阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作的效果及安全性分析

謝志群

（沙坪壩區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)二科，重慶400030）

阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作的效果及安全性分析

謝志群

（沙坪壩區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)二科，重慶400030）

目的探討阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）的臨床效果及安全性。方法將2012年10月至2015年2月收治的72例TIA患者分為觀察組（36例）和對照組（36例）進行對比分析，觀察組使用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療，對照組單獨給予阿司匹林治療，比較兩組患者的治療效果、凝血指標(biāo)和不良反應(yīng)情況。結(jié)果治療后觀察組總有效率為83.33%，明顯高于對照組的61.11%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療前兩組凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（Fib）水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組PT、APTT明顯高于對照組，F(xiàn)ib低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組發(fā)生不良反應(yīng)2例，對照組3例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療TIA療效明顯，不良反應(yīng)小，值得在臨床推廣應(yīng)用。

腦缺血發(fā)作，短暫性； 阿司匹林； 噻氯匹定/類似物和衍生物； 藥物療法，聯(lián)合； 治療結(jié)果； 氯吡格雷； 對比研究

腦卒中是引起中老年人殘疾甚至死亡的重要原因。據(jù)統(tǒng)計，在我國80%的腦卒中患者為腦梗死[1]。腦梗死又稱作缺血性腦卒中，而短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）是腦梗死的高危因素，未進行治療的TIA患者有1/3以上會發(fā)展成為腦梗死[2]。因此，盡早治療TIA對患者的生命安全至關(guān)重要。抗血小板治療是目前運用廣泛的治療方法，臨床上關(guān)于阿司匹林和氯吡格雷治療TIA的研究較多，其療效及安全性尚存爭議。為探討安全有效的方法治療TIA，降低腦卒中的發(fā)病率，本研究采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療TIA，取得良好效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年10月至2015年2月本科收治的72例TIA患者作為研究對象，其中男38例，女 34例；年齡58～82歲，平均（69.2±6.4）歲。按照隨機對照的原則將72例患者分為觀察組和對照組各36例。觀察組中男20例，女16例；年齡58～79歲，平均（68.7±7.2）歲。對照組36例中男18例，女18例，年齡（69.3±6.8）歲。所有患者均符合全國第四屆腦血管學(xué)術(shù)會議制訂的關(guān)于TIA診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除經(jīng)MRI或CT確診為腦卒中的患者，排除有嚴重心肝腎功能、凝血功能障礙、腦出血史患者。兩組患者性別、年齡、病情等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均給予降血糖、血壓、血脂，促進腦部血液循環(huán)等常規(guī)治療。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對照組給予阿司匹林（哈藥集團三精制藥四廠有限公司，批號：140931）治療，第1天300 mg/d，第2天開始100 mg/d，每天1次；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合氯吡格雷（杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司，批號：0904140）治療，每次75 mg，每天1次。根據(jù)患者病情酌情調(diào)整用量，15天為1個療程。同時對伴糖尿病、高血壓、脂代謝紊亂等病癥患者進行針對性治療。比較兩組患者的治療結(jié)果、不良反應(yīng)和凝血指標(biāo)變化。凝血指標(biāo)包括凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（Fib）等。

1.2.2 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[2]（1）痊愈：3 d內(nèi)得到有效控制，15 d內(nèi)未反復(fù)發(fā)作，相關(guān)體征恢復(fù)正常；（2）有效：15 d內(nèi)病情得到控制，發(fā)作頻率和持續(xù)時間減少50%；（3）無效：治療15 d病情未得到有效控制，反復(fù)發(fā)作。（4）惡化：治療后發(fā)展成為腦梗死。總有效率=（痊愈例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療結(jié)果比較 治療后觀察組總有效率為83.33%，對照組為61.11%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)比較 治療前兩組PT、APTT、Fib比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組PT、APTT明顯高于對照組，F(xiàn)ib低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)比較（±s）

注：-表示無此項。

組別n PT（s）治療前 治療后APTT（s）治療前 治療后Fib（g/L）治療前 治療后觀察組對照組t P 2.1±0.5 2.6±0.4 4.69＜0.05 36 36 --10.3±1.4 10.5±1.2 0.65＞0.05 14.9±1.1 12.3±1.2 9.58＜0.05 24.5±7.1 24.9±7.2 0.23＞0.05 34.7±6.4 30.6±5.8 2.85＜0.05 3.2±0.4 3.1±0.3 1.2＞0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間觀察組出現(xiàn)腸胃道反應(yīng)、牙齦出血各1例；對照組出現(xiàn)腸胃道反應(yīng)2例，皮膚淤點1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

由腦血管病變引發(fā)的具有短暫性、局限性特點的腦功能障礙或者視網(wǎng)膜功能障礙被稱為TIA[3]，其發(fā)作持續(xù)時間一般為10～20 min，多數(shù)患者癥狀能在1 h內(nèi)得到明顯緩解，最長一般不超過24 h。臨床上TIA一般分為兩類癥狀[4]：頸內(nèi)動脈系統(tǒng)TIA和椎基底動脈系統(tǒng)TIA。患者首發(fā)TIA后，繼發(fā)腦梗死的風(fēng)險明顯提高，在之后的5年內(nèi)大約50%的患者致死致殘，在這之中病死率高達60%[5]。因此，不能及時治療TIA會對患者的生命安全和質(zhì)量造成極其重大的影響。關(guān)于TIA確切的發(fā)病機制，目前臨床上尚未完全明確。大多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)，腦動脈粥樣硬化、血流動力學(xué)、血管痙攣、微栓塞等原因密切相關(guān)[6]，凝血指標(biāo)異常是TIA發(fā)作的一個重要原因。

臨床上治療TIA的主要方法是抗血小板治療，阿司匹林和氯吡格雷是臨床運用最廣泛的2種抗血小板藥物。阿司匹林是一種環(huán)氧合酶抑制劑，其作用原理是通過乙醛化環(huán)氧合酶多肽鏈第529位絲氨酸殘基，致使環(huán)氧合酶失活，從而阻斷了花生四烯酸級聯(lián)反應(yīng)[7]，達到抑制血小板的黏附和聚集的作用。在臨床治療中發(fā)現(xiàn)，部分患者在服用阿司匹林后效果不明顯，TIA仍反復(fù)發(fā)作。這是因為阿司匹林使用比較廣泛，部分患者產(chǎn)生了耐藥性[8]。氯吡格雷作為一種腺苷二磷酸（ADP）受體拮抗劑，能夠選擇性地抑制ADP與血小板結(jié)合和糖蛋白復(fù)合物的活化，同時還能夠阻斷血小板活化的擴增，抑制其他激動劑誘導(dǎo)的血小板聚集[9]。有研究證實，氯吡格雷能夠提高前列環(huán)素的合成，從而增加腦組織的血流量及擴張腦血管，起到緩解病情惡化和改善預(yù)后的作用[10]。

劉振興等[11]研究顯示，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林能夠有效彌補單獨使用阿司匹林的不足，大大增強了抗血小板的聚集作用。PT主要反映外源性凝血系統(tǒng)的凝血狀況，PT表示血液處于高凝狀態(tài)；APTT主要反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的狀況，如降低，表明血液處于高凝狀態(tài)；Fib代表纖維蛋白的含量，F(xiàn)ib水平提高表明血液比較黏稠，容易引發(fā)腦梗死。本次研究結(jié)果顯示，治療后觀察組PT、APTT均明顯高于對照組，F(xiàn)ib低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷能比單獨使用阿司匹林對凝血指標(biāo)的改善作用更加明顯。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率83.33%，明顯高于對照組總有效率61.11%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者出現(xiàn)了少量的腸胃道反應(yīng)、牙齦出血等情況，并未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)（P＞0.05），說明阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷的治療效果更好，臨床應(yīng)用安全、有效。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療TIA療效顯著，能明顯改善凝血指標(biāo)，安全性高，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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[11]劉振興，白祥琰，桂峰，等.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作的系統(tǒng)評價[J].臨床急診雜志，2014，15（9）：538-542.

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.18.035

B

1009-5519（2015）18-2816-02

2015-06-11）

謝志群（1979-），女，湖北仙桃人，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科臨床工作；E-mail：cxhhxm111213@163.com。