西藥注射劑生產企業危害分析和關鍵點管理體系的建立

陳 沖

山東頤諾生物科技有限公司

西藥注射劑生產企業危害分析和關鍵點管理體系的建立

陳 沖

山東頤諾生物科技有限公司

“西藥注射劑”在臨床應用中的作用非常重要，是目前針對急癥、重癥、疑難雜癥最為有效的治療方法。在“西藥注射劑”產生的不利反應增多的前提下，其標準的提高、工藝的改進、臨床應用等因素，越來越被社會各界所關注，從而要求生產企業在源頭就要進行嚴格的質量管理，將其所可能產生的危害進行有效控制。

西藥注射劑；生產危害；關鍵控制點

“西藥注射劑”由于其獨特的優點，已被廣泛應用于臨床。因此，生產企業應更加注重質量和安全，建立一個全面的質量管理體系。“危害分析與關鍵控制點（HACCP）”是一個能夠確認，分析和控制可能發生在生產中的生物、化學和物理危害的系統性方法，區別于傳統的質量檢驗（也就是產品最終檢驗），是可以在生產過程中有效的控制各個環節的方法。

一、西藥注射劑的生產過程中的危害分析

根據《中國藥品生產質量管理規范實施指南》得出最終滅菌小容量西藥注射劑的工藝流程如下。

溶劑：飲用水→反滲透離子交換→純化水→蒸餾→注射用水

內包材處理：安瓿→理瓶→粗洗→精洗→干燥滅菌→冷卻

生產工藝：原輔料→配液→過濾→灌封→滅菌、檢漏→燈檢→貼標→包裝→入庫。

HACCP通常是根據工作經驗、流行病學數據和文獻資料中的信息，對其危害發生的可能性進行評價，根據危害來源和性質將危害劃分三種：即化學性危害、生物性危害和物理性危害。依據《中華人民共和國藥典》、《藥品生產質量管理規范》和相關文獻資料，西藥注射劑生產工藝中可能發生的危害如表1所示。

二、HACCP管理體系的建立措施

HACCP管理體系是通過對產品生產過程的危害分析，對關鍵控制點進行有效的監控，發現問題進行及時有效的糾正，是一種簡單又非常有效的質量管理工具。

1、建立HACCP管理體系步驟分析

1.1組建HACCP工作小組

為確保HACCP管理體系在各個環節中順利進行，所需組員必須由不同的專業人員組成，包括生產線上的各環節代表，如：生產企業負責人，藥物研究和開發人員，原材料采購人員，生產操作工，質量監管人員等。

1.2產品描述

說明西藥注射劑的品名、主要規格、成分、包裝、使用要求、禁忌事項、貯藏、運輸要求等。

1.3預期用途和適用患者的確定

對適用患者的年齡、體征與病癥都要清楚地指出，使用該注射劑可以達到怎樣的預期療效也要確定。

1.4描繪生產流程圖

用最簡單圖形或符號描繪生產流程，使從原材料采購到成品入庫的整個加工過程一目了然。

1.5流程圖的現場的確認

將生產工藝流程圖與實際操作對比，保證流程圖的完整性與準確性。

2、HACCP管理體系的應用原理

2.1危害分析

1）生物危害

注射劑的主要危害是“熱原和細菌”的污染。造成污染的原因主要是注射用水的儲存和使用不當，原輔料的滅菌溫度和時長不符合標準，以及過濾工藝落后，氣體泄漏等因素。

2）物理性危害

主要是指異物進入“西藥注射液”的生產過程中，例如工作人員的頭發，或直接接觸藥液的包裝材料的碎片，更可能是原材料或輔助材料的雜質等。

2.2關鍵控制點的確定

關鍵控制點是包含在一般控制點內的，是在生產過程中，能預防或消減其潛在的危害以保證其控制在可接受的水平，同時控制實施措施的步驟和過程的關鍵點。

2.3關鍵控制點的關鍵限值的建立

“西藥注射劑”在生產操作步驟中保證質量合格的界限即為關鍵限值。直觀、檢測方便以及監測的連續性是對限值的要求。

2.4監測關鍵控制點的監控體系的建立

HACCP管理體系的成功運行是對關鍵控制點的監測，即要確定明確的監控對象、途徑、頻率和人員。

2.5關鍵控制點失控時采取的糾正措施的建立

每個關鍵控制點必須建立具體的糾正措施。當關鍵控制點指標監測結果表明，未滿足或生產過程失控時，可以立即采取適當的糾正措施，減少產品的部分缺陷，從而為企業節省成本。

2.6證實HACCP管理體系有效運轉的系統的建立

管理人員必須進行關鍵控制點的定期檢查并做好監測記錄。關鍵控制點以及關鍵限值的監控和科學技術的審核，保證了在HACCP管理體系控制下的產品質量。生產工藝或材料的變化或購買新的生產設備需要重新評估HACCP管理體系。

2.7保持記錄的系統的建立

HACCP管理應文件化，保存的文件應包括危害分析，確定關鍵控制點以及關鍵限值監測的相關文件，關鍵控制點監控記錄，糾正行動記錄，驗證程序記錄等。

3、效果分析

HACCP管理體系的建立，使原來以最終產品檢驗（即檢驗不合格）為主要依據的控制概念轉變到生產環境中識別和控制潛在的風險（即預防不合格產品）的概念。通過對原材料的采購，注射用水、配液、灌裝、滅菌、檢漏、燈檢等關鍵點的嚴格控制，有效地減少了不合格產品的數量，減少了藥品危害事件的發生。

結束語

“西藥注射劑”的生產過程危害分析，是確定關鍵控制點，以及對關鍵控制點監測的強大保障，可以大大提高“西藥注射劑”的生產工作效率，發現問題并及時解決問題，控制產品的質量，從而預防藥品危害的發生。

[1]洪約南.臨床注射劑使用現狀調查分析[J].海峽藥學，2010（3）

[2]潘木善.正確認識及合理使用西藥注射劑[J].中國藥房，2010（16）

陳沖（1984-），男，漢族，山東濱州人，山東頤諾生物科技有限公司，助理工程師，制藥工程。