微刺激促排卵方案在多囊卵巢綜合征患者體外受精-胚胎移植中的應用

毛增輝，湯 樂，唐 君

（湖南省計劃生育研究所，長沙410000）

微刺激促排卵方案在多囊卵巢綜合征患者體外受精-胚胎移植中的應用

毛增輝，湯 樂，唐 君

（湖南省計劃生育研究所，長沙410000）

目的 探討微刺激促排卵方案在多囊卵巢綜合征（PCOS）患者體外受精-胚胎移植（IVF-ET）中的臨床應用及效果。方法 選取2013年3月至2014年12月該院收治的進行IVF-ET PCOS患者120例，隨機分為研究組和對照組，每組60例。對照組采用黃體中期長效促性腺激素釋放激素激動劑方案，研究組采用微刺激促排卵方案，對兩組患者妊娠結局進行比較。結果 研究組患者促性腺激素（Gn）使用時間、用量，獲卵數，卵巢過度刺激綜合征（OHSS）發生率，移植周期取消率均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組臨床妊娠率、流產率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。結論 在PCOS患者IVF-ET中采用微刺激促排卵方案療效顯著，能明顯減少Gn用量，降低OHSS發生率，安全、經濟，值得臨床推廣應用。

多囊卵巢綜合征； 受精，體外； 胚胎移植； 微刺激

近年來，多囊卵巢綜合征（policystic ovary syndrome，PCOS）發生率呈上升趨勢，是婦科常見的一種內分泌紊亂疾病，臨床主要表現為閉經、月經稀發、肥胖、排卵障礙等，能夠導致女性不孕[1]。其中部分患者需要采用體外受精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET）助孕，而由于卵巢內存在多個卵泡，在助孕過程中極易并發卵巢過度刺激綜合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）。如何制訂高效、安全的促排卵方案已成為醫療領域研究的一大熱點。本院近年來對IVF-ET PCOS患者采用微刺激促排卵方案的臨床應用進行了探討，旨在為臨床合理選擇促排卵方案提供思路，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 資料

1.1.1 一般資料 選取2013年3月至2014年12月本院收治的進行IVF-ET PCOS患者120例，隨機分為研究組和對照組，每組60例。對照組患者年齡24～37歲，平均（28.7±3.6）歲；不孕時間（4.6±1.5）年。研究組患者年齡 23～36歲，平均（27.6±3.5）歲；不孕時間（4.1± 1.3）年。兩組患者均為60個周期。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 診斷標準 PCOS診斷采用2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國生殖醫學學會鹿特丹專家會議推薦標準[2]：（1）稀發排卵或無排卵，臨床表現為閉經、月經稀發、不規律；（2）卵巢多囊性改變，B超檢查見一側或雙側卵巢直徑2～9 mm、卵泡大于或等于12個和（或）卵巢體積大于或等于10 cm×10 cm×10 cm；（3）高雄激素臨床表現和（或）高雄激素血癥，臨床表現為痤瘡、多毛，血清總睪酮、游離睪酮高于正常值。符合上述3項中任何2項者即可診斷為PCOS，同時排除分泌雄激素的卵巢腫瘤、庫欣綜合征等。

1．2 方法

1.2.1 降調節及促排卵方法

1.2.1.1 對照組 采用黃體中期長效促性腺激素釋放激素激動劑（gonadotropin releasing hormone agonist，GuRHA）方案，于月經來潮3～5 d開始口服去氧孕烯-炔雌醇片（媽富隆，荷蘭歐加農制藥有限公司，批號：905102），每天1片，持續服用3周。服用媽富隆第16粒時一次性肌內注射長效GuRH-A類似物——注射用醋酸曲普瑞林（達菲林，法國博福益普生生物技術公司，批號：H04196）1.875 mg，14 d后檢測血清促卵泡生成素（foliclestimulating hormone，FSH）、促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）、黃體酮（progesterone，P）等，確定達到降調節標準后（FSH≤5 U/L、LH≤5 U/L、E2＜146.8 pmol/L、P＜3.17 nmol/L）開始每天給予促性腺激素（gonadotropins，Gn）類藥物——注射用尿促卵泡素（麗申寶，麗珠制藥有限公司，批號：86900453000490）112.5～150.0 U直至注射人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）日。主導卵泡達16 mm時加用注射用尿促性素（樂寶得，麗珠制藥有限公司，批號：86900717000082）75～150 U。同時嚴密超聲監測卵泡發育情況并檢測血清FSH、LH、E2、P等，按照性激素水平、卵泡發育情況對Gn用量進行調整。

1.2.1.2 研究組 采用微刺激促排卵方案，助孕前根據基礎內分泌水平服用媽富隆1～3個月。助孕周期月經來潮第3天開始服用來曲唑（芙瑞，瑞士諾華制藥有限公司，批號：86909615000125）5 mg/d直至注射hCG日[3-4]。服用來曲唑5 d后開始每天給予麗申寶75.0～112.5 U，直至hCG注射日，卵泡監測方法與對照組相同。

1.2.2 取卵及IVF-ET 當主導卵泡直徑大于或等于18 mm時肌內注射 hCG（麗珠制藥有限公司，批號：86904226000250）5 000～7 000 U，36～38 h后在陰道超聲引導下穿刺取卵，根據精子質量按照本所實驗室操作常規進行IVF/精子卵漿內注射。取卵日開始每天陰道給予黃體酮軟膠囊（安琪坦，法國Laboratoires Besins-Iscovesco，批號：86904604000049）0.3 g，每天3次；口服達芙通（地屈孕酮片，荷蘭蘇威制藥，批號：D1420012256）20 mg/d至確定妊娠日。取卵后第3天給予ET，剩余胚胎玻璃化冷凍保存，用于后續的自然周期或激素替代周期移植。

1.2.3 妊娠判斷 ET后14 d檢測血β-hCG＞10 U/L為血hCG陽性。移植后28 d進行超聲檢查見孕囊則判斷為臨床妊娠。

1.2.4 觀察指標 主要觀察指標包括Gn使用時間、用量，OHSS發生率，周期取消率，獲卵數，臨床妊娠率，流產率等。

1．3 統計學處理 應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表表示，采用t檢驗；計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2．1 兩組患者促排卵相關參數比較 研究組患者Gn使用時間、用量，獲卵數、OHSS發生率，移植周期取消率均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者促排卵相關參數比較

2．2 兩組患者妊娠結局比較 兩組新鮮胚胎移植周期臨床妊娠率、流產率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者妊娠結局比較

3 討 論

PCOS為無排卵性不孕婦女中較普遍的生殖系統障礙性疾病[5-6]，主要特征表現為月經失調、排卵障礙、雄激素過多、胰島素抵抗等，在卵泡發育階段通常會因高雄激素、高LH等受影響，造成優勢卵泡難以發育，導致PCOS患者促排卵效果較差，嚴重影響女性患者生活質量。傳統長效方案進行促排卵應用較多，不過在IVF期間往往會引發一些不良反應，卵子質量不高，移植周期取消率高，發生OHSS等并發癥[7-8]。如何選擇安全、高效的促排卵方案顯得尤為重要[9]。

傳統長效方案中達菲林用藥簡單易操作，通過降調節，阻礙黃體生成素、內源性尿促卵泡素合成釋放，大大延長促排卵時間，增加了Gn用量，垂體受到抑制導致卵泡募集變多，重度OHSS發生率升高，控制卵巢反應難度加大，同時高雌激素狀態對胚胎著床也十分不利。相比于長效方案而言，微刺激促排卵方案不予以降調節，選擇來曲唑能明顯對雌激素負反饋發揮抑制作用，有助于下丘腦釋放LH、FSH，Gn用量有所下降，最終改善卵母細胞與胚胎質量，提高臨床妊娠率。OHSS嚴重威脅生命安全，PCOS患者常會并發該癥，因該類患者有較多的卵巢竇狀卵泡，對Gn反應閾值不寬泛，在劑量低的情況下卵泡發育十分緩慢，難以形成優勢卵泡，劑量加大則會募集過多卵泡，使卵泡大量發育，血清E2水平上升，增加OHSS發生率。治療期間需要對血清E2水平、卵泡大小及數量進行密切監測，根據檢測結果對Gn用量進行調整，微刺激促排卵方案能有效預防OHSS的發生。

本研究結果顯示，研究組Gn使用時間、用量，獲卵數、OHSS發生率，移植周期取消率均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。臨床妊娠率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），進一步說明微刺激促排卵方案臨床結局與傳統長效方案相當。

總之，在PCOS患者IVF-ET中選擇微刺激促排卵方案具有一定優勢，可降低Gn用量及OHSS發生率，是一種高效、安全且較經濟的治療方案，值得臨床進一步研究探討。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.24.037

B

1009-5519（2015）24-3782-02

2015-08-22）

毛增輝（1976-），女，湖南長沙人，碩士研究生，副主任醫師，主要從事生殖醫學的研究；E-mail：maozenghuics@163.com。