門冬胰島素聯合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效優勢

李超炎??陳愛民

[摘要] 目的 探討門冬胰島素聯合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效優勢。 方法 選取2012年1月～2014年6月住院的68例2型糖尿病患者，隨機分為門冬胰島素聯合甘精胰島素組（實驗組）和胰島素泵組（對照組），均為34例，兩組均接受正規的糖尿病飲食、運動指導及其他教育，生活作息時間及治療規律。實驗組的所有患者均予以門冬胰島素（早、中、晚餐前，即刻皮下注射，諾和銳）+甘精胰島素（晚睡前，皮下注射，來得時）治療；對照組的所有患者均予以胰島素泵持續皮下注射門冬胰島素，兩組患者均觀察每日空腹血糖、3餐餐后2h血糖、晚10時血糖、空腹C肽、空腹淀粉酶、空腹脂肪酶、日血糖波動情況、日胰島素用量、低血糖例數、體質指數、治療達標時間及治療費用。 結果 各組治療前后的血糖控制情況、空腹C肽、空腹淀粉酶、空腹脂肪酶這些指標差異均有統計學意義（P<0.05），體質指數差異無統計學意義（P>0.05）；兩組的日胰島素用量、日血糖波動情況差異無統計學意義（P>0.05）；實驗組較對照組的治療費用低，低血糖例數多（P<0.05），但達標所需時間長（P<0.05）。 結論 門冬胰島素聯合甘精胰島素治療的低血糖發生率高、達標時間長，但費用低，適用于基層醫院及經濟困難的患者，值得推廣。

[關鍵詞]門冬胰島素；甘精胰島素；2型糖尿病；療效；胰腺功能

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）06-41-04

Insulin aspart insulin glargine combined effect of type 2 diabetes advantage

LI Chaoyan1 CHEN Aimin2

1.Department of Endocrinology，Rongxian County People's Hospital of Guangxi Province，Rongxian 537500，China； 2.Department of Cardiology，Rongxian County People's Hospital of Guangxi Province，Rongxian 537500，China

[Abstract] Objective To explore joint glargine insulin aspart treatment of type 2 diabetes treatment benefit. Methods Select from January 2012 to June 2014 68 hospitalized patients with type 2 diabetes in hospitalized patients were randomly divided into joint glargine insulin aspart group（experimental group）and insulin pump （control group）were 34 cases，two group were to receive formal diabetic diet，exercise instruction and other educational，lifestyle and treatment time rule.All patients in the experimental group were to be insulin aspart（early，before the dinner，immediate subcutaneous injection，aspart）+glargine（before sleep，subcutaneous，Lantus）treatment；all patients in the control group were to be continuous subcutaneous insulin aspart insulin pump，patients were observed daily fasting blood glucose，blood glucose 2 hours after a meal 3，10 pm glucose，fasting C-peptide，fasting blood amylase，lipase fasting，daily blood sugar fluctuations，insulin dosage daily，the number of cases of low blood sugar，body mass index，the standard treatment time and cost of treatment. Results Each group before and after treatment of blood glucose control，fasting C peptide，amylase，lipase on an empty stomach on an empty stomach these indicators were statistically significant （P<0.05），body mass index had no statistical difference（P>0.05）；Two groups of day of insulin，blood sugar volatility no statistical difference（P>0.05）；The experimental group was lower than those of control group in treatment costs，low blood sugar more than the number of cases（P<0.05），but long time needed for standard （P<0.05）. Conclusion Joint insulin aspart insulin glargine high incidence of hypoglycemia，a long time standard，but low cost，suitable for primary hospital patients and difficult economy，it is worth promoting.

[Key words] Insulin aspart；Glargine；Type 2 diabetes；Efficacy；Pancreatic function

目前臨床常應用門冬胰島素聯合甘精胰島素治療2型糖尿病，國內也有研究表明其療效，但因實驗條件的限制、監測指標過少及實驗設

計不夠嚴密，還不能夠全面的評估它的療效優勢，也不能為大范圍的臨床使用提供有力的證據，本研究深入探討了門冬胰島素聯合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效優勢，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取68例2型糖尿病患者，入選標準：本院2012年1月～2014年6月的住院患者，均經口服藥物血糖控制不佳且首次使用胰島素。排除標準：患急性并發癥；皮膚疾病；過敏體質者；長期激素服藥史；妊娠期糖尿病、糖尿病合并妊娠或哺乳期婦女；合并其他全身性疾病。2型糖尿病均按照“WHO1999年糖尿病診斷分型標準”診斷。

將68例患者隨機分為門冬胰島素聯合甘精胰島素組（實驗組）和胰島素泵組（對照組），均為34例，實驗組平均年齡（52.1±2.0）歲、男性所占比例50.00%、空腹血糖（11.02±0.63）mmol/L、體質指數（24.63±0.64）kg/m2、病程（4.06±1.04）年；對照組平均年齡（52.1±2.2）歲、男性所占比例47.05%、空腹血糖（11.06±0.51）mmol/L、體質指數（23.71±0.72）kg/m2、病程（4.08±1.01）年，兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過了本院倫理委員會的批準，所有參加研究者均簽署了知情同意書。

1.2 方法

門冬胰島素聯合甘精胰島素組（實驗組）：所有患者均予以門冬胰島素（諾和銳，丹麥諾和諾德公司，J20120011），早、中、晚餐前，即刻皮下注射+甘精胰島素（來得時，德國Aventis Pharma Deutschland GmbH，J20120021），晚睡前皮下注射，治療。兩者的初始計量相同，為10～16U，其中門冬氨酸平均分至3餐前即刻皮下注射。

胰島素泵組（對照組）[1]：據體重（kg）×（0.3～0.5）計算出胰島素的每天起始總量，一半作為基礎輸注量，按6段法分配，另外一半平均分配至早、中、晚餐前，計算為餐前大劑量，均予以胰島素泵持續皮下注射門冬胰島素。

1.3 觀察指標

（1）血糖：空腹血糖、3餐餐后2h血糖、晚10時血糖（羅氏血糖儀及島津700型全自動生化儀）；（2）空腹C肽：C-肽定量測定試劑盒，北京源德生物醫學工程有限公司；（3）空腹淀粉酶、脂肪酶：島津700型全自動生化儀；（4）日血糖波動情況、日胰島素用量、低血糖例數及體質指數；（5）治療達標時間及治療費用。

1.4 治療達標標準、低血糖標準及體質指數計算方法[2]

血糖達標標準為空腹血糖為4.4～6.1mmol/L，餐后2h血糖為4.4～8.0mmol/L；血糖<2.8mmol/L和（或）有低血糖癥狀為低血糖；體質指數=體重（kg）/身高2（m2）。

1.5 統計學方法

運用SPSS20.0軟件分析數據，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以百分比表示，采用x2檢驗，檢驗水準為α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組2型糖尿病患者治療前后的監測指標比較，各組治療前后的血糖控制情況、空腹C肽、空腹淀粉酶、空腹脂肪酶這些指標差異均有統計學意義（P<0.05），體質指數差異無統計學意義（P>0.05）；兩組的日胰島素用量、日血糖波動情況差異無統計學意義（P>0.05）；實驗組較對照組的治療費用低，低血糖例數多（P<0.05），但達標所需時間長（P<0.05），見表1～3。

3 討論

2型糖尿病患者的特征是胰島素受體功能降低，引起不可逆的胰島素抵抗，嚴重可致胰腺功能衰竭[3]。我國糖尿病防治指南早就指出：當聯用口服降糖藥治療仍不能使血糖控制到正常范圍時，應及早啟用胰島素強化治療[4]。

理想的胰島素強化治療模式可以盡可能模擬胰島素的生理分泌規律[5-6]。胰島素泵目前已在國內得到廣泛的使用，能持續輸入非稀釋性的胰島素，并可準確模擬正常胰島素分泌，減少了血糖波動和低血糖的發生情況[7-9]。本研究使用的強化治療的胰島素為門冬胰島素和甘精胰島素。門冬胰島素是用天門冬氨酸替換胰島素B鏈28位的脯氨酸，三餐前皮下注射，符合生理性餐時胰島素分泌的模式，一般約15min起效，40～69min可達高峰，能持續約3～5h[10-11]。甘精胰島素是用甘氨酸替換胰島素A鍵21位的門冬氨酸，同時在B鏈C末端加兩分子精氨酸，經皮下注射后在局部形成沉淀，1～2h起效，峰值不明顯，藥物動力學曲線平緩，分解吸收較緩慢，持續時間可長達24h，符合生理基礎的胰島素分泌規律[12-13]。

本研究的結論與國內學者的研究結果有所異同，如徐愛花等[7]認為兩種方法在血糖控制、日胰島素用量、血糖達標時間及低血糖發生率方面無統計學意義，但胰島素泵的費用高；劉佩獻等[1]認為血糖控制、胰島素用量及低血糖發生率方面兩種方法相同，但胰島素泵的達標所需時間短，與本研究結果有所不同。

胰島素泵的達標時間短，使用方便，但費用昂貴，臨床上推廣難度增大，而門冬胰島素聯合甘精胰島素治療費用低，適用于基層醫院及經濟困難的患者[14]。本研究雖然小有成果，但還有許多的后續研究及改進之處，如進一步觀察門冬胰島素聯合甘精胰島素治療的遠期療效；以年齡段分組，觀察年齡對結果的影響程度；更改兩種胰島素的聯合使用次數、劑量觀察效果，來探討更好的臨床方案。

綜上所述，門冬胰島素聯合甘精胰島素治療的低血糖發生率高、達標時間長，但費用低，值得進一步推廣。

[參考文獻]

[1] 劉佩獻，王雪玲.甘精胰島素聯合門冬胰島素與胰島素泵強化治療老年2型糖尿病療效比較[J].中國社區醫師·醫學專業，2012，14（28）：57-58.

[2] 陸再英，鐘南山，謝毅，等.內科學[M].北京：人民衛生出版社，2009：780-794.

[3] Gerich JE.Is reduced first-phase insulin release the earliest detectable abnormality in individuals destined to develop type 2 diabetes[J].Diabetes，2002，51（Suppl 1）：117-121.

[4] 蔣美云.門冬胰島素聯合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效分析[J].中國醫藥指南，2013，11（9）：252-253.

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[5] 金都.地特胰島素和甘精胰島素分別聯合門冬胰島素治療2型糖尿病療效分析[J].中國醫師進修雜志，2013，36（18）：50-52.

[6] 姚奇棋，林國新，陳振新，等.胰島素泵皮下注射和多次胰島素皮下注射治療妊娠期糖尿病療效的比較[J].中國糖尿病雜志，2014，22（5）：404-406.

[7] 徐愛花，孫霞，毛皓愉，等.甘精胰島素聯合門冬胰島素治療2型糖尿病的療效分析[J].海峽藥學，2013，25（4）：216-217.

[8] 母義明，尹士男，紀立農.胰島素泵規范治療教程[M].北京：人民軍醫出版社，2011：23-24.

[9] 楊浩，姜濤，宋秀霞，等.甘精胰島素與胰島素泵對初診2型糖尿病療效對比分析[J].北京醫學，2011，33（5）：399-402.

[10] 劉曉蓉，李楊，蔡傳元.三種胰島素強化方案治療2型糖尿病療效和安全性觀察[J].安徽醫藥，2014，18（5）：934-937.

[11] 高秀艷.門冬胰島素和生物合成人胰島素治療妊娠期糖尿病的療效觀察[J].中國婦幼保健，2014，19：3068-3070.

[12] 李林.甘精胰島素聯合二甲雙胍片劑對2型糖尿病血糖的影響[J].安徽醫藥，2013，17（5）：834-836.

[13] 黎克江，雷永紅，劉新華.甘精胰島素聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效[J].江蘇醫藥，2014，40（2）：183-185.

[14] 史存才.甘精胰島素聯合瑞格列奈治療2型糖尿病的臨床效果觀察[J].中國當代醫藥，2014，21（16）：99-101.

（收稿日期：2015-01-16）