甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶在治療甲狀腺功能亢進癥過程中對患者肝功能的影響

黃海戰

甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶在治療甲狀腺功能亢進癥過程中對患者肝功能的影響

黃海戰

目的 探討甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶在治療甲狀腺功能亢進癥過程中對患者肝功能的影響。方法 選取84例甲狀腺功能亢進癥患者，隨機均分為2組（n=42），A組給予甲巰咪唑治療，B組給予丙硫氧嘧啶治療，比較2組治療后的肝功能變化。結果 A組肝損傷發生率（11.90%）顯著低于B組（30.95%），但A組肝損傷發生時間（18.43±7.81）d顯著快于B組（41.65±8.72）d，2組差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論 甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶在治療甲狀腺功能亢進癥過程中，患者肝損傷均以ALT上升為主；并且，甲巰咪唑肝損傷出現時間更早，而丙硫氧嘧啶發生肝損傷的可能性更高。

甲巰咪唑；丙硫氧嘧啶；肝功能；甲狀腺功能亢進癥

甲狀腺功能亢進癥簡稱甲亢，又名Graves病或毒性彌漫性甲狀腺腫，俗稱“大脖子病”，是指人體由于某種因素導致甲狀腺產生過多的甲狀腺激素而引起的甲狀腺毒癥，屬于一種自身免疫性疾病[1]。目前，我國臨床上治療甲狀腺功能亢進癥仍以“抗甲狀腺藥物”為主[2]，最常用的抗甲狀腺藥物是甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶。但是，盡管這兩種藥物療效肯定，且不會引起永久性甲狀腺功能減退，但其不良反應卻不能忽視，尤其是肝功能方面，嚴重的肝損害存在致命的風險。因此，本研究探討甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進癥的有效性及安全性，旨在為本病的臨床用藥提供借鑒價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣西百色市田東縣人民醫院2012年

12月～2014年2月收治的84例甲狀腺功能亢進癥患者作為研究對象，再采用“數字單雙號標注法”按照“1∶1”比例將其隨機均分為2組（n=42）。A組42例患者中，男19例，女23例；年齡

20～60歲，平均年齡（30.25±5.47）歲。B組42例患者中，男20例，女22例；年齡22～58歲，平均年齡（30.17±5.54）歲。2組患者的臨床基本資料如年齡、性別、學歷以及甲狀腺功能水平等比較差異均無統計學意義，具有臨床可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）符合相關診斷標準[3]；（2）均為初診患者；（3）意識清楚，可配合研究；（4）肝功能各項指標均在正常值2倍以內；（5）同意接受抗甲狀腺藥物治療；（6）自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）甲狀腺毒癥心臟病者；（2）病毒性肝炎者；（3）有自身免疫性肝炎史；（4）體檢肝脾腫大者；（5）合并其它心血管疾病者；（6）精神異常者；（7）不同意接受研究者。

1.3 治療方法 A組42例患者給藥甲巰咪唑（上海黃海制藥有限責任公司，國藥準字：H31021243）：初始劑量30mg/ d，待患者癥狀明顯緩解且甲狀腺功能指標恢復正常后，開始遞減用藥劑量，最后以最小用藥劑量5～10mg/d維持治療。B組42例患者給藥丙硫氧嘧啶（廣東華南藥業有限公司，國藥準字：H44020743）：初始劑量300mg/d，待患者癥狀明顯緩解且甲狀腺功能指標恢復正常后，開始遞減用藥劑量，最后以最小用藥劑量50～100mg/d維持治療。

1.4 判定標準 肝損傷評價[4-5]：（1）在排除使用其它可能導致肝損傷的藥物作用下，若出現用藥前肝功能正常，用藥后肝功能損傷的生化檢測異常；（2）用藥前肝功能有輕度損傷，用藥后進行性加重，并且需要住院或者藥物干預治療。以上2種出現1種即可判斷肝損傷。

1.5 統計學方法 采用SPSS18.0軟件進行數據分析。連續變量資料采用“x±s”來予以構成。分類變量采用（%）來進行表示。根據資料的性質分別采用t或χ2檢驗來進行統計。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組肝損傷比較 A組肝損傷發生率顯著低于B組，但A組肝損傷發生時間顯著快于B組，2組差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組肝損傷比較

2.2 2組肝功能指標比較 2組肝損傷多以ALT上升為主，且B組更顯著，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組肝功能指標比較[n（%）]

3 討論

甲狀腺功能亢進癥的治療有3種方法：131I治療、手術治療、抗甲狀腺藥物。目前，發達國家廣泛應用131I治療本病，而我國則主要采用抗甲狀腺藥物治療甲狀腺功能亢進癥，臨床上廣泛應用的抗甲狀腺藥物是甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶。由于這2種藥治療甲狀腺功能亢進癥療效確切、價格低廉、簡便易行，且不會引起永久性甲減，容易被患者及家屬所接受，所以在臨床上廣泛應用于甲狀腺功能亢進癥初診患者。

甲巰咪唑為一種臨床常見抗甲狀腺藥物，患者口服由胃腸道吸收后藥效遍布全身，但濃度集中于甲狀腺發揮效果。本品藥理機制是通過抑制甲狀腺內過氧化物酶，從而阻礙吸聚到甲狀腺內碘化物的氧化及酪氨酸的偶聯，阻礙甲狀腺素(T4)和三碘甲狀腺原氨酸(T3)的合成而發揮效果[6]。丙硫氧嘧啶為一種成人抗甲狀腺藥物，其藥效機理是通過抑制甲狀腺過氧化物酶所介導的酪氨酸碘化及偶聯，使氧化碘不能結合到甲狀腺球蛋白上（與甲巰咪唑相似）。但這2種藥物的主要副反應有皮疹、關節疼痛、粒細胞減少和肝損傷等，而治療甲狀腺功能亢進癥主要是對患者肝功能造成一定的影響。本研究結果顯示，B組比A組更易造成肝損傷（P＜0.05）；A組比B組造成肝損傷的時間更早（P＜0.05）；并且，B組ALT上升例數顯著多于A組（P＜0.05）。由此可見，這2種抗甲狀腺藥物治療甲狀腺功能亢進癥，均有可能造成患者肝功能損傷，與其他研究結論具有一致性[7-8]。

綜上所述，丙硫氧嘧啶比甲巰咪唑更易造成肝損傷，甲巰咪唑比丙硫氧嘧啶造成肝損傷的時間更早，2種藥物所致的肝損傷多為輕度肝損傷，均以ALT上升為主。臨床用藥時，要同時加強護肝治療。

[1] 應愛華,高天舒.丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑對甲狀腺功能亢進癥肝功能影響情況的對比研究[J].中國醫藥導報,2014,11(4)：71-73,77.

[2] 廖戮繆,蒙碧輝,陸麗瑩,等.甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶對甲狀腺功能亢進癥肝功能影響的比較[J].廣東醫學,2014,35(8)：1249-1251.

[3] 劉學公.甲狀腺功能亢進癥的診斷與治療[M].合肥：中國科學技術大學出版社,2002.

[4] 趙澤飛,趙詠桔,顧明君,等.靈芝多糖在Graves病小鼠模型中對甲亢及甲亢肝臟功能損傷的影響[J].上海交通大學學報（醫學版）,2013,33(5)：607-610.

[5] 巫曉強.甲亢性肝損害116例臨床分析[J].蛇志,2013,25(4)：378-379,382.

[6] 朱文茹,李進英,柳炳吉,等.131Ⅰ治療甲狀腺功能亢進性肝病療效觀察[J].山東醫藥,2013,53(40)：61-62.

[7] 王海玲,司濤.甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶對甲狀腺功能亢進癥患者肝功能影響的研究[J].新疆醫學,2013,43(8)：17-20.

[8] 徐慶會,白玉,仲云,等.雙環醇治療甲亢及抗甲狀腺藥物治療后致肝功能損害療效觀察[J].胃腸病學和肝病學雜志,2011,20(7)：666-667.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.23.088

廣西 531500 廣西百色市田東縣人民醫院內科 （黃海戰）