缺血性腦卒中患者小動脈彈性指數水平與各項危險因素的相關性

舒志剛，萬漢英

（湖北省鄂州市中心醫院神經內科，湖北鄂州436000）

·臨床論著·

缺血性腦卒中患者小動脈彈性指數水平與各項危險因素的相關性

舒志剛，萬漢英

（湖北省鄂州市中心醫院神經內科，湖北鄂州436000）

目的探討缺血性腦卒中（IS）患者小動脈彈性指數（C2）水平與各項風險因素的相關性。方法選取2010年1月-2013年7月該院神經內科收治的IS患者，并納入同期入院的短暫性腦缺血發作（TIA）患者作為對照組，收集相關臨床資料，比較兩組患者各項危險因素的差異，采用多因素Logistic回歸分析篩查其獨立、敏感的影響指標。比較不同C2水平與各項危險因素的相關性。結果C2、美國國立衛生院腦卒中量表（NIHSS）、血漿纖維蛋白原（FIB）等7項危險因素比較，差異有統計學意義。經多因素Logistic回歸分析得出吸煙病程、NIHSS、FIB、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、C26項指標是影響IS患者的獨立、敏感因素。單因素方差分析顯示，不同C2水平的吸煙病程、LDL-C、FIB比較，差異有統計學意義。一元線性回歸分析顯示，FIB、LDL-C與C2呈負相關，而吸煙病程與C2無關，NIHSS、TG與C2呈非線性相關。結論C2水平作為IS患者的高危因素不僅可用于臨床干預，亦可作為病情進展的動態評價指標。

小動脈彈性指數；缺血性腦卒中；危險因素

腦血管疾病是目前人類三大死因之一，尤其缺血性腦卒中（ischemic stroke，IS）發病率最高，約占70％～80％，具有致死率高、致殘率高、復發率高、恢復緩慢等特點[1-2]。IS的致病因素復雜，臨床治療效果欠佳，部分患者神經功能缺失癥狀呈逐漸進展或階梯式加重[3]，預后差。IS的處理應強調早期診斷、早期治療、早期康復和早期預防再發，因此探尋該病的危險因素十分必要[4]。由于IS與短暫性腦缺血發作（transient ischemic attack，TIA）具有共同的病理生理學基礎和逐步遞進的危險因素，TIA的病理生理變化發生于臨床癥狀出現之前[5]，TIA頻繁發作更是IS發作的預警信號[6]，因此積極完善TIA的早期診斷體系，尋找預警信號，對及時識別高危風險的IS患者、積極干預預后、降低IS的死亡率具有重要臨床意義。

近年來，陸續開展了許多關于IS的危險因素研究，如纖溶亢進分子標志物、炎癥因子、血壓、血脂、血糖在IS病理進程中的作用陸續明確[5-7]，對IS研究的發展具有重要意義。其中小動脈彈性指數（Compliance-2，C2）是評估IS風險的重要指標。但C2水平與IS患者的各項危險因素，包括美國國立衛生院腦卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）、體重指數（body mass index，BMI）、平均動脈壓（mean arterial pressure，MAP）、凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、血漿纖維蛋白原（Fibrinogen，FIB）、血小板（Platelet，PLT）、血細胞比容（Haematocrit，HCT）、三酰甘油（Triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、糖化血紅蛋白（hemoglobin A1C，HbAlc）、白蛋白（Albumin，ALB）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、超敏C反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis facto，TNF-α）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，c-TNI）、D-二聚體（D-Dimer，D-D）、氨基末端腦鈉肽前體（N-terminalpro-brainnatriureticpeptide，NT-proBNP）是否具有相關性則未見報道，本實驗就此展開研究以探明其相關性。

1 資料與方法

1.1研究對象

然而，據曾先生母親所說，警察在旅店內先將曾先生父親從沙發上拽下來，然后倒著將其拖出去，到旅店門口才換成兩個人抬著。視頻資料顯示，曾先生一家人被帶離酒店后，他的母親癱坐在地上嚎啕大哭，旁邊的警察對此無動于衷。

選取2010年1月-2013年7月湖北省鄂州市中心醫院神經內科收治的新近發作IS患者，并納入同期入院的TIA患者作為對照組。IS診斷標準參照中華醫學會神經病學分會腦血管病學組制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010年版》[8]，定義為腦供血動脈（頸動脈和椎動脈）狹窄或閉塞、腦供血不足導致腦組織壞死的總稱，IS包括TIA及其可逆性神經功能障礙、進展性卒中、完全性卒中等疾病。TIA診斷標準符合中華醫學會神經病學分會腦血管病學組缺血性腦卒中二級預防指南撰寫組2010年發布的《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作二級預防指南》[9]。為防止易混因素出現，將既往規律服用他汀類藥物、陳舊性腦梗塞、合并嚴重心功能不全、惡性心律失常、腦出血后遺癥及癥狀無法控制的癲癇患者排除。

1.2檢測方法

使用單因素方差分析檢驗不同C2水平患者的吸煙病程、NIHSS、TG、LDL-C、FIB。不同C2水平患者各項指標的方差齊性檢驗，差異無統計學意義（P＞0.05）。其中吸煙病程、LDL-C、FIB的組間資料比較，差異有統計學意義（P＜0.05），NIHSS、TG比較差異無統計學意義（P＞0.05）（見表3）。以吸煙病程、LDL-C、FIB為變量，分別繪制相應指標的誤差條形圖，可見隨著C2增加，上述3項指標呈顯著下降趨勢（見圖1～3）。

使用美國Hypertension Diagnostics Inc公司的DO-2020動脈彈性功能測定儀檢測C2。受檢者檢測前1 h內禁飲酒精、咖啡及吸煙，靜息狀態下取仰臥位，固定裝置于右前臂腕橫紋上方，將支架上高靈敏平面壓力波探頭置于右側橈動脈搏動最強處。調節旋鈕以獲取理想脈搏波形及最大信號強度，同步記錄30 s橈動脈脈搏波形和血壓，根據壓力波舒張期衰減度計算出C2，5 min后重復測量，取2次平均值，C2以ml/（mmHg·100）為計量單位。

1.3倫理學要求

本次研究符合赫爾辛基宣言及中國臨床試驗研究法規，并經本院倫理委員會審核批準。所有受試患者入選前授權家屬簽署知情同意書，獲取知情同意書的過程符合臨床研究的質量管理規范要求。

所有IS患者入院時C2水平為（8.52±2.75）ml/（mmHg·100），以四分位法將其由高到低依次分為A、B、C、D組。其中A組9例患者C29.895～11.270 ml/（mmHg·100），B組11例患者C28.520～9.894 ml/（mmHg·100），C組13例患者C27.145～8.510 ml/（mmHg·100），D組7例患者C25.770～7.144 ml/（mmHg·100）。

本實驗共納入26例TIA患者，38例IS患者，兩組患者的性別比較，差異無統計學意義。兩組基線資料比較顯示，與TIA組比較，IS組患者的吸煙病程顯著增長，NIHSS評分、TG、LDL-C、HbAlc及FIB含量顯著升高，C2系數顯著降低。見表1。

2 結果

在對東南亞的足球交往活動中，同樣可以看到這樣的政治用意。如1928年8月15日《申報》曾有過以下報道：馬尼拉中國青年會籃球隊隊長蔡一錢、沈云章受菲律賓著名華僑領袖林珠光委托，專門到上海邀請樂華足球隊訪問菲律賓。其緣由是因為1928年6月，曾有香港醫科大學足球隊到菲律賓訪問，比賽5場，以一勝、一平、三負的成績給當地華僑以很大的刺激，特別是一貫熱心體育的林珠光尤有無盡之感慨，故不惜巨資，擬邀請名震中外的上海樂華足球隊前往菲律賓進行訪問比賽，以振奮華界精神。

采用SPSS 18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，計數資料用率和構成比表示，并行χ2檢驗；用正態一致性檢驗驗證，符合正態分布的用獨立樣本t檢驗；符合偏態分布的計量資料以中位數表示，用秩和檢驗；相關性分析用Pearson檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2.2不同C2水平患者各項指標的單因素方差分析

采用多因素Logistic逐步回歸分析，以病種為因變量，對單因素比較中有統計學差異的自變量進行校正，分析上述7項指標對患者轉歸的影響，結果顯示，吸煙病程、NIHSS、TG、LDL-C、FIB及C2是影響患者轉歸的獨立因素，其中吸煙病程、NIHSS、TG、LDL-C及FIB為危險因素，C2為保護因素（見表2）。Logistic逐步回歸分析的預測模型為：P=1/[1+exp（7.6531-2.3321g1-2.4323g2-2.3126g3-2.3825g4+2.3954 g5）]，g1為吸煙病程；g2為NIHSS；g3為TG；g4為LDL-C；g5為C2）

導流裝置的結構特殊，整體呈現多個不同曲率的橢圓形，上邊緣為形狀不規則的直邊段，下部最小的曲率半徑為57 mm，呈現尖銳的邊緣。不僅封閉的內腔不易氧化和著色，而且由于尖端放電效應，以及工件與陰極板的距離不等，尖端區域的氧化膜厚度不均，電解著色后色差尤為明顯。

2.1兩組患者臨床資料比較

表1 兩組患者臨床資料比較

表2 多因素Logistic回歸分析結果

1.4統計學方法

見到上級的臉——奴才臉。這是該君得以在官場游刃有余的關鍵。每當這個時候，他的面部表情，除了微笑，微笑，還是微笑。其謙和的臉，寫滿了尊重，寫滿了惶恐，寫滿了卑微。他彎腰如柳，有些搖尾乞憐的樣子，在領導面前，恨不得生出一根會搖動的尾巴。不管領導是如何批評他，他絕對像小貓一樣溫順。說話之前要看領導，說完話還要看領導，從頭到尾滿臉堆笑。奴顏婢膝的滿面笑容下，“忠誠之心”日月可鑒。

所有患者入院后24 h內，同一時段空腹狀態下經肘靜脈抽血4～5ml，置于抗凝管內混合10～15min，4℃、3 000 r/min離心，分離血清，置離心管中-70℃冰箱內保存，全程禁止標本的反復凍融及加熱。實驗步驟如下：①使用Beckman Coulter Synchronic Lx20全自動生化分析儀，葡糖糖氧化鎂法測定FBG；免疫抑制比濁法測定c-TNI、D-D、HbAlc及hs-CRP；溴甲酚綠法測定ALB；酶偶聯比色法測定TG和TC；直接測定法測定LDL-C。②使用Roche Cobas E601全自動免疫分析儀，電化學法測定NT-proBNP；酶聯免疫吸附試驗法測定TNF-α和IL-6。③另取血標本4～5 ml，使用Sysmex XT-1800全自動血液分析儀測定PLT、HCT；Sysmex CA-7000全自動血凝儀測定FIB、PT。④患者清晨空腹未服用任何血管活性藥物時，連續2次測量右上肢動脈血壓并取其均值，根據動脈壓公式計算MAP值。⑤測定患者的身高與體重，根據體重指數公式計算BMI。

表3 不同C2水平患者各項指標的單因素方差分析

2.3 不同C2水平患者各項指標的一元線性回歸分析

對IS患者的各項監測指標進行一元線性回歸分析，FIB與C2呈負相關（Pearson=0.479，P=0.037）。根據一元線性回歸分析結果，其線性回歸方程為FIB=0.452-1.073×C2（見圖4）。LDL-C與C2呈負相關（Pearson=0.573，P=0.031），其線性回歸方程為LDLC=0.452-0.958×C2（見圖5）。而吸煙病程與C2無顯著相關性（Pearson=0.134，擬合度=0.018）。見表4。

選取2015年7月～2018年7月我院收治的中風后吞咽障礙患者56例作為研究對象，參照隨機數字表法將其均分為兩組，各28例。其中，參照組女13例，男15例，年齡30～61歲，平均年齡（45.54±5.64）歲；實驗組女15例，男13例，年齡31～62歲，平均年齡（46.88±5.31）歲。對兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：醫學影像學檢查和病史分析滿足臨床判斷腦外傷標準，具有高空墜落或者車禍等嚴重突發事故，所有患者以及家屬全面了解治療內容后自愿簽字認可；對本院倫理委員會上報后獲得成功許可。排除標準：嚴重心功能異?；颊撸粐乐仄髻|性疾病患者。

圖1 不同C2水平患者的吸煙病程比較

圖2 不同C2水平患者的LDL-C比較

圖3 不同C2水平患者的FIB比較

圖4 FIB和C2的一元線性回歸分析

圖5 LDL-C和C2的一元線性回歸分析

表4 不同C2水平患者各項危險因素的一元線性回歸分析

3 討論

動脈彈性又名為動脈順應性（Compliance，C），是指動脈一定壓力變化（△P）對其容積變化（△V）所產生的影響，其公式為C=△V/△P。動脈彈性的高低取決于動脈腔徑的大小和管壁的持續可擴張性。動脈彈性由大動脈彈性指數（Compliance-1，C1）和C2組成，C1為舒張期血流容積減少與壓力下降的比值，反映近端大動脈順應性；后者為舒張期血流振蕩變化與振蕩壓力的比值[6]，主要反映遠端小動脈彈性和微循環順應性。動脈彈性功能變化與血管病理生理進程密切相關，其彈性減退涉及一系列動脈管壁結構和功能的改變[10]，能早期精確地反映各種腦血管危險因素對血管壁的損傷程度。

小動脈中層主要為平滑肌，由于管壁較薄、膠原纖維含量少，維系其彈性主要依賴于內皮細胞釋放的一氧化氮NO對平滑肌張力的調節作用[11]。小動脈不具有類大動脈那樣豐富的平滑肌細胞及彈性纖維沉積，管壁較薄，維系管壁順應性主要依賴內皮細胞釋放NO來調節[12-13]。而各類腦血管危險因素的損傷靶點為內皮細胞，故小動脈的NO含量降低更加明顯，其動脈重塑、彈性功能減退的發生遠遠早于大動脈[14]，因此C2是血管病變的最早期危險因素。ROSS等[15]通過動物頸總動脈研究證實，C2維持在正常范圍時，即使脈搏波傳導速度較低，心室舒張末一期反射波折返至頸總動脈，動脈內壓力波的大小顯著影響動脈內血流灌注壓，此時頸總動脈內舒張壓升高，增加腦組織的血流灌注；但動脈硬化加重導致反射波加速抵達近端頸總動脈，動脈收縮壓和脈壓差顯著升高，影響腦組織血流灌注。這也進一步證實C2和IS患者的病理進程與預后關系密切。

由2位高年資病理科醫師進行雙盲閱片。以PBS替代一抗作為陰性對照，用已知陽性切片作為陽性對照。具體評分標準如下：(1)根據染色程度進行評分：無染色為0分，弱染色為1分，中染色為2分，強染色為3分；(2)根據著色細胞百分率進行評分：<5%為0分，5%～25%為1分，>25%～50%為2分，>50%～75%為3分，>75%為4分。(1)和(2)相加為總積分，總分為0～7分，0分為陰性(-)，1～2分為弱陽性(+)，3～5分為陽性(++)，6～7分為強陽性(+++)[9]。

理想的生物標志物應兼具靈敏性和特異性，檢測方式便捷、創傷小，易于重復取樣，有助于疾病分級、分期等優點。近年來，圍繞IS病理生理學研究陸續開展許多危險因素的篩查[16]。受上述研究啟發，本實驗以TIA患者為對照組，就兩組患者的各項危險因素進行分析，其中7項危險因素比較差異有統計學意義。對數據資料進行相關性分析，將7項指標應用多因素Logistic回歸分析進行驗算，進一步篩查得出吸煙病程、NIHSS、TG、LDL-C、FIB、C26項指標與IS的病理進程密切相關。其中C2作為IS患者的保護因素，臨床意義不容忽視。用單因素方差分析檢驗不同C2水平患者的其余5項指標，發現吸煙病程、LDL-C、FIB比較差異有統計學意義。對IS患者各項監測指標進行一元線性回歸分析表明，①隨著C2增加，FIB和LDL-C顯著降低，而FIB、LDL-C降低為腦卒中的保護性因素。②本研究同時發現吸煙病程與C2無關，NIHSS、TG與C2呈非線性相關。

綜上所述，C2水平作為IS患者的高危因素不僅可用于臨床干預，亦可作為病情進展的動態評價指標。但本研究樣本量偏少，尚需多中心、大樣本研究進一步驗證本。

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（童穎丹 編輯）

Relationship between small artery elasticity index and various risk factors in patients with ischemic stroke

Zhi-gang SHU,Han-ying WAN
(Department of Neurology,Ezhou Central Hospital,Ezhou,Hubei 436000,P.R.China)

【Objectives】To explore the relationship between the level of small artery elasticity index(C2)and various risk factors in patients with ischemic stroke(IS).【Methods】IS patients enrolled in the Neurology Department of our Hospital from Jan.2010 to Jul.2013 were included in experimental group,and transient ischemic attack(TIA)patients in the same period were included in control group.The clinical data of both groups were collected,and the differences in risk factors were compared.Multivariate logistic regression analysis was used to screen independent and sensitive impact indicators.The correlations of C2level with related risk factors were evaluated.【Results】Seven risk factors such as C2,NIH Stroke Scale(NIHSS),fibrinogen(FIB)and so on were significantly different between both group.Multivariate logistic regression analysis showed smoking duration,NIHSS,FIB,TG,LDL-C and C2were the independent and sensitive factors of IS.Univariate analysis showed that smoking duration,the levels of C2,LDL-C and FIB had statistical differences between both groups.A linear regression analysis showed that FIB and LDL-C had significantly negative correlations with C2while the duration of smoking was not in significant correlation with C2;C2was not in a linear correlation with NIHSS or TG.【Conclusions】C2is a risk factor for IS.It can be used for clinical intervention,as well as the evaluation of IS progression.

small artery elasticity index;ischemic stroke;risk factor

R743.3

A

1005-8982（2015）35-0077-06

2015-02-20

萬漢英，E-mail：1370482548@qq.com