，分度為0～Ⅳ度[5]。

1.4 統計學方法 本組數據采用SPSS15.0軟件包進行處理，計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 2組患者完全緩解率、部分緩解率、穩定率、進展率、總有效率與疾病控制率差異均無統計學意義。見表1。

表1 2組患者治療2個周期后的臨床療效比較[n(%)]

2.2 不良反應 2組患者不良反應主要為白細胞減少、血紅細胞減少、惡心嘔吐。GP組患者Ⅲ、Ⅳ級白細胞減少、惡心嘔吐發生率明顯低于NP組（P＜0.05），紅細胞減少、靜脈炎發生率與NP組相比差異無統計學意義。見表2。

表2 2組患者Ⅲ、Ⅳ級不良反應統計結果比較[n(%)]

3 討論

近年來，肺癌的發病率與致死率均保持上升趨勢，在臨床治療中面臨較大的困難。臨床治療中，特別是晚期癌癥的治療中主要方式為放療、化療以及分子靶向治療。化療藥物已經從環磷酸酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶發展至蒽環類藥物以及紫杉類藥物等[6]。由于藥物運用越來越廣泛，蒽環與紫杉類化療藥物的耐藥性不斷增加。吉西他濱、長春西濱、鉑類藥物是治療晚期肺癌的新型藥物，為存在耐蒽環與紫衫類藥物的晚期癌癥患者提供了有效的治療方法。吉西他濱是細胞周期特異性抗代謝藥物，能夠在DNA合成期與G1期有效作用，阻礙細胞經由G1期至S期，在人體內的活性產物為二磷酸雙氟脫氧胞嘧啶核苷，能夠在抑制核糖核苷還原酶產生隱蔽鏈，還能夠合成DNA雙鏈，從而導致細胞凋亡。有臨床研究證明，吉西他濱能夠與順鉑起到有效協同作用，單藥有效率為18%～23%[7]。長春瑞濱是半合成的長春堿類抗腫瘤藥物，能夠有效阻斷微血管蛋白的集合，終止細胞的分裂過程，是細胞周期特異物質，具有廣泛的抗腫瘤作用，單藥有效率為16%～25%[8]。

本次臨床研究中2組治療有效率與疾病控制率無顯著差異。研究結果表明，2組患者治療2個周期的近期療效均能夠達到較高的水平，以及較高的疾病控制率，與其他臨床研究的結果一致，證實了兩種治療方案的有效性。2組患者不良反應的主要表現為白細胞減少、紅細胞減少、惡心嘔吐以及靜脈炎，Ⅲ、Ⅳ級不良反應較少，GP組白細胞減少、惡心嘔吐明顯低于NP組（P＜0.05），其他并發癥發生率2組差異無統計學意義，表明2組患者均存在一定的不良反應，而Ⅲ、Ⅳ級反應較少，尚在可以耐受的范圍內，而GP治療方案不良反應相對較低。因此，吉西他濱與長春瑞濱聯合順鉑治療晚期肺癌均能夠獲得較好的近期療效，而治療后患者疾病進展情況良好，而吉西他濱聯合順鉑方案不良反應較少，耐受度較好，適合臨床治療中廣泛應用。

[1] 李紅，高德榮，溫珍平.鹽酸埃克替尼治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究[J].齊齊哈爾醫學院學報，2014，11(6):784-786.

[2] 于英，何朗，郭翠華，等.ERCC1和Survivin預測96例NSCLC化療療效[J].腫瘤預防與治療，2014，27(2):63-65.

[3] 李瑞霞.吉西他濱與長春瑞濱分別聯合順鉑治療晚期肺癌的近期療效及不良反應分析[J].重慶醫學，2014(7):861-863.

[4] 喻璟瑞，龍宇，潘長穿，等.重組人血管內皮抑制素注射液聯合化療治療晚期非小細胞肺癌郁期臨床試驗[J].腫瘤預防與治療，2014，27(2):68-70.

[5] 姜勇.不同化療方案治療肺癌臨床效果比較[J].中國基層醫藥，2012，19(9):1343-1344.

[6] 劉麗，張宗城，岑建寧，等.托烷司瓊聯合地塞米松預防肺癌化療急性嘔吐的效果觀察[J].當代醫學，2014，20(8):52-53.

[7] 周曉紅.吉西他濱聯合順鉑治療晚期肺癌療效觀察[J].現代預防醫學，2012，39(15):3830-3831，3833.

[8] 韋華軍.肺癌化療后病人惡心與嘔吐相關因素Logistic對照研究[J].當代醫學，2012，18(31):105-106.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.34.090

江蘇 221400 江蘇省新沂市人民醫院臨床藥學室 （胡偉）